PD-L1-antikropp kombinerad med CTLA-4-antikropp för patienter med avancerad intrahepatisk kolangiokarcinom som utvecklats efter standardbehandling

Inklusionskriterier:

- 1) För icke-opererbart eller metastaserande eller postoperativt recidiv, histologiskt bekräftad avancerad ICC, tillhandahålla tillräckligt med vävnadsprover för PD-L1, CTLA-4 immunhistokemi och exomsekvensering 2) Den standardiserade systemiska behandlingen av avancerad ICC (gemcitabin eller platina eller fluorouracil) misslyckades på grund av sjukdomsprogression eller toxicitet 3) Det finns mätbara lesioner definierade av RECIST standard v1.1 4) För patienter med en historia av leverkemoembolisering, radiofrekvensablation/intervention eller strålbehandling måste det finnas mätbara lesioner utanför kemoemboliserings- eller strålbehandlingsområdet eller mätbara progressionsskador vid kemoemboliserings- eller strålbehandlingsstället 5) ECOG fysisk styrka status ≤ 1 6) Förväntad livslängd > 3 månader 7) Adekvat njurfunktion: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) ) ≥ 60mL/min/1,73 m2 8) Tillräcklig leverfunktion: bilirubin ≤ 1,5 × ULN och alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 5 × ULN 9) Tillräcklig benmärgsreserv: absolut värde för neutrofiler (ANC)> 1500/mcl, trombocyter (Plts)> 75 000/mcl, hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0g/dl 10) protrombintid/aktiverad partiell protrombintid/aktiverad protrombintid (PT/PTT) <1,5 × ULN 11) Ålder ≥18 år 12) HBV-infekterade personer måste uppfylla följande kriterier för att vara berättigade att delta i studien: Kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion (definierad som hepatit B-ytantigen) [HBsAg]-positiva och/eller detekterbara HBV-DNA) försökspersoner måste ha en HBV-virusmängd under 2000 IE/ml före den första dosen av studieinterventionen. Aktiva HBV-behandlade försökspersoner med en virusmängd på mindre än 2000 IE/ml bör få antiviral terapi under hela studiens interventionsperiod och kontrollera HBV-virusmängden var 6:e ​​vecka. Försökspersoner vars HBV-infektion är kliniskt botad (definierad som HBsAg-negativ och anti-HBc-positiv) och vars HBV-virusmängd inte kan detekteras under screening bör kontrolleras för HBV-virusmängd var sjätte vecka. Om virusmängden överstiger 2000 IE/ml ska HBV-behandling utföras. Antiviral behandling efter avslutad forskningsintervention bör följa lokala riktlinjer.

13) Toxiciteten för den tidigare behandlingen har återställts till ≤1 grad (om det finns operation har såret läkt helt) 14) Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste genomgå ett graviditetstest inom 2 veckor innan studiemedicinen påbörjas, och resultatet är negativt och är villiga att använda en medicinskt godkänd högeffektiv preventivmetod under studieperioden och inom 24 veckor efter den senaste studieläkemedlets administrering (såsom intrauterin enhet, p-piller eller kondomer); för manliga försökspersoner vars partner är kvinnor i fertil ålder, bör de gå med på att använda effektiva preventivmetoder under studieperioden och inom 24 veckor efter den senaste studieadministrationen. , och samarbetade med uppföljningen.

Exklusions kriterier:

• 1) Tidigare behandling med PD-L1 mAb, CTLA-4 mAb 2) Hilar kolangiokarcinom eller extrahepatisk kolangiokarcinom eller periampullär karcinom eller gallblåscancer 3) Större operation eller strålbehandling inom 4 veckor före inskrivning 4) Aktiva, kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar 5) Kongestiv hjärtsvikt eller symptomatisk kranskärlssjukdom inom 3 månader före inskrivning 6) Cerebrovaskulär olycka inträffade under de senaste 6 månaderna 7) Kliniskt signifikant blödning, blödningshändelse eller tromboembolisk sjukdom inträffade inom 6 månader 8) Historik med tarmperforation 9) En historia av (icke-infektiös) lunginflammation som kräver steroidbehandling eller aktuell lunginflammation 10) Känd historia av humant immunbristvirus (HIV)-infektion 11) Historik med allvarligt nedsatt lungfunktion eller interstitiell lungsjukdom 12) Diagnostiserade samtidiga maligna tumörer under de senaste 5 åren (utom för fullständigt behandlad icke-melanom hudcancer, ytlig övergångscellscancer i urinblåsan och livmoderhalscancer i sitt u [CIS]) eller någon för närvarande aktiva maligna tumörer 13) HCV RNA-positivt test indikerar den aktiva perioden 14) Patienter som tidigare har fått allogen benmärgstransplantation eller solid organtransplantation 15) Okontrollerbar eller symptomatisk hyperkalcemi 16) Känd okontrollerbar eller symptomatisk aktiv central nervsystemet (CNS) metastaser 17) Symtomatiska avancerade patienter som löper risk för livshotande komplikationer på kort sikt (inklusive patienter med okontrollerbara stora mängder exsudat [brösthåla, hjärtsäck, bukhåla]) 18) Kända allergier mot studier av läkemedel eller hjälpämnen eller kända allvarliga allergiska reaktioner mot någon monoklonal antikropp 19) Allvarliga infektioner under screening, inklusive men inte begränsat till infektiösa komplikationer som kräver sjukhusvistelse, bakteriemi, svår lunginflammation, etc.

  20) Har fått någon annan experimentell läkemedelsbehandling eller deltagit i en annan interventionell klinisk studie inom 4 veckor före undertecknandet av ICF 21) Levande försvagat vaccin inom 4 veckor före inskrivning eller planerat under studieperioden och 60 dagar efter avslutad studieläkemedelsbehandling 22 ) Känd psykisk sjukdom, alkoholmissbruk, oförmåga att sluta röka, drog- eller drogmissbruk, etc.

  23) Tidigare eller aktuella bevis tyder på att tillstånd, behandlingar eller laboratorieavvikelser som kan förvirra forskningsresultaten, störa försökspersonens deltagande i hela forskningsprocessen, eller att forskaren anser att deltagande i denna forskning inte är i försökspersonernas bästa intressen.