Anticorps PD-L1 combiné à l'anticorps CTLA-4 pour les patients atteints de cholangiocarcinome intrahépatique avancé qui ont progressé après un traitement standard

Critère d'intégration:

- 1) En cas de récidive non résécable ou métastatique ou postopératoire, ICC avancé confirmé histologiquement, fournir suffisamment d'échantillons de tissus pour l'immunohistochimie PD-L1, CTLA-4 et le séquençage de l'exome 2) Le traitement systémique standard de l'ICC avancé (gemcitabine ou platine ou fluorouracile) a échoué en raison de la progression de la maladie ou de la toxicité 3) Il existe des lésions mesurables définies par la norme RECIST v1.1 4) Pour les patients ayant des antécédents de chimioembolisation hépatique, d'ablation/d'intervention par radiofréquence ou de radiothérapie, il doit y avoir des lésions mesurables en dehors de la zone de chimioembolisation ou de radiothérapie ou lésions à progression mesurable au site de chimioembolisation ou de radiothérapie 5) Statut de force physique ECOG ≤ 1 6) Espérance de vie > 3 mois 7) Fonction rénale adéquate : créatinine (Cr) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou taux de filtration glomérulaire (DFG ) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 8) Fonction hépatique suffisante : bilirubine ≤ 1,5 × LSN et alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 × LSN 9) Réserve de moelle osseuse suffisante : valeur absolue des neutrophiles (ANC) > 1500/mcl, plaquettes (Plts) > 75 000/mcl, hémoglobine (Hgb) ≥ 9,0 g/dl 10) Temps de prothrombine/temps de thromboplastine partielle activée (PT/PTT) <1,5 × LSN 11) Âge ≥ 18 ans 12) Les personnes infectées par le VHB doivent répondre aux critères suivants pour pouvoir participer à l'étude : Infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] positif et/ou ADN VHB détectable) les sujets doivent avoir une charge virale VHB inférieure à 2000 UI/ml avant la première dose de l'intervention à l'étude. Les sujets actifs traités par le VHB avec une charge virale inférieure à 2000 UI/ml doivent recevoir un traitement antiviral tout au long de la période d'intervention de l'étude et vérifier la charge virale du VHB toutes les 6 semaines. Les sujets dont l'infection par le VHB est cliniquement guérie (définis comme HBsAg négatif et anti-HBc positif) et dont la charge virale du VHB ne peut pas être détectée lors du dépistage doivent faire l'objet d'un contrôle de la charge virale du VHB toutes les 6 semaines. Si la charge virale dépasse 2000 UI/ml, un traitement contre le VHB doit être mis en place. Le traitement antiviral après avoir terminé l'intervention de recherche doit suivre les directives locales.

13) La toxicité du traitement précédent a été restaurée à ≤ 1 grade (en cas d'intervention chirurgicale, la plaie est complètement cicatrisée) 14) Les sujets féminins en âge de procréer doivent subir un test de grossesse dans les 2 semaines précédant le début du le résultat est négatif et sont disposés à utiliser une méthode contraceptive à haute efficacité médicalement approuvée pendant la période d'étude et dans les 24 semaines suivant la dernière administration du médicament à l'étude (comme un dispositif intra-utérin, des pilules contraceptives ou des préservatifs) ; pour les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer, ils doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant la période d'étude et dans les 24 semaines suivant la dernière administration de l'étude , et a coopéré au suivi.

Critère d'exclusion:

• 1) Traitement antérieur par mAb PD-L1, CTLA-4 mAb 2) Cholangiocarcinome hilaire ou cholangiocarcinome extrahépatique ou carcinome périampullaire ou cancer de la vésicule biliaire 3) Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'inscription 4) Maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées 5) Insuffisance cardiaque congestive ou maladie coronarienne symptomatique dans les 3 mois précédant l'inscription 6) Accident vasculaire cérébral survenu au cours des 6 derniers mois 7) Saignement cliniquement significatif, événement hémorragique ou maladie thromboembolique survenu dans les 6 mois 8) Antécédents de perforation intestinale 9) Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant un traitement aux stéroïdes ou pneumonie en cours cancer de la peau autre que le mélanome entièrement traité, carcinome à cellules transitionnelles superficiel de la vessie et carcinome du col de l'utérus assis u [CIS]) ou toute tumeur maligne actuellement active 13) Un test positif pour l'ARN du VHC indique la période active 14) Patients ayant déjà reçu une allogreffe de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide 15) Hypercalcémie incontrôlable ou symptomatique 16) Centrale active incontrôlable ou symptomatique connue métastases du système nerveux (SNC) 17) Patients symptomatiques avancés qui présentent un risque de complications potentiellement mortelles à court terme (y compris les patients présentant de grandes quantités incontrôlables d'exsudat [cavité thoracique, péricarde, cavité abdominale]) 18) Allergies connues aux médicaments à l'étude ou excipients ou réactions allergiques graves connues à tout anticorps monoclonal 19) Infections graves lors du dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, les complications infectieuses nécessitant une hospitalisation, bactériémie, pneumonie grave, etc.

  20) Avoir reçu tout autre traitement médicamenteux expérimental ou participé à une autre étude clinique interventionnelle dans les 4 semaines précédant la signature de l'ICF 21) Vaccin vivant atténué dans les 4 semaines avant l'inscription ou prévu pendant la période d'étude et 60 jours après la fin du traitement médicamenteux de l'étude 22 ) Maladie mentale connue, abus d'alcool, incapacité à arrêter de fumer, toxicomanie ou toxicomanie, etc.

  23) Les preuves passées ou actuelles indiquent que toute condition, traitement ou anomalie de laboratoire pouvant confondre les résultats de la recherche, interférer avec la participation du sujet à l'ensemble du processus de recherche, ou le chercheur estime que la participation à cette recherche n'est pas dans le meilleur des sujets intérêts.