PD-L1 antitest CTLA-4 antitesttel kombinálva előrehaladott intrahepatikus kolangiokarcinómában szenvedő betegek számára, akik a standard kezelés után előrehaladtak

Bevételi kritériumok:

- 1) Nem reszekálható, metasztatikus vagy posztoperatív recidíva, szövettanilag igazolt előrehaladott ICC esetén elegendő szövetminta biztosítása a PD-L1, CTLA-4 immunhisztokémiához és exome szekvenáláshoz 2) Az előrehaladott ICC standard szisztémás kezelése (gemcitabin vagy platina vagy fluorouracil) sikertelen volt a betegség progressziója vagy toxicitása miatt 3) A RECIST v1.1 szabvány által meghatározott mérhető elváltozások vannak. 4) Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében májkemoembolizáció, rádiófrekvenciás abláció/intervenció vagy sugárkezelés szerepel, mérhető elváltozásoknak kell lenniük a kemoembolizációs vagy sugárterápiás területen kívül, ill. mérhető progressziójú elváltozások a kemoembolizációs vagy sugárterápiás helyen 5) ECOG fizikai erő állapot ≤ 1 6) Várható élettartam > 3 hónap 7) Megfelelő vesefunkció: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN) vagy glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ) ≥ 60mL/perc/1,73 m2 8) Megfelelő májműködés: bilirubin ≤ 1,5 × ULN és alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 5 × ULN 9) Elegendő csontvelő-tartalék: neutrofilek abszolút értéke (ANC)> 1500/mcl, vérlemezkék (Plts)> 75 000/mcl, hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl 10) Protrombin idő/aktivált parciális idő (PT/PTT) <1,5 × ULN 11) Életkor ≥18 év 12) A HBV-vel fertőzött személyeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak ahhoz, hogy részt vehessenek a vizsgálatban: Krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés (a definíció szerint hepatitis B felületi antigén A [HBsAg] pozitív és/vagy kimutatható HBV DNS) alanyok HBV vírusterhelésének 2000 NE/ml alatt kell lennie a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt. A 2000 NE/ml-nél kisebb vírusterhelésű aktív HBV-vel kezelt alanyoknak antivirális terápiában kell részesülniük a vizsgálati beavatkozási időszak alatt, és 6 hetente ellenőrizniük kell a HBV vírusterhelést. Azoknál az alanyoknál, akiknek a HBV fertőzése klinikailag gyógyult (HBsAg negatív és anti-HBc pozitív), és akiknél a HBV vírusterhelés nem mutatható ki a szűrés során, 6 hetente ellenőrizni kell a HBV vírusterhelést. Ha a vírusterhelés meghaladja a 2000 NE/ml-t, HBV-kezelést kell végezni. A kutatási beavatkozás befejezése után a vírusellenes kezelésnek követnie kell a helyi irányelveket.

13) Az előző kezelés toxicitása visszaállt ≤1 fokozatra (ha műtét van, a seb teljesen begyógyult) 14) A fogamzóképes korú női alanyoknak a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 2 héten belül terhességi tesztet kell végezni, és a az eredmény negatív, és hajlandóak orvosilag jóváhagyott, nagy hatékonyságú fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgálati időszak alatt és az utolsó vizsgált gyógyszer beadását követő 24 héten belül (például méhen belüli eszköz, fogamzásgátló tabletta vagy óvszer); azon férfi alanyok esetében, akiknek partnere fogamzóképes korú nő, vállalniuk kell, hogy hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálati időszak alatt és az utolsó vizsgálati beadást követő 24 héten belül. , és együttműködött a nyomon követéssel.

Kizárási kritériumok:

• 1) Korábbi kezelés PD-L1 mAb-vel, CTLA-4 mAb-vel 2) Hilar cholangiocarcinoma vagy extrahepaticus cholangiocarcinoma vagy periampulláris karcinóma vagy epehólyagrák 3) Nagy műtét vagy sugárterápia a felvétel előtt 4 héten belül 4) Aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegségek Pangásos szívelégtelenség vagy tünetekkel járó koszorúér-betegség a beiratkozás előtti 3 hónapon belül 6) Cerebrovascularis baleset történt az elmúlt 6 hónapban 7) Klinikailag jelentős vérzés, vérzéses esemény vagy thromboemboliás betegség fordult elő 6 hónapon belül 8) A kórtörténetben előfordult bélperforáció 9) A kórtörténetben (nem fertőző) szteroid kezelést igénylő tüdőgyulladás vagy jelenleg fennálló tüdőgyulladás 10) Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés a kórtörténetben 11) súlyosan károsodott tüdőfunkció vagy intersticiális tüdőbetegség a kórtörténetben 12) Diagnosztizált egyidejű rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben (kivéve teljesen kezelt nem melanómás bőrrák, felületes átmeneti sejtes húgyhólyagrák és méhnyak karcinóma in sit u [CIS]) vagy bármely jelenleg aktív rosszindulatú daganat 13) HCV RNS pozitív teszt az aktív időszakot jelzi 14) Korábban allogén csontvelő- vagy szilárd szervtranszplantáción átesett betegek 15) Nem kontrollált vagy tünetekkel járó hiperkalcémia 16) Ismert, kontrollálhatatlan vagy tünetekkel járó aktív centrális idegrendszeri (CNS) metasztázisok 17) Tünetekkel járó előrehaladott betegek, akiknél rövid távon életveszélyes szövődmények veszélye áll fenn (beleértve azokat a betegeket is, akiknél kontrollálhatatlanul nagy mennyiségű váladék van [mellüreg, szívburok, hasüreg]) 18) Ismert allergiák a vizsgált gyógyszerekre vagy segédanyagok vagy ismert súlyos allergiás reakciók bármely monoklonális antitesttel szemben 19) Súlyos fertőzések a szűrés során, beleértve, de nem kizárólagosan a kórházi kezelést igénylő fertőző szövődményeket, bakterémiát, súlyos tüdőgyulladást stb.

  20) Bármilyen más kísérleti gyógyszeres kezelésben részesült, vagy másik intervenciós klinikai vizsgálatban vett részt az ICF aláírása előtt 4 héten belül 21) Élő attenuált vakcina a beiratkozás előtt vagy a vizsgálati időszak alatt tervezett 4 héten belül és a vizsgálati gyógyszeres kezelés befejezése után 60 nappal 22 ) Ismert mentális betegség, alkoholfogyasztás, dohányzás abbahagyására való képtelenség, kábítószerrel vagy kábítószerrel való visszaélés stb.

  23) Múltbeli vagy jelenlegi bizonyítékok arra utalnak, hogy bármely olyan körülmény, kezelés vagy laboratóriumi eltérés, amely megzavarhatja a kutatási eredményeket, megzavarhatja az alany részvételét a teljes kutatási folyamatban, vagy a kutató úgy véli, hogy a kutatásban való részvétel nem a legjobb az alanyok számára. érdekeit.