PD-L1-Antikörper kombiniert mit CTLA-4-Antikörper für Patienten mit fortgeschrittenem intrahepatischem Cholangiokarzinom, die nach einer Standardbehandlung fortschritten

Einschlusskriterien:

- 1) Bei inoperablem oder metastasiertem oder postoperativem Rezidiv, histologisch bestätigtem fortgeschrittenem ICC, ausreichend Gewebeproben für PD-L1, CTLA-4-Immunhistochemie und Exomsequenzierung bereitstellen. 2) Die standardmäßige systemische Behandlung von fortgeschrittenem ICC (Gemcitabin oder Platin oder Fluorouracil) schlug fehl aufgrund von Krankheitsprogression oder Toxizität 3) Es gibt messbare Läsionen, definiert durch RECIST-Standard v1.1 4) Bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Leber-Chemoembolisation, Hochfrequenzablation/-intervention oder Strahlentherapie müssen messbare Läsionen außerhalb des Chemoembolisations- oder Strahlentherapiebereichs vorhanden sein oder messbare fortschreitende Läsionen an der Chemoembolisations- oder Strahlentherapiestelle 5) ECOG-Körperkraftstatus ≤ 1 6) Lebenserwartung > 3 Monate 7) Angemessene Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR ) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 8) Ausreichende Leberfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 × ULN und Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN 9) Ausreichende Knochenmarksreserve: Absolutwert der Neutrophilen (ANC) > 1500/mcl, Thrombozyten (Plts) > 75.000/mcl, Hämoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl 10) Prothrombinzeit/aktivierte partielle Thromboplastinzeit (PT/PTT) <1,5 × ULN 11) Alter ≥18 Jahre 12) HBV-infizierte Personen müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können: Chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) (definiert als Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-positive und/oder nachweisbare HBV-DNA) müssen vor der ersten Dosis der Studienintervention eine HBV-Viruslast unter 2000 IE/ml aufweisen. Aktive HBV-behandelte Probanden mit einer Viruslast von weniger als 2000 IE/ml sollten während des Studieninterventionszeitraums eine antivirale Therapie erhalten und die HBV-Viruslast alle 6 Wochen überprüfen. Patienten, deren HBV-Infektion klinisch geheilt ist (definiert als HBsAg-negativ und Anti-HBc-positiv) und deren HBV-Viruslast während des Screenings nicht nachgewiesen werden kann, sollten alle 6 Wochen auf HBV-Viruslast untersucht werden. Wenn die Viruslast 2000 IE/ml übersteigt, sollte eine HBV-Behandlung durchgeführt werden. Die antivirale Behandlung nach Abschluss der Forschungsintervention sollte den lokalen Richtlinien folgen.

13) Die Toxizität der vorherigen Behandlung wurde auf ≤ 1 Grad wiederhergestellt (bei einer Operation ist die Wunde vollständig verheilt). das Ergebnis negativ ist und bereit ist, während des Studienzeitraums und innerhalb von 24 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine medizinisch zugelassene hocheffiziente Verhütungsmethode anzuwenden (z. B. Intrauterinpessar, Antibabypille oder Kondome); männliche Probanden, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, sollten zustimmen, während des Studienzeitraums und innerhalb von 24 Wochen nach der letzten Studienverabreichung wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden , und kooperierte bei der Nachverfolgung.

Ausschlusskriterien:

• 1) Frühere Behandlung mit PD-L1-mAb, CTLA-4-mAb 2) Hiläres Cholangiokarzinom oder extrahepatisches Cholangiokarzinom oder periampulläres Karzinom oder Gallenblasenkrebs 3) Größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung 4) Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankungen 5) Herzinsuffizienz oder symptomatische koronare Herzkrankheit innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung 6) Schlaganfall in den letzten 6 Monaten 7) Klinisch signifikante Blutung, Blutungsereignis oder thromboembolische Erkrankung innerhalb von 6 Monaten 8) Vorgeschichte von Darmperforation 9) Vorgeschichte von (nicht infektiöse) Pneumonie, die eine Behandlung mit Steroiden erfordert, oder aktuelle Pneumonie 10) Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) 11) Vorgeschichte einer stark eingeschränkten Lungenfunktion oder einer interstitiellen Lungenerkrankung 12) In den letzten 5 Jahren gleichzeitig diagnostizierte bösartige Tumore (außer vollständig behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, oberflächliches Übergangszellkarzinom der Blase und Gebärmutterhalskrebs in sit u [CIS]) oder alle derzeit aktiven bösartigen Tumore 13) HCV-RNA-positiver Test zeigt die aktive Phase an 14) Patienten, die zuvor eine allogene Knochenmarktransplantation oder eine Transplantation eines soliden Organs erhalten haben 15) Unkontrollierbare oder symptomatische Hyperkalzämie 16) Bekannte unkontrollierbare oder symptomatische aktive zentrale Metastasierung des Nervensystems (ZNS) 17) Fortgeschrittene symptomatische Patienten, bei denen kurzfristig ein Risiko für lebensbedrohliche Komplikationen besteht (einschließlich Patienten mit unkontrollierbar großen Exsudatmengen [Brusthöhle, Perikard, Bauchhöhle]) 18) Bekannte Allergien gegen die Studienmedikamente oder Hilfsstoffe oder bekannte schwere allergische Reaktionen auf monoklonale Antikörper 19) Schwere Infektionen während des Screenings, einschließlich, aber nicht beschränkt auf infektiöse Komplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, Bakteriämie, schwere Lungenentzündung usw.

  20) innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung des ICF eine andere experimentelle medikamentöse Behandlung erhalten oder an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilgenommen haben 21) attenuierter Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder geplant während des Studienzeitraums und 60 Tage nach dem Ende der studienmedikamentösen Behandlung 22 ) Bekannte psychische Erkrankung, Alkoholmissbrauch, Unfähigkeit, mit dem Rauchen aufzuhören, Drogen- oder Drogenmissbrauch usw.

  23) Frühere oder aktuelle Beweise deuten darauf hin, dass Bedingungen, Behandlungen oder Laboranomalien, die die Forschungsergebnisse verwirren könnten, die Teilnahme des Probanden am gesamten Forschungsprozess beeinträchtigen, oder der Forscher glaubt, dass die Teilnahme an dieser Forschung nicht zum Besten des Probanden ist Interessen.