PD-L1-vasta-aine yhdistettynä CTLA-4-vasta-aineeseen potilaille, joilla on pitkälle edennyt intrahepaattinen kolangiokarsinooma, joka eteni normaalihoidon jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

- 1) Leikkauskelvoton tai metastaattinen tai leikkauksen jälkeinen uusiutuminen, histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt ICC, anna riittävästi kudosnäytteitä PD-L1-, CTLA-4-immunohistokemiaan ja eksoomisekvensointiin 2) Pitkälle edenneen ICC:n standardi systeeminen hoito (gemsitabiini tai platina tai fluorourasiili) epäonnistui sairauden etenemisestä tai toksisuudesta johtuen 3) RECIST-standardin v1.1 määrittelemiä mitattavissa olevia vaurioita on olemassa. 4) Potilailla, joilla on aiemmin ollut maksan kemoembolisaatio, radiotaajuinen ablaatio/interventio tai sädehoito, on oltava mitattavissa olevia vaurioita kemoembolisaatio- tai sädehoitoalueen ulkopuolella tai mitattavissa olevat etenevät leesiot kemoembolisaatio- tai sädehoitokohdassa 5) ECOG-fysikaalisen vahvuuden tila ≤ 1 6) elinajanodote> 3 kuukautta 7) Riittävä munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai glomerulusten suodatusnopeus (GFR) ) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 8) Riittävä maksan toiminta: bilirubiini ≤ 1,5 × ULN ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 × ULN 9) Riittävä luuytimen reservi: neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC)> 1500/mcl, verihiutaleet (Plts)> 75 000/mcl, hemoglobiini (Hgb) ≥ 9,0 g/dl 10) Protrombiiniaika / aktivoitunut osittainen aika (PT/PTT) <1,5 × ULN 11) Ikä ≥18 vuotta 12) HBV-tartunnan saaneiden henkilöiden on täytettävä seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen: Krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio (määritelty hepatiitti B -pinta-antigeeniksi [HBsAg]-positiivisten ja/tai havaittavissa olevien HBV-DNA) koehenkilöiden HBV-viruskuorman on oltava alle 2000 IU/ml ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta. Aktiivisilla HBV-hoidetuilla potilailla, joiden viruskuorma on alle 2000 IU/ml, tulee saada antiviraalista hoitoa koko tutkimuksen interventiojakson ajan ja tarkistaa HBV-viruskuorma kuuden viikon välein. Potilailta, joiden HBV-infektio on kliinisesti parantunut (määritelty HBsAg-negatiivisiksi ja anti-HBc-positiivisiksi) ja joiden HBV-viruskuormaa ei voida havaita seulonnan aikana, tulee tarkistaa HBV-viruskuorma kuuden viikon välein. Jos viruskuorma ylittää 2000 IU/ml, HBV-hoito tulee suorittaa. Tutkimustoimenpiteen päätyttyä viruslääkityksen tulee noudattaa paikallisia ohjeita.

13) Edellisen hoidon toksisuus on palautettu ≤1-asteiseksi (jos on leikkaus, haava on täysin parantunut) 14) Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä raskaustesti 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista ja tulos on negatiivinen, ja olet valmis käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimusjakson aikana ja 24 viikon sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta (kuten kohdunsisäinen laite, ehkäisypillerit tai kondomit); miespuolisten koehenkilöiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, tulee suostua käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 24 viikon kuluessa viimeisen tutkimuksen suorittamisesta. , ja teki yhteistyötä seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• 1) Aiempi hoito PD-L1 mAb:llä, CTLA-4 mAb:llä 2) Hilar kolangiokarsinooma tai ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma tai periampullaarinen syöpä tai sappirakon syöpä 3) Suuri leikkaus tai sädehoito 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista 4) Aktiiviset, tunnetut tai epäillyt autoimmuunisairaudet Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai oireinen sepelvaltimotauti 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista 6) Aivoverenkiertohäiriö viimeisten 6 kuukauden aikana 7) Kliinisesti merkittävä verenvuoto, verenvuototapahtuma tai tromboembolinen sairaus ilmeni 6 kuukauden sisällä 8) Aiempi suolen perforaatio 9) Anamneesi (ei-tarttuva) steroidihoitoa vaativa keuhkokuume tai nykyinen keuhkokuume 10) Tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio 11) vakava keuhkojen vajaatoiminta tai interstitiaalinen keuhkosairaus 12) diagnosoitu samanaikainen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi täysin hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, pinnallinen siirtymävaiheen virtsarakon solusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in sit u [CIS]) tai mikä tahansa tällä hetkellä aktiivinen pahanlaatuinen kasvain 13) HCV RNA -positiivinen testi osoittaa aktiivisen ajanjakson 14) Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elinsiirto 15) Hallitsematon tai oireellinen hyperkalsemia 16) Tunnettu hallitsematon tai oireellinen aktiivinen keskussairaus hermoston (CNS) etäpesäkkeet 17) Oireiset pitkälle edenneet potilaat, joilla on hengenvaarallisten komplikaatioiden riski lyhyellä aikavälillä (mukaan lukien potilaat, joilla on hallitsemattomasti suuri määrä eritteitä [rintaontelo, sydänpussi, vatsaontelo]) 18) Tunnetut allergiat tutkimuslääkkeille tai apuaineet tai tunnetut vakavat allergiset reaktiot mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle 19) Vakavat infektiot seulonnan aikana, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, infektiokomplikaatiot, jotka vaativat sairaalahoitoa, bakteremia, vaikea keuhkokuume jne.

  20) olet saanut muuta kokeellista lääkehoitoa tai osallistunut toiseen kliiniseen interventiotutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista 21) Elävä heikennetty rokote 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai suunniteltu tutkimusjakson aikana ja 60 päivää tutkimuslääkehoidon päättymisen jälkeen 22 ) Tunnettu mielisairaus, alkoholin väärinkäyttö, kyvyttömyys lopettaa tupakointi, huumeiden tai huumeiden väärinkäyttö jne.

  23) Aiemmat tai nykyiset todisteet viittaavat siihen, että olosuhteet, hoidot tai laboratoriopoikkeavuudet voivat hämmentää tutkimustuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista koko tutkimusprosessiin tai tutkijan mielestä tähän tutkimukseen osallistuminen ei ole koehenkilöiden parhaaksi. kiinnostuksen kohteet.