Anticorpo PD-L1 combinato con anticorpo CTLA-4 per pazienti con colangiocarcinoma intraepatico avanzato che è progredito dopo il trattamento standard

Criterio di inclusione:

- 1) Per recidiva non resecabile o metastatica o postoperatoria, ICC avanzato istologicamente confermato, fornire campioni di tessuto sufficienti per PD-L1, immunoistochimica CTLA-4 e sequenziamento dell'esoma 2) Il trattamento sistemico standard di ICC avanzato (gemcitabina o platino o fluorouracile) non è riuscito a causa della progressione della malattia o della tossicità 3) Sono presenti lesioni misurabili definite dallo standard RECIST v1.1 4) Per i pazienti con anamnesi di chemioembolizzazione epatica, ablazione/intervento con radiofrequenza o radioterapia, devono essere presenti lesioni misurabili al di fuori dell'area di chemioembolizzazione o radioterapia o lesioni in progressione misurabili nel sito di chemioembolizzazione o radioterapia 5) Stato di forza fisica ECOG ≤ 1 6) Aspettativa di vita > 3 mesi 7) Funzionalità renale adeguata: creatinina (Cr) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 8) Funzionalità epatica sufficiente: bilirubina ≤ 1,5 × ULN e alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 × ULN 9) Sufficiente riserva midollare: valore assoluto di neutrofili (ANC) > 1500/mcl, piastrine (Plt) > 75.000/mcl, emoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dl 10) Tempo di protrombina/tempo di tromboplastina parziale attivata (PT/PTT) <1,5 × ULN 11) Età ≥18 anni 12) Le persone infette da HBV devono soddisfare i seguenti criteri per poter partecipare allo studio: Infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV) (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivi e/o HBV DNA rilevabili) devono avere una carica virale dell'HBV inferiore a 2000 UI/ml prima della prima dose dell'intervento dello studio. I soggetti attivi trattati con HBV con una carica virale inferiore a 2000 UI/ml dovrebbero ricevere terapia antivirale per tutto il periodo di intervento dello studio e controllare la carica virale dell'HBV ogni 6 settimane. I soggetti la cui infezione da HBV è clinicamente curata (definita come HBsAg negativi e anti-HBc positivi) e la cui carica virale HBV non può essere rilevata durante lo screening devono essere controllati per la carica virale HBV ogni 6 settimane. Se la carica virale supera le 2000 UI/ml, deve essere effettuato il trattamento per l'HBV. Il trattamento antivirale dopo aver completato l'intervento di ricerca dovrebbe seguire le linee guida locali.

13) La tossicità del trattamento precedente è stata ripristinata a ≤1 grado (se c'è un intervento chirurgico, la ferita è completamente guarita) 14) I soggetti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza entro 2 settimane prima di iniziare il farmaco in studio, e il il risultato è negativo e sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo ad alta efficacia approvato dal punto di vista medico durante il periodo di studio ed entro 24 settimane dall'ultima somministrazione del farmaco in studio (come dispositivo intrauterino, pillole contraccettive o preservativi); per i soggetti di sesso maschile i cui partner sono donne in età fertile, devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il periodo dello studio ed entro 24 settimane dall'ultima somministrazione dello studio 15) I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio, hanno firmato un modulo di consenso informato, hanno avuto una buona compliance e ha collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

• 1) Pregresso trattamento con mAb PD-L1, CTLA-4 mAb 2) Colangiocarcinoma ilare o colangiocarcinoma extraepatico o carcinoma periampollare o carcinoma della colecisti 3) Chirurgia maggiore o radioterapia entro 4 settimane prima dell'arruolamento 4) Malattie autoimmuni attive, note o sospette 5) Insufficienza cardiaca congestizia o malattia coronarica sintomatica nei 3 mesi precedenti l'arruolamento 6) Accidente cerebrovascolare verificatosi negli ultimi 6 mesi 7) Sanguinamento clinicamente significativo, evento emorragico o malattia tromboembolica verificatisi entro 6 mesi 8) Storia di perforazione intestinale 9) Una storia di polmonite (non infettiva) che richiede trattamento steroideo o polmonite in corso 10) Anamnesi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 11) Anamnesi di funzionalità polmonare gravemente compromessa o malattia polmonare interstiziale 12) Tumori maligni concomitanti diagnosticati negli ultimi 5 anni (ad eccezione di carcinoma cutaneo non melanoma completamente trattato, carcinoma a cellule transizionali superficiali della vescica e carcinoma cervicale in sede u [CIS]) o qualsiasi tumore maligno attualmente attivo 13) Il test HCV RNA positivo indica il periodo attivo 14) Pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trapianto allogenico di midollo osseo o un trapianto di organo solido 15) Ipercalcemia incontrollabile o sintomatica metastasi del sistema nervoso (SNC) 17) Pazienti avanzati sintomatici che sono a rischio di complicazioni potenzialmente letali a breve termine (inclusi pazienti con grandi quantità incontrollabili di essudato [cavità toracica, pericardio, cavità addominale]) 18) Allergie note ai farmaci in studio o eccipienti o reazioni allergiche gravi note a qualsiasi anticorpo monoclonale 19) Infezioni gravi durante lo screening, incluse ma non limitate a complicanze infettive che richiedono il ricovero in ospedale, batteriemia, polmonite grave, ecc.

  20) Avere ricevuto qualsiasi altro trattamento farmacologico sperimentale o aver partecipato a un altro studio clinico interventistico entro 4 settimane prima della firma dell'ICF 21) Vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'arruolamento o pianificato durante il periodo di studio e 60 giorni dopo la fine del trattamento farmacologico in studio 22 ) Malattia mentale nota, abuso di alcol, incapacità di smettere di fumare, abuso di droghe o sostanze stupefacenti, ecc.

  23) Prove passate o attuali indicano che eventuali condizioni, trattamenti o anomalie di laboratorio che possono confondere i risultati della ricerca, interferire con la partecipazione del soggetto all'intero processo di ricerca, o il ricercatore ritiene che la partecipazione a questa ricerca non sia nella migliore delle ipotesi per i soggetti interessi.