標準治療後に進行した進行性肝内胆管癌患者に対する PD-L1 抗体と CTLA-4 抗体の併用

包含基準:

- 1) 切除不能または転移性または術後再発の場合、組織学的に確認された進行性 ICC、PD-L1、CTLA-4 免疫組織化学、およびエクソーム配列決定のための十分な組織サンプルを提供する 2) 進行性 ICC の標準的な全身治療 (ゲムシタビンまたはプラチナまたはフルオロウラシル) が失敗した3) RECIST 標準 v1.1 で定義された測定可能な病変がある 4) 肝化学塞栓術、高周波アブレーション/介入、または放射線療法の既往のある患者の場合、化学塞栓術または放射線療法の領域外に測定可能な病変が存在する必要があります。化学塞栓術または放射線治療部位での測定可能な進行性病変 5) ECOG の体力ステータス ≤ 1 6) 平均余命 > 3 か月 7) 十分な腎機能: クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN) または糸球体濾過率 (GFR) ) ≥ 60mL/min/1.73 m2 8) 十分な肝機能: ビリルビン ≤ 1.5 × ULN およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 5 × ULN 9) 十分な骨髄予備能: 好中球の絶対値 (ANC) > 1500/mcl、血小板 (Plts) > 75,000/mcl、ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9.0g/dl 10) プロトロンビン時間/活性化部分トロンボプラスチン時間(PT/PTT) <1.5 × ULN 11) 年齢≧18 歳 12) HBV 感染者は、研究に参加する資格を得るために以下の基準を満たす必要があります: 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染 (B 型肝炎表面抗原として定義[HBsAg] 陽性および/または検出可能な HBV DNA) 被験者は、研究介入の最初の投与前に 2000 IU/ml 未満の HBV ウイルス量を持っている必要があります。 ウイルス量が 2000 IU/ml 未満のアクティブな HBV 治療を受けた被験者は、研究介入期間を通じて抗ウイルス療法を受け、6 週間ごとに HBV ウイルス量をチェックする必要があります。 HBV 感染症が臨床的に治癒し (HBsAg 陰性および抗 HBc 陽性と定義)、スクリーニング中に HBV ウイルス量を検出できない被験者は、6 週間ごとに HBV ウイルス量をチェックする必要があります。 ウイルス負荷が 2000 IU/ml を超える場合は、HBV 治療を行う必要があります。 研究介入を完了した後の抗ウイルス治療は、地域のガイドラインに従う必要があります。

13) 前治療の毒性がグレード1以下に回復している(手術の場合は傷が完全に治癒している) -結果が陰性であり、研究期間中および最後の治験薬投与後24週間以内に医学的に承認された高効率の避妊法を使用する意思がある（子宮内器具、避妊薬またはコンドームなど）;パートナーが妊娠可能年齢の女性である男性被験者の場合、研究期間中および最後の研究投与から24週間以内に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 、フォローアップにご協力いただきました。

除外基準:

• 1) PD-L1 mAb、CTLA-4 mAbによる過去の治療 2) 門部胆管癌または肝外胆管癌または乳頭周囲癌または胆嚢癌 3) 登録前4週間以内の大手術または放射線療法 4) 活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患 5)登録前3か月以内のうっ血性心不全または症候性冠動脈疾患 6) 過去6か月以内に脳血管障害が発生した 7) 6か月以内に臨床的に重大な出血、出血事象または血栓塞栓症が発生した 8) 腸穿孔の既往 9) 既往歴ステロイド治療を必要とする（非感染性）肺炎または現在の肺炎 10）ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴 11）重度の肺機能障害または間質性肺疾患の病歴 12）過去5年間に同時悪性腫瘍と診断された（例外を除く）完全に治療された非黒色腫皮膚がん、膀胱の表在性移行上皮がん、子宮頸部がんu [CIS]) または現在活動中の悪性腫瘍 13) HCV RNA 陽性検査は活動期間を示す 14) 以前に同種骨髄移植または固形臓器移植を受けた患者 15) コントロール不能または症候性の高カルシウム血症 16) 既知のコントロール不能または症候性の活動中枢性中枢性腫瘍神経系（CNS）転移 17）短期的に生命を脅かす合併症のリスクがある症状のある進行した患者（制御不能な大量の滲出液[胸腔、心膜、腹腔]を有する患者を含む） 18）治験薬に対する既知のアレルギーまたは賦形剤またはモノクローナル抗体に対する既知の重度のアレルギー反応 19) 入院、菌血症、重度の肺炎などを必要とする感染性合併症を含むがこれらに限定されない、スクリーニング中の重度の感染症。

  20) ICF に署名する前の 4 週間以内に他の実験的薬物治療を受けたか、別の介入臨床研究に参加した 21) 登録前 4 週間以内または研究期間中に計画された生弱毒生ワクチンおよび研究薬物治療の終了後 60 日 22 ) 既知の精神疾患、アルコール乱用、禁煙不能、薬物または薬物乱用など。

  23) 過去または現在の証拠は、研究結果を混乱させたり、研究プロセス全体への被験者の参加を妨げたり、研究者がこの研究への参加が被験者にとって最善ではないと考えたりする可能性のある状態、治療、または実験室の異常を示しています。興味。