Антитело PD-L1 в сочетании с антителом CTLA-4 у пациентов с распространенной внутрипеченочной холангиокарциномой, прогрессировавшей после стандартного лечения

Критерии включения:

- 1) Для нерезектабельного, метастатического или послеоперационного рецидива, гистологически подтвержденного распространенного ИКХ предоставить достаточное количество образцов ткани для иммуногистохимии PD-L1, CTLA-4 и секвенирования экзома. 2) Стандартное системное лечение распространенного ИКХ (гемцитабин, платина или фторурацил) не помогло из-за прогрессирования заболевания или токсичности 3) Имеются поддающиеся измерению поражения, определенные стандартом RECIST v1.1 4) Для пациентов с химиоэмболизацией печени, радиочастотной аблацией/интервенцией или лучевой терапией в анамнезе должны быть поддающиеся измерению поражения вне зоны химиоэмболизации или лучевой терапии или поддающиеся измерению прогрессирующие поражения в месте химиоэмболизации или лучевой терапии 5) Статус физической силы по ECOG ≤ 1 6) Ожидаемая продолжительность жизни> 3 месяцев 7) Адекватная функция почек: креатинин (Кр) ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН) или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ) ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 8) Достаточная функция печени: билирубин ≤ 1,5 × ВГН и аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 × ВГН 9) Достаточный резерв костного мозга: абсолютное значение нейтрофилов (ANC) > 1500/мкл, тромбоцитов (Plts) > 75 000/мкл, гемоглобина (Hgb) ≥ 9,0 г/дл 10) Протромбиновое время/активированное частичное тромбопластиновое время (PT/PTT) <1,5 × ULN 11) Возраст ≥18 лет 12) HBV-инфицированные лица должны соответствовать следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании: Хроническая инфекция вируса гепатита B (HBV) (определяется как поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] положительные и/или обнаруживаемые ДНК ВГВ) субъекты должны иметь вирусную нагрузку ВГВ ниже 2000 МЕ/мл перед введением первой дозы исследуемого вмешательства. Субъекты, получающие активное лечение ВГВ, с вирусной нагрузкой менее 2000 МЕ/мл должны получать противовирусную терапию в течение всего периода вмешательства в рамках исследования и проверять вирусную нагрузку ВГВ каждые 6 недель. Субъекты, чья инфекция HBV клинически излечена (определяется как HBsAg-отрицательный и анти-HBc-положительный) и у которых вирусная нагрузка HBV не может быть определена во время скрининга, должны проверяться на вирусную нагрузку HBV каждые 6 недель. Если вирусная нагрузка превышает 2000 МЕ/мл, необходимо провести лечение ВГВ. Противовирусное лечение после завершения исследовательского вмешательства должно осуществляться в соответствии с местными рекомендациями.

13) Токсичность предыдущего лечения восстановлена ​​до ≤1 степени (при наличии операции рана полностью зажила) 14) Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата, результат отрицательный, и они готовы использовать одобренный с медицинской точки зрения высокоэффективный метод контрацепции в течение периода исследования и в течение 24 недель после последнего введения исследуемого препарата (например, внутриматочная спираль, противозачаточные таблетки или презервативы); для субъектов мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста, они должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в течение периода исследования и в течение 24 недель после последнего введения исследования 15) Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали форму информированного согласия, имели хорошее соблюдение , и сотрудничал с последующими действиями.

Критерий исключения:

• 1) Предшествующее лечение моноклональными антителами PD-L1, моноклональными антителами CTLA-4 2) Внутригрудная холангиокарцинома или внепеченочная холангиокарцинома, или периампулярная карцинома, или рак желчного пузыря 3) Обширное хирургическое вмешательство или лучевая терапия в течение 4 недель до включения в исследование 4) Активные, известные или подозреваемые аутоиммунные заболевания 5) Застойная сердечная недостаточность или симптоматическая ишемическая болезнь сердца в течение 3 месяцев до включения в исследование 6) Инсульт в течение последних 6 месяцев 7) Клинически значимое кровотечение, эпизод кровотечения или тромбоэмболия в течение 6 месяцев 8) Перфорация кишечника в анамнезе 9) История (неинфекционная) пневмония, требующая лечения стероидами, или текущая пневмония 10) Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе 11) Тяжелое нарушение функции легких или интерстициальное заболевание легких в анамнезе 12) Диагностированные сопутствующие злокачественные опухоли в течение последних 5 лет (за исключением полностью вылеченный немеланомный рак кожи, поверхностный переходно-клеточный рак мочевого пузыря и рак шейки матки в сидячем положении u [CIS]) или любая активная в настоящее время злокачественная опухоль 13) Положительный тест на РНК ВГС указывает на активный период 14) Пациенты, ранее перенесшие аллогенную трансплантацию костного мозга или трансплантацию паренхиматозных органов 15) Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия 16) Известная неконтролируемая или симптоматическая активная центральная метастазы в нервную систему (ЦНС) 17) Симптоматические пациенты на поздних стадиях, которые подвержены риску угрожающих жизни осложнений в краткосрочной перспективе (включая пациентов с неконтролируемым большим количеством экссудата [грудная полость, перикард, брюшная полость]) 18) Известные аллергии на исследуемые препараты или вспомогательные вещества или известные тяжелые аллергические реакции на любое моноклональное антитело 19) Тяжелые инфекции во время скрининга, включая, помимо прочего, инфекционные осложнения, требующие госпитализации, бактериемию, тяжелую пневмонию и т. д.

  20) Получали любое другое экспериментальное лекарственное лечение или участвовали в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 4 недель до подписания МКФ 21) Живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до включения или планировали в течение периода исследования и через 60 дней после окончания исследуемого лекарственного лечения 22 ) Известные психические заболевания, злоупотребление алкоголем, неспособность бросить курить, наркотики или злоупотребление наркотиками и т. д.

  23) Прошлые или текущие данные указывают на то, что любые условия, методы лечения или лабораторные отклонения, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта во всем исследовательском процессе, или исследователь считает, что участие в этом исследовании не в лучшем случае для субъектов. интересы.