Anticorpo PD-L1 combinado com anticorpo CTLA-4 para pacientes com colangiocarcinoma intra-hepático avançado que progrediram após o tratamento padrão

Critério de inclusão:

- 1) Para recorrência irressecável ou metastática ou pós-operatória, ICC avançado confirmado histologicamente, fornecer amostras de tecido suficientes para imunohistoquímica de PD-L1, CTLA-4 e sequenciamento de exoma 2) O tratamento sistêmico padrão de ICC avançado (gencitabina ou platina ou fluorouracil) falhou devido à progressão da doença ou toxicidade 3) Existem lesões mensuráveis ​​definidas pelo padrão RECIST v1.1 4) Para pacientes com história de quimioembolização hepática, ablação/intervenção por radiofrequência ou radioterapia, deve haver lesões mensuráveis ​​fora da área de quimioembolização ou radioterapia ou lesões de progressão mensuráveis ​​no local da quimioembolização ou radioterapia 5) Estado de força física ECOG ≤ 1 6) Expectativa de vida> 3 meses 7) Função renal adequada: creatinina (Cr) ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) ou taxa de filtração glomerular (GFR) ) ≥ 60mL/min/1,73 m2 8) Função hepática suficiente: bilirrubina ≤ 1,5 × LSN e alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 × LSN 9) Suficiente reserva de medula óssea: valor absoluto de neutrófilos (ANC)> 1500/mcl, plaquetas (Plts)> 75.000/mcl, hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0g/dl 10) Tempo de protrombina/tempo de tromboplastina parcial ativada (PT/PTT) <1,5 × ULN 11) Idade ≥18 anos 12) As pessoas infectadas pelo HBV devem atender aos seguintes critérios para serem elegíveis para participar do estudo: Infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo e/ou HBV DNA detectável) devem ter carga viral de HBV abaixo de 2.000 UI/ml antes da primeira dose da intervenção do estudo. Indivíduos ativos tratados com VHB com carga viral inferior a 2.000 UI/ml devem receber terapia antiviral durante todo o período de intervenção do estudo e verificar a carga viral de VHB a cada 6 semanas. Indivíduos cuja infecção por HBV está clinicamente curada (definida como HBsAg negativo e anti-HBc positivo) e cuja carga viral de HBV não pode ser detectada durante a triagem devem ser verificadas para carga viral de HBV a cada 6 semanas. Se a carga viral exceder 2.000 UI/ml, o tratamento para VHB deve ser realizado. O tratamento antiviral após a conclusão da intervenção da pesquisa deve seguir as diretrizes locais.

13) A toxicidade do tratamento anterior foi restaurada para ≤1 grau (se houver cirurgia, a ferida cicatrizou completamente) 14) Indivíduos do sexo feminino em idade fértil devem passar por um teste de gravidez dentro de 2 semanas antes de iniciar a medicação do estudo, e o o resultado for negativo e estiver disposto a usar um método contraceptivo de alta eficiência medicamente aprovado durante o período do estudo e dentro de 24 semanas após a administração do último medicamento do estudo (como dispositivo intrauterino, pílulas anticoncepcionais ou preservativos); para indivíduos do sexo masculino cujas parceiras são mulheres em idade reprodutiva, eles devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo e dentro de 24 semanas após a última administração do estudo 15) Os indivíduos se juntaram voluntariamente ao estudo, assinaram um formulário de consentimento informado, tiveram boa adesão , e colaborou com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

• 1) Tratamento anterior com mAb PD-L1, CTLA-4 mAb 2) Colangiocarcinoma hilar ou colangiocarcinoma extra-hepático ou carcinoma periampular ou câncer de vesícula biliar 3) Grande cirurgia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes da inscrição 4) Doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas 5) Insuficiência cardíaca congestiva ou doença arterial coronariana sintomática dentro de 3 meses antes da inscrição 6) Acidente vascular cerebral ocorrido nos últimos 6 meses 7) Sangramento clinicamente significativo, evento hemorrágico ou doença tromboembólica ocorrido dentro de 6 meses 8) História de perfuração intestinal 9) História de pneumonia (não infecciosa) que requer tratamento com esteróides ou pneumonia atual 10) História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) 11) História de função pulmonar gravemente prejudicada ou doença pulmonar intersticial 12) Tumores malignos concomitantes diagnosticados nos últimos 5 anos (exceto para câncer de pele não melanoma totalmente tratado, carcinoma superficial de células transicionais da bexiga e carcinoma cervical in sit u [CIS]) ou quaisquer tumores malignos atualmente ativos 13) O teste positivo de RNA do HCV indica o período ativo 14) Pacientes que receberam anteriormente transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão sólido 15) Hipercalcemia incontrolável ou sintomática 16) Centro ativo incontrolável ou sintomático conhecido metástase do sistema nervoso (SNC) 17) Pacientes avançados sintomáticos que correm risco de complicações com risco de vida a curto prazo (incluindo pacientes com grandes quantidades incontroláveis ​​de exsudato [cavidade torácica, pericárdio, cavidade abdominal]) 18) Alergias conhecidas aos medicamentos do estudo ou excipientes ou reações alérgicas graves conhecidas a qualquer anticorpo monoclonal 19) Infecções graves durante a triagem, incluindo, entre outras, complicações infecciosas que requerem hospitalização, bacteremia, pneumonia grave, etc.

  20) Ter recebido qualquer outro tratamento medicamentoso experimental ou ter participado de outro estudo clínico intervencionista dentro de 4 semanas antes de assinar o ICF 21) Vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da inscrição ou planejada durante o período do estudo e 60 dias após o término do tratamento medicamentoso do estudo 22 ) Doença mental conhecida, abuso de álcool, incapacidade de parar de fumar, abuso de drogas ou drogas, etc.

  23) Evidências passadas ou atuais indicam que quaisquer condições, tratamentos ou anormalidades laboratoriais que possam confundir os resultados da pesquisa, interferir na participação do sujeito em todo o processo da pesquisa, ou o pesquisador acredita que participar desta pesquisa não é o melhor para os sujeitos interesses.