Przeciwciało PD-L1 w połączeniu z przeciwciałem CTLA-4 u pacjentów z zaawansowanym wewnątrzwątrobowym rakiem dróg żółciowych, u których doszło do progresji po standardowym leczeniu

Kryteria przyjęcia:

- 1) W przypadku nawrotu nieoperacyjnego, przerzutowego lub pooperacyjnego, potwierdzony histologicznie zaawansowany ICC, dostarczenie wystarczającej liczby próbek tkanek do badań immunohistochemicznych PD-L1, CTLA-4 i sekwencjonowania egzomu 2) Standardowe leczenie ogólnoustrojowe zaawansowanego ICC (gemcytabina, platyna lub fluorouracyl) nie powiodło się z powodu progresji choroby lub toksyczności 3) Istnieją mierzalne zmiany zdefiniowane przez standard RECIST v1.1 4) W przypadku pacjentów z chemoembolizacją wątroby, ablacją/interwencją prądem o częstotliwości radiowej lub radioterapią w wywiadzie muszą występować mierzalne zmiany poza obszarem chemoembolizacji lub radioterapii lub mierzalna progresja zmian w miejscu chemoembolizacji lub radioterapii 5) Stan siły fizycznej wg ECOG ≤ 1 6) Przewidywana długość życia > 3 miesiące 7) Prawidłowa czynność nerek: kreatynina (Cr) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 8) Wystarczająca czynność wątroby: bilirubina ≤ 1,5 × GGN i aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 5 × GGN 9) Wystarczająca rezerwa szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/mcl, płytek krwi (Plts) > 75 000/mcl, hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dl 10) Czas protrombinowy/czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (PT/PTT) <1,5 × GGN 11) Wiek ≥18 lat 12) Osoby zakażone HBV muszą spełniać następujące kryteria, aby kwalifikować się do udziału w badaniu: Zakażenie wirusem przewlekłego zapalenia wątroby typu B (HBV) (zdefiniowane jako antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B) [HBsAg] z dodatnim i/lub wykrywalnym DNA HBV) muszą mieć miano wirusa HBV poniżej 2000 IU/ml przed podaniem pierwszej dawki interwencji badawczej. Osoby aktywnie leczone HBV z wiremią poniżej 2000 IU/ml powinny otrzymywać terapię przeciwwirusową przez cały okres badania i sprawdzać wiremię HBV co 6 tygodni. Osoby, u których zakażenie HBV zostało klinicznie wyleczone (zdefiniowane jako HBsAg-ujemne i anty-HBc-dodatnie) i u których miana wirusa HBV nie można wykryć podczas badań przesiewowych, powinny być sprawdzane pod kątem miana wirusa HBV co 6 tygodni. Jeśli miano wirusa przekracza 2000 IU/ml, należy przeprowadzić leczenie HBV. Leczenie przeciwwirusowe po zakończeniu interwencji badawczej powinno być zgodne z lokalnymi wytycznymi.

13) Toksyczność poprzedniego leczenia została przywrócona do stopnia ≤1 (w przypadku operacji rana całkowicie się zagoiła) 14) Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść test ciążowy w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku, a wynik jest negatywny i są chętni do stosowania zatwierdzonej medycznie metody antykoncepcji o wysokiej skuteczności w okresie badania i w ciągu 24 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku (takich jak wkładka wewnątrzmaciczna, pigułki antykoncepcyjne lub prezerwatywy); w przypadku mężczyzn, których partnerkami są kobiety w wieku rozrodczym, powinni wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w okresie badania oraz w ciągu 24 tygodni po ostatnim podaniu badania 15) Osoby dobrowolnie przystąpiły do ​​badania, podpisały formularz świadomej zgody, przestrzegały i współpracował z działaniami następczymi.

Kryteria wyłączenia:

• 1) Wcześniejsze leczenie mAb PD-L1, CTLA-4 mAb 2) Rak dróg żółciowych wnęki lub pozawątrobowy rak dróg żółciowych lub rak okołowierzchołkowy lub rak pęcherzyka żółciowego 3) Duży zabieg chirurgiczny lub radioterapia w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania 4) Czynne, znane lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne 5) Zastoinowa niewydolność serca lub objawowa choroba niedokrwienna serca w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem 6) Udar naczyniowo-mózgowy wystąpił w ciągu ostatnich 6 miesięcy 7) Klinicznie istotne krwawienie, incydent krwawienia lub choroba zakrzepowo-zatorowa wystąpiły w ciągu 6 miesięcy 8) Perforacja jelit w wywiadzie 9) Historia (niezakaźne) zapalenie płuc wymagające leczenia sterydami lub obecne zapalenie płuc 10) Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w wywiadzie 11) Ciężkie upośledzenie czynności płuc lub śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie 12) Rozpoznane współistniejące nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem w pełni leczony nieczerniakowy rak skóry, powierzchowny rak przejściowokomórkowy pęcherza moczowego i rak szyjki macicy u [CIS]) lub jakikolwiek aktualnie czynny nowotwór złośliwy 13) Dodatni wynik testu HCV RNA wskazuje na aktywny okres 14) Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu miąższowego 15) Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia 16) Znana niekontrolowana lub objawowa aktywna ośrodkowa przerzuty do układu nerwowego (OUN) 17) Zaawansowani pacjenci z objawami, u których istnieje ryzyko powikłań zagrażających życiu w krótkim okresie (w tym pacjenci z niekontrolowanymi dużymi ilościami wysięku [klatka piersiowa, osierdzie, jama brzuszna]) 18) Znane alergie na badane leki lub substancji pomocniczych lub znanych ciężkich reakcji alergicznych na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne 19) Ciężkie infekcje podczas badań przesiewowych, w tym między innymi powikłania infekcyjne wymagające hospitalizacji, bakteriemia, ciężkie zapalenie płuc itp.

  20) Otrzymali jakiekolwiek inne eksperymentalne leczenie farmakologiczne lub uczestniczyli w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem ICF 21) Żywa atenuowana szczepionka w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub planowana w okresie badania i 60 dni po zakończeniu leczenia badanym lekiem 22 ) Znana choroba psychiczna, nadużywanie alkoholu, niemożność rzucenia palenia, narkotyki lub nadużywanie narkotyków itp.

  23) Dotychczasowe lub obecne dowody wskazują, że wszelkie schorzenia, zabiegi lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badań, zakłócać udział osoby badanej w całym procesie badawczym lub badacz uważa, że ​​udział w tym badaniu nie jest w najlepszym interesie osoby badanej zainteresowania.