Protilátka PD-L1 v kombinaci s protilátkou CTLA-4 pro pacienty s pokročilým intrahepatickým cholangiokarcinomem, kteří po standardní léčbě progredovali

Kritéria pro zařazení:

- 1) V případě neresekabilní nebo metastatické nebo pooperační recidivy, histologicky potvrzeného pokročilého ICC, poskytnout dostatek vzorků tkáně pro PD-L1, imunohistochemii CTLA-4 a sekvenování exomu 2) Standardní systémová léčba pokročilého ICC (gemcitabin nebo platina nebo fluorouracil) selhala v důsledku progrese onemocnění nebo toxicity 3) Existují měřitelné léze definované standardem RECIST v1.1 4) U pacientů s anamnézou jaterní chemoembolizace, radiofrekvenční ablace/intervence nebo radioterapie musí být měřitelné léze mimo oblast chemoembolizace nebo radioterapie popř. měřitelná progrese lézí v místě chemoembolizace nebo radioterapie 5) ECOG stav fyzické síly ≤ 1 6) Očekávaná délka života > 3 měsíce 7) Přiměřená funkce ledvin: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR ) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 8) Dostatečná funkce jater: bilirubin ≤ 1,5 × ULN a alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5 × ULN 9) Dostatečná rezerva kostní dřeně: absolutní hodnota neutrofilů (ANC)> 1500/mcl, krevní destičky (Plts)> 75 000/mcl, hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl 10) Protrombinový čas/aktivovaný parciální tromboplastin (PT/PTT) <1,5 × ULN 11) Věk ≥18 let 12) Osoby infikované HBV musí splňovat následující kritéria, aby se mohly zúčastnit studie: Chronická infekce virem hepatitidy B (HBV) (definovaná jako povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] pozitivní a/nebo detekovatelná HBV DNA) subjekty musí mít virovou zátěž HBV nižší než 2000 IU/ml před první dávkou studijní intervence. Aktivní jedinci léčení HBV s virovou náloží nižší než 2000 IU/ml by měli dostávat antivirovou terapii po celou dobu studijní intervence a kontrolovat virovou nálož HBV každých 6 týdnů. Jedinci, jejichž infekce HBV je klinicky vyléčena (definovaná jako HBsAg negativní a anti-HBc pozitivní) a jejichž virovou nálož HBV nelze během screeningu detekovat, by měli být kontrolováni na virovou nálož HBV každých 6 týdnů. Pokud virová zátěž překročí 2000 IU/ml, měla by být provedena léčba HBV. Antivirová léčba po dokončení výzkumné intervence by se měla řídit místními směrnicemi.

13) Toxicita předchozí léčby byla obnovena na ≤1 stupeň (pokud dojde k chirurgickému zákroku, rána se zcela zahojila) 14) Subjekty v plodném věku musí podstoupit těhotenský test do 2 týdnů před zahájením studijní medikace a výsledek je negativní a jsou ochotni používat lékařsky schválenou vysoce účinnou antikoncepční metodu během období studie a do 24 týdnů po posledním podání studijního léku (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky nebo kondomy); pro mužské subjekty, jejichž partnery jsou ženy v plodném věku, by měli souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce během období studie a do 24 týdnů po posledním podání studie 15) Subjekty se dobrovolně zapojily do studie, podepsaly formulář informovaného souhlasu, dobře dodržovaly a spolupracovali s následnými.

Kritéria vyloučení:

• 1) Předchozí léčba PD-L1 mAb, CTLA-4 mAb 2) Hilární cholangiokarcinom nebo extrahepatální cholangiokarcinom nebo periampulární karcinom nebo rakovina žlučníku 3) Velký chirurgický zákrok nebo radioterapie do 4 týdnů před zařazením 4) Aktivní, známá nebo suspektní autoimunitní onemocnění Městnavé srdeční selhání nebo symptomatické onemocnění koronárních tepen během 3 měsíců před zařazením do studie 6) Cévní mozková příhoda se vyskytla v posledních 6 měsících 7) Během 6 měsíců došlo ke klinicky významnému krvácení, krvácivé příhodě nebo tromboembolické nemoci 8) Perforace střeva v anamnéze 9) Anamnéza (neinfekční) pneumonie vyžadující léčbu steroidy nebo současná pneumonie 10) Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) 11) Těžká porucha funkce plic nebo intersticiální plicní onemocnění v anamnéze 12) Diagnostikované souběžné zhoubné nádory v posledních 5 letech (s výjimkou plně léčený nemelanomový karcinom kůže, povrchový přechodný buněčný karcinom močového měchýře a karcinom děložního čípku v sedě u [CIS]) nebo jakékoli aktuálně aktivní zhoubné nádory 13) HCV RNA pozitivní test indikuje aktivní období 14) Pacienti, kteří dříve podstoupili alogenní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci solidních orgánů 15) Nekontrolovatelná nebo symptomatická hyperkalcémie 16) Známá nekontrolovatelná nebo symptomatická aktivní centrální metastázy nervového systému (CNS) 17) Symptomatičtí pokročilí pacienti, kteří jsou krátkodobě ohroženi život ohrožujícími komplikacemi (včetně pacientů s nekontrolovatelným velkým množstvím exsudátu [hrudní dutina, osrdečník, břišní dutina]) 18) Známé alergie na studované léky nebo pomocné látky nebo známé závažné alergické reakce na jakoukoli monoklonální protilátku 19) Závažné infekce během screeningu, včetně, ale bez omezení na infekční komplikace vyžadující hospitalizaci, bakteriémie, těžký zápal plic atd.

  20) Absolvovali jakoukoli jinou experimentální léčbu drogami nebo se účastnili jiné intervenční klinické studie během 4 týdnů před podepsáním ICF 21) Živá atenuovaná vakcína během 4 týdnů před zařazením nebo plánovaná během období studie a 60 dnů po ukončení léčby studiem 22 ) Známé duševní onemocnění, zneužívání alkoholu, neschopnost přestat kouřit, zneužívání drog nebo drog atd.

  23) Minulé nebo současné důkazy naznačují, že jakékoli podmínky, léčba nebo laboratorní abnormality, které mohou zmást výsledky výzkumu, narušit účast subjektu v celém procesu výzkumu nebo se výzkumník domnívá, že účast na tomto výzkumu není pro subjekty nejlepší. zájmy.