피부 편평 세포 암종에서 Cemiplimab을 사용한 신보강 + 보조 치료
외과적으로 절제 가능한 고위험 III기 피부 편평 세포 암종에서 Cemiplimab을 사용한 신보강 + 보조제 치료를 조사하는 제II상, 단일군 연구
연구 개요
상세 설명
피부 편평 세포 암종(CSCC)은 미국에서 두 번째로 흔한 피부암입니다. 그것은 초기 단계의 질병에서 >95%의 외과적 치료율과 관련이 있지만 소수의 환자에서 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 CSCC가 발생합니다. Libtayo의 2018년 FDA 승인은 EMPOWER-CSCC-1(Study 1540)로 알려진 오픈 라벨, 다기관, 비무작위 2상 임상시험의 데이터와 다국적 임상시험의 고급 CSCC 확장 코호트 2개를 결합한 분석을 기반으로 합니다. -센터, 오픈 라벨, 비무작위 1상 시험(연구 1423). 기존의 세포 독성 화학 요법은 종양 반응을 유도할 수 있지만 특히 CSCC를 가진 노인 환자들 사이에서 종종 내약성이 좋지 않습니다. CSCC는 어떤 종양 유형보다 돌연변이 부담이 높으며 면역 억제는 알려진 위험 요소입니다. 또한 PD-L1 발현은 고위험 질병1과 연관되어 CSCC가 PD-1 체크포인트 차단에 반응할 수 있음을 시사합니다.
Cemiplimab은 절제 불가능한 국소 진행성 및/또는 국소적 또는 전이성 CSCC 환자를 대상으로 연구 중인 인간 항-PD-1 단클론 항체입니다. CSCC 환자에서 지속적인 방사선학적 완전 반응이 달성된 1상 용량 증량에서 연구되었습니다.2-3 이 연구에서 부분 반응은 국소 진행성에서 25%, 전이성 CSCC에서 60%, 안정 질환은 국소 진행성에서 31.3%, 전이성 CSCC에서 10%, 진행성 질환은 국소 진행성에서 25%, 전이성 CSCC에서 20%였습니다. 전체 반응률은 46.2%, 질병 통제율은 69.2%입니다. Libtayo의 2018년 FDA 승인은 EMPOWER-CSCC-1(Study 1540)로 알려진 오픈 라벨, 다기관, 비무작위 2상 임상시험의 데이터와 다국적 임상시험의 고급 CSCC 확장 코호트 2개를 결합한 분석을 기반으로 합니다. -센터, 오픈 라벨, 비무작위 1상 시험(연구 1423). 함께, 시험은 고급 CSCC에서 가장 큰 전향적 데이터 세트를 나타냅니다. EMPOWER-CSCC-1 및 2개의 CSCC 확장 코호트의 통합 분석에 대한 주요 유효성 결과 측정은 독립 중앙 검토(ICR) 및 ICR 평가 응답 지속 기간(DOR)에 의해 평가된 객관적 반응률(ORR)로 확인되었습니다. .
전체 모집단에서 중앙값 8.9개월의 추적 조사에서 전체 응답률(ORR)은 47%(95% CI, 38-47)였습니다. 완전반응(CR)율은 4%, 부분반응(PR)율은 44%였다. 반응 기간은 1개월에서 15개월 이상이었다. 환자의 61%는 반응 기간이 6개월 이상이었습니다.
전이성 CSCC 환자 75명 중 ORR은 47%(95% CI, 35-59)였습니다. CR율은 5%, PR율은 41%였다. 반응 기간은 3개월에서 15개월 이상이었다. 환자의 60%는 반응 기간이 6개월 이상이었습니다. 국소 진행성 질환이 있는 33명의 환자에서 ORR은 모든 PR을 포함하는 49%(95% CI, 31-67)였습니다. 반응 기간은 1개월에서 13개월 이상이었다. 환자의 63%는 반응 기간이 6개월 이상이었습니다.
따라서 Cemiplimab은 표적 병변에서 신속하고 깊고 지속적인 종양 감소를 일으켰습니다.
세미플리맙은 종양에서 PD-L1 발현과 관계없이 활성인 것으로 보이며 PD-L1 IHC 결과와 객관적 반응 사이의 명백한 연관성은 확인되지 않았습니다. 세미플리맙은 일반적으로 CSCC에서 내약성이 양호했으며 가장 일반적으로 피로(유병률 23.1%), 관절통, 반점구진성 발진, 설사, 메스꺼움, 모든 등급의 갑상선기능저하증(7.7%)과 관련이 있었습니다.
신보강 시험의 장점은 순환 및 종양 미세 환경에서 새로운 기계론 및 바이오마커 연구를 수행하기 위한 전신 요법 전후의 혈액 및 종양 조직 샘플을 이용할 수 있다는 것입니다.
