PD-L1 antistof kombineret med CTLA-4 antistof til patienter med avanceret intrahepatisk cholangiocarcinom, der udviklede sig efter standardbehandling

Inklusionskriterier:

- 1) For ikke-operabelt eller metastatisk eller postoperativt recidiv, histologisk bekræftet fremskreden ICC, giv tilstrækkelige vævsprøver til PD-L1, CTLA-4 immunhistokemi og exome sekventering 2) Standard systemisk behandling af fremskreden ICC (gemcitabin eller platin eller fluorouracil) mislykkedes på grund af sygdomsprogression eller toksicitet 3) Der er målbare læsioner defineret af RECIST standard v1.1 4) For patienter med en historie med leverkemoembolisering, radiofrekvensablation/intervention eller strålebehandling skal der være målbare læsioner uden for kemoemboliserings- eller strålebehandlingsområdet eller målbare progressionslæsioner på kemoemboliserings- eller strålebehandlingsstedet 5) ECOG fysisk styrkestatus ≤ 1 6) Forventet levetid > 3 måneder 7) Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) ) ≥ 60mL/min/1,73 m2 8) Tilstrækkelig leverfunktion: bilirubin ≤ 1,5 × ULN og alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN 9) Tilstrækkelig knoglemarvsreserve: absolut værdi af neutrofiler (ANC) > 1500/mcl, blodplader (Plts) > 75.000/mcl, hæmoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl 10) protrombintid/aktiveret partiel plastisk thrombintid/aktiveret (PT/PTT) <1,5 × ULN 11) Alder ≥18 år 12) HBV-inficerede personer skal opfylde følgende kriterier for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen: Kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]-positive og/eller påviselige HBV-DNA)-personer skal have en HBV-virusbelastning på under 2000 IE/ml før den første dosis af undersøgelsesinterventionen. Aktive HBV-behandlede forsøgspersoner med en viral belastning på mindre end 2000 IE/ml bør modtage antiviral behandling i hele undersøgelsens interventionsperiode og kontrollere HBV-virusmængden hver 6. uge. Forsøgspersoner, hvis HBV-infektion er klinisk helbredt (defineret som HBsAg-negativ og anti-HBc-positiv), og hvis HBV-virusbelastning ikke kan påvises under screening, bør kontrolleres for HBV-virusbelastning hver 6. uge. Hvis virusmængden overstiger 2000 IE/ml, bør HBV-behandling udføres. Antiviral behandling efter afslutning af forskningsinterventionen bør følge lokale retningslinjer.

13) Toksiciteten af ​​den tidligere behandling er blevet genoprettet til ≤1 grad (hvis der er operation, er såret fuldstændig helet) 14) Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal gennemgå en graviditetstest inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesmedicinen, og resultatet er negativt og er villige til at bruge en medicinsk godkendt højeffektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 24 uger efter den sidste undersøgelses lægemiddeladministration (såsom intrauterin enhed, p-piller eller kondomer); for mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, bør de acceptere at bruge effektive præventionsmetoder i undersøgelsesperioden og inden for 24 uger efter den sidste undersøgelsesadministration. , og samarbejdede med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Tidligere behandling med PD-L1 mAb, CTLA-4 mAb 2) Hilar cholangiocarcinom eller ekstrahepatisk cholangiocarcinom eller periampullært carcinom eller galdeblærekræft 3) Større operation eller strålebehandling inden for 4 uger før indskrivning 4) Aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme 5) Kongestiv hjerteinsufficiens eller symptomatisk koronararteriesygdom inden for 3 måneder før indskrivning 6) Cerebrovaskulær ulykke er opstået inden for de seneste 6 måneder 7) Klinisk signifikant blødning, blødningshændelse eller tromboembolisk sygdom er opstået inden for 6 måneder 8) Anamnese med tarmperforation 9) En historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der kræver steroidbehandling eller nuværende lungebetændelse 10) Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion 11) Anamnese med alvorligt nedsat lungefunktion eller interstitiel lungesygdom 12) Diagnosticeret samtidige maligne tumorer inden for de seneste 5 år (undtagen f.eks. fuldt behandlet ikke-melanom hudkræft, overfladisk overgangscellecarcinom i blæren og cervikal carcinom i sit u [CIS]) eller enhver aktuelt aktive maligne tumorer 13) HCV RNA positiv test indikerer den aktive periode 14) Patienter, der tidligere har modtaget allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation 15) Ukontrollerbar eller symptomatisk hypercalcæmi 16) Kendt ukontrollerbar eller symptomatisk aktiv central nervesystem (CNS) metastase 17) Symptomatisk fremskredne patienter, der er i risiko for livstruende komplikationer på kort sigt (inklusive patienter med ukontrollerbare store mængder ekssudat [brysthule, hjertesækken, bughule]) 18) Kendte allergier over for lægemidler eller hjælpestoffer eller kendte alvorlige allergiske reaktioner på ethvert monoklonalt antistof 19) Alvorlige infektioner under screening, herunder, men ikke begrænset til, infektiøse komplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse, bakteriæmi, svær lungebetændelse osv.

  20) Har modtaget anden eksperimentel lægemiddelbehandling eller deltaget i en anden interventionel klinisk undersøgelse inden for 4 uger før underskrivelse af ICF 21) Levende svækket vaccine inden for 4 uger før indskrivning eller planlagt i undersøgelsesperioden og 60 dage efter afslutningen af ​​undersøgelseslægemiddelbehandling 22 ) Kendt psykisk sygdom, alkoholmisbrug, manglende evne til at holde op med at ryge, stof- eller stofmisbrug mv.

  23) Tidligere eller nuværende beviser indikerer, at enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormiteter, der kan forvirre forskningsresultaterne, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forskningsprocessen, eller forskeren mener, at deltagelse i denne forskning ikke er i forsøgspersonernes bedste interesser.