Neoadjuvante plus adjuvante Behandlung mit Cemiplimab bei kutanem Plattenepithelkarzinom

Das kutane Plattenepithelkarzinom (CSCC) ist der zweithäufigste Hautkrebs in den USA. Es ist mit einer chirurgischen Heilungsrate von > 95 % im Frühstadium der Erkrankung verbunden, aber ein kleiner Prozentsatz der Patienten entwickelt ein inoperables, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes CSCC. Die FDA-Zulassung von Libtayo im Jahr 2018 basierte auf einer kombinierten Analyse von Daten aus einer offenen, multizentrischen, nicht randomisierten Phase-2-Studie, bekannt als EMPOWER-CSCC-1 (Studie 1540), und zwei fortgeschrittenen CSCC-Expansionskohorten aus einer Multi -Center, offene, nicht randomisierte Phase-1-Studie (Studie 1423). Herkömmliche zytotoxische Chemotherapie kann Tumorreaktionen induzieren, wird jedoch häufig schlecht vertragen, insbesondere bei älteren Patienten mit CSCC. CSCC hat eine höhere Mutationslast als jeder andere Tumortyp und Immunsuppression ist ein bekannter Risikofaktor. Darüber hinaus wurde die PD-L1-Expression mit einer Hochrisikoerkrankung1 in Verbindung gebracht, was darauf hindeutet, dass CSCC möglicherweise auf eine PD-1-Checkpoint-Blockade anspricht.

Cemiplimab ist ein humaner monoklonaler Anti-PD-1-Antikörper, der für Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem und/oder regional oder metastasiertem CSCC untersucht wird. Es wurde in einer Phase-I-Dosiseskalation untersucht, in der bei CSCC-Patienten ein dauerhaftes radiologisches vollständiges Ansprechen erzielt wurde.2-3 In dieser Studie betrug das partielle Ansprechen 25 % bei lokal fortgeschrittenem und 60 % bei metastasiertem CSCC, stabile Erkrankung 31,3 % bei lokal fortgeschrittenem und 10 % bei metastasiertem CSCC, progressive Erkrankung 25 % bei lokal fortgeschrittenem und 20 % bei metastasiertem CSCC eine Gesamtansprechrate von 46,2 % und eine Krankheitskontrollrate von 69,2 %. Die FDA-Zulassung von Libtayo im Jahr 2018 basierte auf einer kombinierten Analyse von Daten aus einer offenen, multizentrischen, nicht randomisierten Phase-2-Studie, bekannt als EMPOWER-CSCC-1 (Studie 1540), und zwei fortgeschrittenen CSCC-Expansionskohorten aus einer Multi -Center, offene, nicht randomisierte Phase-1-Studie (Studie 1423). Zusammen stellen die Studien den größten prospektiven Datensatz bei fortgeschrittenem CSCC dar. Die wichtigsten Wirksamkeitsergebnisse für die integrierte Analyse von EMPOWER-CSCC-1 und den beiden CSCC-Erweiterungskohorten waren die bestätigte objektive Ansprechrate (ORR), bewertet durch eine unabhängige zentrale Überprüfung (ICR), und die ICR-bewertete Dauer des Ansprechens (DOR). .

Über die gesamte Population hinweg betrug die Gesamtansprechrate (ORR) bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 8,9 Monaten 47 % (95 % KI, 38–47). Die Rate des vollständigen Ansprechens (CR) betrug 4 % und die Rate des partiellen Ansprechens (PR) 44 %. Die Dauer des Ansprechens reichte von 1 Monat bis über 15 Monate. Einundsechzig Prozent der Patienten hatten eine Ansprechdauer von ≥ 6 Monaten.

Bei 75 Patienten mit metastasiertem CSCC betrug die ORR 47 % (95 % KI, 35–59). Die CR-Rate betrug 5 % und die PR-Rate 41 %. Die Dauer des Ansprechens reichte von 3 Monaten bis über 15 Monaten. Sechzig Prozent der Patienten hatten eine Ansprechdauer von ≥ 6 Monaten. Bei den 33 Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung betrug die ORR 49 % (95 % KI, 31–67) und umfasste alle PRs. Die Dauer des Ansprechens reichte von 1 Monat bis über 13 Monate. 63 % der Patienten hatten eine Ansprechdauer von ≥ 6 Monaten.

Cemiplimab bewirkte daher schnelle, tiefe und dauerhafte Tumorreduktionen in Zielläsionen.

Cemiplimab scheint unabhängig von der PD-L1-Expression im Tumor aktiv zu sein, und es wurde kein offensichtlicher Zusammenhang zwischen den PD-L1-IHC-Ergebnissen und dem objektiven Ansprechen festgestellt. Cemiplimab wurde im CSCC im Allgemeinen gut vertragen und am häufigsten mit Müdigkeit (23,1 % Prävalenz), Arthralgie, makulopapulösem Ausschlag, Durchfall, Übelkeit, Hypothyreose (7,7 %) jeden Grades in Verbindung gebracht.

Der Vorteil neoadjuvanter Studien ist die Verfügbarkeit von Blut- und Tumorgewebeproben vor und nach systemischer Therapie zur Durchführung neuartiger mechanistischer und Biomarkerstudien im Kreislauf und der Tumormikroumgebung.

Basierend auf den bisher verfügbaren Ergebnissen wollen die Forscher eine einarmige Phase-II-Studie durchführen, um die Rolle von neoadjuvanter plus adjuvanter Immuntherapie bei Patienten mit CSCC im Stadium III zu definieren. Dieser Ansatz hat das Potenzial zu definieren, ob eine neoadjuvante Behandlung mit Cemiplimab Antitumoraktivität hat und ob sie das Rückfallrisiko nach der Operation verringert.