Неоадъювантное плюс адъювантное лечение цемиплимабом при плоскоклеточном раке кожи

Плоскоклеточный рак кожи (CSCC) является вторым наиболее распространенным раком кожи в США. Это связано с частотой хирургического излечения> 95% на ранней стадии заболевания, но у небольшого процента пациентов развивается нерезектабельный местно-распространенный или метастатический CSCC. Одобрение FDA в 2018 г. препарата Libtayo было основано на комбинированном анализе данных открытого, многоцентрового, нерандомизированного исследования фазы 2, известного как EMPOWER-CSCC-1 (исследование 1540), и двух расширенных когорт CSCC из многопрофильного исследования. -центр, открытое, нерандомизированное исследование фазы 1 (исследование 1423). Обычная цитотоксическая химиотерапия может вызывать опухолевые реакции, но часто плохо переносится, особенно среди пожилых пациентов с CSCC. CSCC имеет более высокую мутационную нагрузку, чем любой тип опухоли, а иммуносупрессия является известным фактором риска. Кроме того, экспрессия PD-L1 была связана с заболеванием высокого риска1, что позволяет предположить, что CSCC может реагировать на блокаду контрольных точек PD-1.

Цемиплимаб представляет собой человеческое моноклональное антитело к PD-1, которое изучается у пациентов с нерезектабельным местно-распространенным и/или регионарным или метастатическим CSCC. Его изучали в фазе I с повышением дозы, когда у пациентов с CSCC был достигнут стойкий рентгенологический полный ответ. В этом исследовании частичный ответ составил 25 % при местно-распространенном и 60 % при метастатическом CSCC, стабильное заболевание — 31,3 % при местно-распространенном и 10 % при метастатическом CSCC, прогрессирующее заболевание — 25 % при местно-распространенном и 20 % при метастатическом CSCC с общий уровень ответа 46,2% и уровень контроля заболевания 69,2%. Одобрение FDA в 2018 г. препарата Libtayo было основано на комбинированном анализе данных открытого, многоцентрового, нерандомизированного исследования фазы 2, известного как EMPOWER-CSCC-1 (исследование 1540), и двух расширенных когорт CSCC из многопрофильного исследования. -центр, открытое, нерандомизированное исследование фазы 1 (исследование 1423). Вместе эти испытания представляют собой самый большой проспективный набор данных в расширенном CSCC. Основными показателями эффективности для интегрированного анализа EMPOWER-CSCC-1 и двух расширенных когорт CSCC были подтвержденная частота объективного ответа (ЧОО), оцененная независимым центральным обзором (НЦР), и продолжительность ответа, оцененная НКР (DOR). .

По всей популяции общая частота ответа (ЧОО) при медиане наблюдения 8,9 месяца составила 47% (95% ДИ, 38–47). Частота полного ответа (CR) составила 4%, а частота частичного ответа (PR) составила 44%. Продолжительность ответа колебалась от 1 месяца до более 15 месяцев. У 61% пациентов продолжительность ответа составила ≥6 месяцев.

Среди 75 пациентов с метастатическим CSCC ЧОО составил 47% (95% ДИ, 35-59). Уровень CR составил 5%, а уровень PR - 41%. Продолжительность ответа колебалась от 3 месяцев до более 15 месяцев. Шестьдесят процентов пациентов имели продолжительность ответа ≥6 месяцев. У 33 пациентов с местнораспространенным заболеванием ЧОО составил 49% (95% ДИ, 31-67), включая все ЧО. Продолжительность ответа колебалась от 1 месяца до более 13 месяцев. У 63% пациентов продолжительность ответа составила ≥6 месяцев.

Таким образом, цемиплимаб вызывал быстрое, глубокое и стойкое уменьшение опухоли в пораженных участках.

Цемиплимаб, по-видимому, активен независимо от экспрессии PD-L1 в опухоли, и не было обнаружено явной связи между результатами ИГХ PD-L1 и объективными ответами. Цемиплимаб, как правило, хорошо переносился при ПКР и чаще всего ассоциировался с утомляемостью (распространенность 23,1%), артралгией, макуло-папулезной сыпью, диареей, тошнотой, гипотиреозом (7,7%) любой степени.

Преимуществом неоадъювантных исследований является доступность образцов крови и опухолевой ткани до и после системной терапии для проведения новых механистических и биомаркерных исследований в кровотоке и микроокружении опухоли.

Основываясь на доступных на сегодняшний день результатах, исследователи планируют провести исследование фазы II с одной группой, чтобы определить роль неоадъювантной и адъювантной иммунотерапии у пациентов с ПКР III стадии. Этот подход может определить, обладает ли неоадъювантное лечение цемиплимабом противоопухолевой активностью и снижает ли оно риск рецидива после операции.