PD-L1 antistoff kombinert med CTLA-4 antistoff for pasienter med avansert intrahepatisk kolangiokarsinom som utviklet seg etter standardbehandling

Inklusjonskriterier:

- 1) For ikke-opererbart eller metastatisk eller postoperativt residiv, histologisk bekreftet avansert ICC, gi nok vevsprøver for PD-L1, CTLA-4 immunhistokjemi og eksomsekvensering 2) Standard systemisk behandling av avansert ICC (gemcitabin eller platina eller fluorouracil) mislyktes på grunn av sykdomsprogresjon eller toksisitet 3) Det er målbare lesjoner definert av RECIST standard v1.1 4) For pasienter med en historie med leverkjemoembolisering, radiofrekvensablasjon/intervensjon eller strålebehandling, må det være målbare lesjoner utenfor kjemoemboliserings- eller strålebehandlingsområdet eller målbare progresjonslesjoner på kjemoemboliserings- eller strålebehandlingsstedet 5) ECOG fysisk styrkestatus ≤ 1 6) Forventet levealder > 3 måneder 7) Tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ) ≥ 60mL/min/1,73 m2 8) Tilstrekkelig leverfunksjon: bilirubin ≤ 1,5 × ULN og alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN 9) Tilstrekkelig benmargsreserve: absolutt verdi av nøytrofiler (ANC)> 1500/mcl, blodplater (Plts)> 75 000/mcl, hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0g/dl 10) protrombintid/aktivert partiell trombintid/aktivert protrombintid (PT/PTT) <1,5 × ULN 11) Alder ≥18 år 12) HBV-infiserte personer må oppfylle følgende kriterier for å være kvalifisert til å delta i studien: Kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg]-positive og/eller påvisbare HBV-DNA)-personer må ha en HBV-virusmengde under 2000 IE/ml før den første dosen av studieintervensjonen. Aktive HBV-behandlede forsøkspersoner med en viral belastning på mindre enn 2000 IE/ml bør motta antiviral terapi gjennom hele studiens intervensjonsperiode og kontrollere HBV-virusmengden hver 6. uke. Personer hvis HBV-infeksjon er klinisk kurert (definert som HBsAg-negativ og anti-HBc-positiv) og hvis HBV-virusmengde ikke kan påvises under screening, bør sjekkes for HBV-virusmengde hver 6. uke. Hvis virusmengden overstiger 2000 IE/ml, bør HBV-behandling utføres. Antiviral behandling etter fullført forskningsintervensjon bør følge lokale retningslinjer.

13) Toksisiteten til den forrige behandlingen er gjenopprettet til ≤1 grad (hvis det er kirurgi, er såret fullstendig grodd) 14) Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må gjennomgå en graviditetstest innen 2 uker før oppstart av studiemedisinen, og resultatet er negativt, og er villige til å bruke en medisinsk godkjent, høyeffektiv prevensjonsmetode i løpet av studieperioden og innen 24 uker etter siste studielegemiddeladministrering (som intrauterin enhet, p-piller eller kondomer); for mannlige forsøkspersoner hvis partnere er kvinner i fertil alder, bør de godta å bruke effektive prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden og innen 24 uker etter siste studieadministrasjon. , og samarbeidet med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Tidligere behandling med PD-L1 mAb, CTLA-4 mAb 2) Hilar kolangiokarsinom eller ekstrahepatisk kolangiokarsinom eller periampullær karsinom eller galleblærekreft 3) Større kirurgi eller strålebehandling innen 4 uker før påmelding 4) Aktive, kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer 5) Kongestiv hjertesvikt eller symptomatisk koronararteriesykdom innen 3 måneder før påmelding 6) Cerebrovaskulær ulykke har skjedd i løpet av de siste 6 månedene 7) Klinisk signifikant blødning, blødningshendelse eller tromboembolisk sykdom oppstod innen 6 måneder 8) Anamnese med tarmperforasjon 9) En historie med (ikke-infeksiøs) lungebetennelse som krever steroidbehandling eller nåværende lungebetennelse 10) Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon 11) Historie med alvorlig nedsatt lungefunksjon eller interstitiell lungesykdom 12) Diagnostisert samtidige maligne svulster de siste 5 årene (unntatt for fullbehandlet ikke-melanom hudkreft, overfladisk overgangscellekarsinom i blæren og cervical carcinom in sit u [CIS]) eller eventuelle aktive maligne svulster 13) HCV RNA positiv test indikerer den aktive perioden 14) Pasienter som tidligere har fått allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon 15) Ukontrollerbar eller symptomatisk hyperkalsemi 16) Kjent ukontrollerbar eller symptomatisk aktiv sentral nervesystemet (CNS) metastaser 17) Symptomatiske avanserte pasienter som er i fare for livstruende komplikasjoner på kort sikt (inkludert pasienter med ukontrollerbare store mengder ekssudat [brysthule, perikardium, bukhule]) 18) Kjente allergier for å studere legemidler eller hjelpestoffer eller kjente alvorlige allergiske reaksjoner mot ethvert monoklonalt antistoff 19) Alvorlige infeksjoner under screening, inkludert men ikke begrenset til smittsomme komplikasjoner som krever sykehusinnleggelse, bakteriemi, alvorlig lungebetennelse, etc.

  20) Har mottatt annen eksperimentell medikamentell behandling eller deltatt i en annen intervensjonell klinisk studie innen 4 uker før signering av ICF 21) Levende svekket vaksine innen 4 uker før påmelding eller planlagt i løpet av studieperioden og 60 dager etter avsluttet studiemedikamentell behandling 22 ) Kjent psykisk lidelse, alkoholmisbruk, manglende evne til å slutte å røyke, narkotika- eller narkotikamisbruk, etc.

  23) Tidligere eller nåværende bevis indikerer at tilstander, behandlinger eller laboratorieavvik som kan forvirre forskningsresultatene, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele forskningsprosessen, eller forskeren mener at deltakelse i denne forskningen ikke er i forsøkspersonens beste interesser.