표준 치료 후 진행된 진행성 간내 담관암 환자를 위한 PD-L1 항체와 CTLA-4 항체의 조합

포함 기준:

- 1) 절제 불가능하거나 전이성 또는 수술 후 재발의 경우, 조직학적으로 확인된 진행성 ICC, PD-L1, CTLA-4 면역조직화학 및 엑솜 시퀀싱을 위한 충분한 조직 샘플 제공 2) 진행성 ICC(젬시타빈 또는 백금 또는 플루오로우라실)의 표준 전신 치료에 실패함 질병의 진행 또는 독성으로 인해 3) RECIST 기준 v1.1에 정의된 측정 가능한 병변이 있습니다. 4) 간 화학색전술, 고주파 절제/중재 또는 방사선 요법의 병력이 있는 환자의 경우 화학색전술 또는 방사선 치료 영역 외부에 측정 가능한 병변이 있거나 화학색전술 또는 방사선 치료 부위에서 측정 가능한 진행 병변 5) ECOG 체력 상태 ≤ 1 6) 기대 수명 > 3개월 7) 적절한 신기능: 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 사구체 여과율(GFR) ) ≥ 60mL/min/1.73m2 8) 충분한 간 기능: 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN 및 ALT(alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 5 × ULN 9) 충분한 골수 보유량: 호중구(ANC) > 1500/mcl, 혈소판(Plts) > 75,000/mcl, 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9.0g/dl 10) 프로트롬빈 시간/활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 (PT/PTT) <1.5 × ULN 11) 연령 ≥18세 12) HBV 감염자는 연구에 참여할 수 있는 자격을 갖추기 위해 다음 기준을 충족해야 합니다. 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(B형 간염 표면 항원으로 정의됨) [HBsAg] 양성 및/또는 검출 가능한 HBV DNA) 대상자는 연구 개입의 첫 번째 투여 전에 2000 IU/ml 미만의 HBV 바이러스 부하를 가져야 합니다. 바이러스 부하가 2000 IU/ml 미만인 활성 HBV 치료 피험자는 연구 개입 기간 내내 항바이러스 요법을 받아야 하며 6주마다 HBV 바이러스 부하를 확인해야 합니다. HBV 감염이 임상적으로 완치되었고(HBsAg 음성 및 항-HBc 양성으로 정의됨) 스크리닝 동안 HBV 바이러스 부하가 검출될 수 없는 피험자는 6주마다 HBV 바이러스 부하를 확인해야 합니다. 바이러스 양이 2000 IU/ml를 초과하면 HBV 치료를 실시해야 합니다. 연구 개입 완료 후 항바이러스 치료는 현지 지침을 따라야 합니다.

13) 이전 치료의 독성이 1등급 이하로 회복됨(수술이 있는 경우 상처가 완전히 치유됨) 결과가 음성이고 연구 기간 동안 및 마지막 연구 약물 투여 후 24주 이내에 의학적으로 승인된 고효율 피임 방법(예: 자궁 내 장치, 피임약 또는 콘돔)을 사용할 의향이 있음; 파트너가 가임기 여성인 남성 피험자의 경우, 연구 기간 동안 및 마지막 연구 투여 후 24주 이내에 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. , 후속 조치에 협력했습니다.

제외 기준:

• 1) 과거 PD-L1 mAb, CTLA-4 mAb 치료 2) 폐문 담관암종 또는 간외 담관암종 또는 팽대부 암종 또는 담낭암 3) 등록 전 4주 이내에 대수술 또는 방사선 요법 4) 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환 5) 등록 전 3개월 이내에 울혈성 심부전 또는 증상이 있는 관상동맥 질환이 있는 자 6) 지난 6개월 이내에 뇌혈관 사고가 발생한 자 7) 6개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈, 출혈 사례 또는 혈전색전성 질환이 발생한 자 8) 장 천공의 병력이 있는 자 9) 과거력 (비감염성) 스테로이드 치료가 필요한 폐렴 또는 현재 폐렴 10) 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염 병력이 있는 경우 11) 심각한 폐기능 장애 또는 간질성 폐질환의 병력이 있는 경우 완전히 치료된 비흑색종 피부암, 방광의 표재성 이행 세포 암종 및 자궁 경부 암종 u [CIS]) 또는 현재 활동 중인 악성 종양 13) HCV RNA 양성 결과 활동 기간을 나타냄 14) 이전에 동종이계 골수이식 또는 고형장기 이식을 받은 적이 있는 환자 15) 통제 불가능하거나 증상이 있는 고칼슘혈증 16) 통제 불가능하거나 증상이 있는 활성 중추 신경계(CNS) 전이 17) 단기간에 생명을 위협하는 합병증의 위험이 있는 증상이 진행된 환자(제어할 수 없는 다량의 삼출물[흉강, 심낭, 복강] 환자 포함) 18) 연구 약물에 대한 알려진 알레르기 또는 부형제 또는 단일클론항체에 대한 심각한 알레르기 반응이 알려진 경우

  20) ICF 서명 전 4주 이내에 다른 실험적 약물 치료를 받았거나 다른 중재적 임상 연구에 참여한 적이 있는 자 21) 등록 전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 계획된 약독화 생백신 및 연구 약물 치료 종료 후 60일 동안 22 ) 알려진 정신 질환, 알코올 남용, 금연 불능, 약물 또는 약물 남용 등

  23) 과거 또는 현재의 증거가 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 과정에 피험자의 참여를 방해할 수 있는 조건, 치료 또는 실험실 이상을 나타내거나, 연구자가 본 연구에 참여하는 것이 피험자에게 최선의 방법이 아니라고 생각하는 경우 이해.