현재까지 이용 가능한 결과를 바탕으로 연구자들은 3기 CSCC 환자에서 신보강 및 보조 면역요법의 역할을 정의하기 위해 2상 단일군 시험을 수행하는 것을 목표로 합니다. 이 접근법은 세미플리맙을 사용한 신보강 치료가 항종양 활성을 갖는지 여부와 수술 후 재발 위험을 감소시키는지 여부를 정의할 수 있는 잠재력이 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bergamo, 이탈리아, 24127
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
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Brescia, 이탈리아
- ASST Spedali Civili Brescia
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Milano, 이탈리아, 20133
- Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Nazionale dei Tumori
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Naples, 이탈리아, 80131
- Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori "Fondazione Giovanni Pascale"
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Padova, 이탈리아, 35128
- Istituto Oncologico Veneto
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Firenze
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Bagno A Ripoli, Firenze, 이탈리아, 50012
- Ospedale S.M. Annunziata - Azienda USL Toscana Centro
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Forlì-Cesena
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Meldola, Forlì-Cesena, 이탈리아, 47014
- IRCCS - Istituto Scientifico Romagnolo per la Cura e lo Studio dei Tumori (I.R.S.T) S.r.l.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남녀 환자.
- 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
- 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 3기 피부 편평 세포 암종이 있어야 합니다. 절제 가능성의 정의는 환자의 외과 종양 전문의가 결정하고 CSCC 의료 및 외과 종양학 직원이 참석하는 종합 종양 회의에서 토론을 통해 확인할 수 있습니다. 절제 가능한 종양은 유의한 혈관, 신경 또는 뼈 침범이 없는 것으로 정의됩니다.
- 환자는 외과 종양학 팀의 결정에 따라 수술을 받을 수 있을 만큼 의학적으로 적합해야 합니다.
- 환자는 RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 1.1에 의해 정의된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1.
- 환자는 장기 및 골수 기능이 있어야 합니다.
- 가임 여성 피험자는 기준선에서 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 총 연구 기간 + 마지막 연구 기간 후 16주(즉, 30일 + 세미플리맙이 5번의 반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 신뢰할 수 있는 피임법을 시행해야 합니다. 세미플리맙 용량.
- 가임 여성과 성적으로 활동적인 남성은 총 연구 기간 + 세미플리맙의 마지막 투여 후 16주(즉, 80일 + 세미플리맙이 5번의 반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 신뢰할 수 있는 피임법을 시행해야 합니다.
제외 기준:
- 전이성 질환 추가 림프절의 증거.
- 현재 및 이전 암 요법(화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법 또는 생물학적 요법) 또는 연구용 항암제.
- 다음을 제외한 이전 5년 이내의 이전 악성 종양: 제자리 자궁경부암, 갑상선암(역형성 제외) 또는 환자가 2년 동안 질병이 없는 모든 암.
- 지난 3주 이내에 큰 수술을 받은 경우.
- 프로토콜에서 요구하는 절차를 따를 의지가 없거나 무능력.
- 조절되지 않는 당뇨병, 고혈압, 폐렴 및 비정상적인 갑상선 기능 또는 독성 평가를 방해할 수 있는 기타 의학적 상태.
- 치료 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 피험자.
- 임신(양성 임신 테스트), 모유 수유 중이거나 가임기이며 신뢰할 수 있는 산아제한 방법을 시행하지 않는 여성 피험자.
- 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대한 양성 검사;
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일 팔
환자는 수술 전 2주기 동안 3주마다 350mg의 세미플리맙을 투여받게 됩니다.
III기는 스크리닝 시 문서화되어야 하며 나선형 또는 다중 검출기 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔(임상적으로 지시된 경우) 및 양전자 방출 단층촬영(PET)으로 사전 수술을 재평가해야 합니다.
수술 후 세미플리맙을 이용한 보조 면역요법을 1년 동안 3주마다 350mg씩 투여한다.
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3주마다 350mg
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 병리학적 반응률
기간: 43-71일
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절제된 원발성 종양에서 생존 가능한 종양 세포가 10% 미만 남아 있음
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43-71일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발 없는 생존
기간: 수술 후 6개월 및 12개월
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RFS - 치료 시작부터 질병 재발(국소, 지역 또는 원거리) 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간
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수술 후 6개월 및 12개월
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전반적인 생존
기간: 마지막 주입일로부터 3년까지
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OS - 최초 투여일로부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간
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마지막 주입일로부터 3년까지
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관련 AE의 유병률
기간: 연구 치료 완료를 통해 평균 17개월
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CTCAE v5.0으로 평가한 등급별 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
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연구 치료 완료를 통해 평균 17개월
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분자 및 면역 표현형 변화를 검출하기 위한 선택된 바이오마커의 사용
기간: 1차 및 2차 스크리닝 시, 수술 시, 수술 후 평균 1년까지 보조요법 중 및 질환 재발 시 12주마다
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예측 바이오마커와 종양 및 혈액 샘플의 변화는 병리학적 반응 및 환자의 결과와 상관관계가 있습니다.
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1차 및 2차 스크리닝 시, 수술 시, 수술 후 평균 1년까지 보조요법 중 및 질환 재발 시 12주마다
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Paolo Ascierto, MD, Fondazione Melanoma Onlus
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NEO-CESQ
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