Neoadjuvant Plus Adjuvant -hoito kemiplimabilla ihon okasolusyöpään

Ihon okasolusyöpä (CSCC) on toiseksi yleisin ihosyöpä Yhdysvalloissa. Se liittyy yli 95 %:n kirurgiseen paranemisasteeseen taudin alkuvaiheessa, mutta pienelle osalle potilaista kehittyy ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen CSCC. Libtayon vuoden 2018 FDA-hyväksyntä perustui avoimen, monikeskuksen, ei-satunnaistetun vaiheen 2 tutkimuksen tietojen yhdistettyyn analyysiin, joka tunnetaan nimellä EMPOWER-CSCC-1 (tutkimus 1540), ja kahdesta edistyneestä CSCC-laajennuskohortista usealta yritykseltä. -keskus, avoin, ei-satunnaistettu vaiheen 1 koe (tutkimus 1423). Perinteinen sytotoksinen kemoterapia voi indusoida kasvainvasteita, mutta se on usein huonosti siedetty, erityisesti vanhemmilla potilailla, joilla on CSCC. CSCC:llä on suurempi mutaatiotaakka kuin millään kasvaintyypillä, ja immunosuppressio on tunnettu riskitekijä. Lisäksi PD-L1:n ilmentyminen on yhdistetty korkean riskin sairauteen1, mikä viittaa siihen, että CSCC saattaa olla herkkä PD-1-tarkastuspisteen salpaukselle.

Semiplimabi on ihmisen monoklonaalinen anti-PD-1-vasta-aine, jota tutkitaan potilaille, joilla on ei-leikkauskykyinen paikallisesti edennyt ja/tai alueellisesti tai metastaattinen CSCC. Sitä on tutkittu vaiheen I annoksen nostossa, jossa CSCC-potilailla saavutettiin kestävä radiologinen täydellinen vaste.2-3 Tässä tutkimuksessa osittainen vaste oli 25 % paikallisesti edenneessä ja 60 % metastaattisessa CSCC:ssä, stabiili sairaus oli 31,3 % paikallisesti edenneessä ja 10 % metastaattisessa CSCC:ssä, etenevä sairaus oli 25 % paikallisesti edenneessä ja 20 % metastaattisessa CSCC:ssä. kokonaisvasteprosentti oli 46,2 % ja taudinhallintaaste 69,2 %. Libtayon vuoden 2018 FDA-hyväksyntä perustui avoimen, monikeskuksen, ei-satunnaistetun vaiheen 2 tutkimuksen tietojen yhdistettyyn analyysiin, joka tunnetaan nimellä EMPOWER-CSCC-1 (tutkimus 1540), ja kahdesta edistyneestä CSCC-laajennuskohortista usealta yritykseltä. -keskus, avoin, ei-satunnaistettu vaiheen 1 koe (tutkimus 1423). Yhdessä kokeet edustavat edistyneen CSCC:n suurinta tulevaa datajoukkoa. Tärkeimmät tehokkuuden tulosmitat EMPOWER-CSCC-1:n ja kahden CSCC-laajennuskohortin integroidussa analyysissä vahvistettiin objektiivinen vasteprosentti (ORR), joka arvioitiin riippumattomalla keskitetyllä katsauksella (ICR), ja ICR-arvioitu vasteen kesto (DOR). .

Koko väestöstä kokonaisvasteprosentti (ORR) 8,9 kuukauden mediaaniseurantajaksolla oli 47 % (95 % CI, 38-47). Täydellisen vasteen (CR) osuus oli 4 % ja osittaisen vasteen (PR) osuus oli 44 %. Vastauksen kesto vaihteli 1 kuukaudesta yli 15 kuukauteen. 61 prosentilla potilaista vaste kesti ≥ 6 kuukautta.

75 potilaasta, joilla oli metastaattinen CSCC, ORR oli 47 % (95 % CI, 35-59). CR-prosentti oli 5% ja PR-prosentti oli 41%. Vastauksen kesto vaihteli 3 kuukaudesta yli 15 kuukauteen. 60 prosentilla potilaista vasteen kesto oli ≥ 6 kuukautta. Niillä 33 potilaalla, joilla oli paikallisesti edennyt sairaus, ORR oli 49 % (95 % CI, 31-67), mukaan lukien kaikki PR:t. Vastauksen kesto vaihteli 1 kuukaudesta yli 13 kuukauteen. 63 prosentilla potilaista vaste kesti ≥ 6 kuukautta.

Sen vuoksi kemiplimabi aiheutti nopean, syvän ja kestävän kasvaimen vähenemisen kohdeleesioissa.

Semiplimabi näyttää olevan aktiivinen riippumatta PD-L1:n ilmentymisestä kasvaimessa, eikä ilmeistä yhteyttä PD-L1 IHC-tulosten ja objektiivisten vasteiden välillä ei määritetty. Cemiplimabi oli yleensä hyvin siedetty CSCC:ssä, ja siihen liittyi yleisimmin väsymys (23,1 % esiintyvyys), nivelkipu, makulopapulaarinen ihottuma, ripuli, pahoinvointi, kilpirauhasen vajaatoiminta (7,7 %) kaikenasteisena.

Neoadjuvanttikokeiden etuna on veri- ja kasvainkudosnäytteiden saatavuus ennen systeemistä hoitoa ja sen jälkeen uusien mekanististen ja biomarkkeritutkimusten suorittamiseksi verenkierrossa ja kasvaimen mikroympäristössä.

Tähän mennessä saatavilla olevien tulosten perusteella tutkijat pyrkivät suorittamaan vaiheen II yhden käden tutkimuksen määrittääkseen neoadjuvantin ja adjuvantti-immunoterapian roolin potilailla, joilla on vaiheen III CSCC. Tällä lähestymistavalla voidaan määrittää, onko kemiplimabilla tehdyllä neoadjuvanttihoidolla kasvainten vastaista vaikutusta ja vähentääkö se uusiutumisen riskiä leikkauksen jälkeen.