PD-L1-antilichaam gecombineerd met CTLA-4-antilichaam voor patiënten met gevorderd intrahepatisch cholangiocarcinoom die progressie vertoonden na standaardbehandeling

Inclusiecriteria:

- 1) Voor inoperabel of gemetastaseerd of postoperatief recidief, histologisch bevestigd gevorderd ICC, zorg voor voldoende weefselmonsters voor PD-L1, CTLA-4 immunohistochemie en exome sequencing 2) De standaard systemische behandeling van gevorderd ICC (gemcitabine of platina of fluorouracil) faalde als gevolg van ziekteprogressie of toxiciteit 3) Er zijn meetbare laesies gedefinieerd door RECIST-standaard v1.1 4) Voor patiënten met een voorgeschiedenis van chemo-embolisatie van de lever, radiofrequente ablatie/interventie of radiotherapie, moeten er meetbare laesies zijn buiten het chemo-embolisatie- of radiotherapiegebied of meetbare progressielaesies op de plaats van chemo-embolisatie of radiotherapie 5) ECOG fysieke krachtstatus ≤ 1 6) Levensverwachting> 3 maanden 7) Adequate nierfunctie: creatinine (Cr) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR ) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 8) Voldoende leverfunctie: bilirubine ≤ 1,5 × ULN en alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN 9) Voldoende beenmergreserve: absolute waarde van neutrofielen (ANC)> 1500/mcl, bloedplaatjes (Plts)> 75.000/mcl, hemoglobine (Hgb) ≥ 9,0 g/dl 10) Protrombinetijd/geactiveerde partiële tromboplastinetijd (PT/PTT) <1,5 × ULN 11) Leeftijd ≥18 jaar 12) HBV-geïnfecteerde personen moeten aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek: Chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-positieve en/of detecteerbare HBV-DNA) proefpersonen moeten een HBV-virale last van minder dan 2000 IE/ml hebben vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie. Actieve met HBV behandelde proefpersonen met een virale belasting van minder dan 2000 IE/ml moeten antivirale therapie krijgen gedurende de gehele studieinterventieperiode en de HBV-virale belasting elke 6 weken controleren. Personen bij wie de HBV-infectie klinisch is genezen (gedefinieerd als HBsAg-negatief en anti-HBc-positief) en bij wie de HBV-virale belasting niet kan worden gedetecteerd tijdens de screening, moeten elke 6 weken worden gecontroleerd op HBV-virale belasting. Als de virale belasting hoger is dan 2000 IE/ml, moet een HBV-behandeling worden uitgevoerd. Antivirale behandeling na het voltooien van de onderzoeksinterventie moet de lokale richtlijnen volgen.

13) De toxiciteit van de vorige behandeling is hersteld tot graad ≤1 (als er een operatie plaatsvindt, is de wond volledig genezen) 14) Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een zwangerschapstest ondergaan binnen 2 weken voordat ze met de studiemedicatie resultaat negatief is, en bereid zijn om een ​​medisch goedgekeurde, zeer efficiënte anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 24 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (zoals een spiraaltje, anticonceptiepillen of condooms); voor mannelijke proefpersonen van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten ze ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 24 weken na de laatste studieafname 15) Proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden een formulier voor geïnformeerde toestemming, waren goed , en werkte mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• 1) Eerdere behandeling met PD-L1 mAb, CTLA-4 mAb 2) Hilair cholangiocarcinoom of extrahepatisch cholangiocarcinoom of periampullair carcinoom of galblaaskanker 3) Grote operatie of radiotherapie binnen 4 weken voor inschrijving 4) Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekten 5) Congestief hartfalen of symptomatische coronaire hartziekte binnen 3 maanden vóór inschrijving 6) Cerebrovasculair accident opgetreden in de afgelopen 6 maanden 7) Klinisch significante bloeding, bloeding of trombo-embolische ziekte opgetreden binnen 6 maanden 8) Voorgeschiedenis van darmperforatie 9) Een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonie waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig is of bestaande pneumonie 10) Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 11) Voorgeschiedenis van ernstig gestoorde longfunctie of interstitiële longziekte 12) Gediagnosticeerde gelijktijdige kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar (behalve volledig behandelde niet-melanome huidkanker, oppervlakkig overgangscelcarcinoom van de blaas en cervicaal carcinoom in sit u [CIS]) of alle momenteel actieve kwaadaardige tumoren 13) HCV RNA-positieve test geeft de actieve periode aan 14) Patiënten die eerder een allogene beenmergtransplantatie of solide-orgaantransplantatie hebben ondergaan 15) Oncontroleerbare of symptomatische hypercalciëmie 16) Bekende oncontroleerbare of symptomatische actieve centrale metastase van het zenuwstelsel (CZS) 17) Symptomatische patiënten in een gevorderd stadium die het risico lopen op levensbedreigende complicaties op korte termijn (waaronder patiënten met oncontroleerbare grote hoeveelheden exsudaat [thoracale holte, pericardium, buikholte]) 18) Bekende allergieën voor onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen of bekende ernstige allergische reacties op een monoklonaal antilichaam 19) Ernstige infecties tijdens screening, inclusief maar niet beperkt tot infectieuze complicaties die ziekenhuisopname vereisen, bacteriëmie, ernstige longontsteking, enz.

  20) Een andere experimentele medicamenteuze behandeling hebben gekregen of hebben deelgenomen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 4 weken vóór ondertekening van de ICF 21) Levend verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór inschrijving of gepland tijdens de onderzoeksperiode en 60 dagen na het einde van de medicamenteuze behandeling in het onderzoek 22 ) Bekende geestesziekte, alcoholmisbruik, onvermogen om te stoppen met roken, drugs- of drugsmisbruik, enz.

  23) Bewijs uit het verleden of heden geeft aan dat aandoeningen, behandelingen of laboratoriumafwijkingen die de onderzoeksresultaten kunnen verwarren, de deelname van de proefpersoon aan het gehele onderzoeksproces belemmeren, of de onderzoeker gelooft dat deelname aan dit onderzoek niet in zijn voordeel is voor de proefpersoon belangen.