前立腺癌の根治的治療後の生化学的再発に対するパクリチニブ (BLAST)

包含基準:

1. -18歳以上の患者。
2. -組織学的または細胞学的に確認された前立腺腺癌。
3. -以前の根治的前立腺切除術または根治的放射線療法。
4. -研究登録時にPSA倍加時間が9か月以下の生化学的に再発した前立腺がん（メモリアルスローンケタリングがんセンター（MSKCC）前立腺ノモグラムに従って計算：https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa_doubling_time）。 PSA 倍加時間の計算には、無作為化前の過去 12 か月以内に得られた利用可能なすべての PSA 値の使用を含める必要があります。 PSA 倍加時間の計算に使用される PSA 値はすべて 0.1 ng/mL 以上である必要があり、可能な限り同じ検査室で測定する必要があります。
5. 疾患の特徴および患者の併存疾患の臨床的評価に基づく、以前のアジュバントまたはサルベージ放射線、または放射線の候補ではない。 （根治的放射線療法を受けた患者には該当なし）。
6. スクリーニング PSA > 0.5 ng/mL。
7. 研究者の判断による、腹部/骨盤のコンピュータ断層撮影スキャン（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）および放射性核種による全身骨スキャンのスクリーニングでは、転移の決定的な証拠はありません。 短軸径が 1.5 cm 以下の腹部および/または骨盤リンパ節は許可されます。 他の画像診断法で特定された病変（例： CTおよび/またはMRIまたは放射性核種骨スキャンで可視化されていない前立腺特異的膜抗原（PSMA）またはコリン陽電子放出断層撮影（PET））が許可されます。 骨スキャンで不明確な病変は、臨床的に必要な追加の画像検査でフォローアップする必要があります。
8. 血清テストステロンのスクリーニング > 150 ng/dL。
9. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status グレード 0 または 1 または Karnofsky Performance Status ≥ 70。
10. -以前のヤヌスキナーゼ2（JAK2）阻害剤治療はありません。

11. 男性患者は、たとえ外科的に不妊手術を受けていたとしても (すなわち精管切除後の状態)、以下のいずれかに同意しなければなりません:

    • 治験期間全体および治験薬の最終投与後 60 暦日の間、効果的なバリア避妊を実践する

12. 書面によるインフォームド コンセント文書を理解する能力、およびそれに署名する意思。
13. -心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによる左心室駆出率が50％以上。
14. 研究分析のために血液と組織を喜んで提供します。 (推奨されますが、試験に含める必要はありません)。

15. -スクリーニング時の以下の検査値によって定義される適切な臓器機能：

    • -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）および血清アラニントランスアミナーゼ（ALT）、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）<2.5 x正常上限（ULN）。
    • -総血清ビリルビン≤1.5 x ULN。 ギルバート症候群の被験者では、総ビリルビンが 1.5 × ULN を超える場合、直接および間接ビリルビンを測定し、直接ビリルビンが 1.5 × ULN 以下の場合、被験者は適格である可能性があります)。
    • 血清カリウム≧3.5mmol/L。 補足と再スクリーニングは許可されています。
    • -Cockroft-Gault 式を使用した推定糸球体濾過率 (GFR) > 45 ml/分。
    • -無作為化前の3か月以内の輸血および/または成長因子に関係なく、血小板が100,000 / mL以上。
    • -無作為化前3か月以内の輸血および/または成長因子に関係なく、ヘモグロビン≥9.0 g / dL。
    • -好中球の絶対数が500/μL以上。
    • 血清アルブミン≧3.0g/dL。
    • -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤1x.5 ULNによって定義される適切な凝固。

除外基準:

1. -以前にパクリチニブで治療されました。
2. -アンドロゲン除去療法および/または第一世代抗アンドロゲン（例： 生化学的に再発した前立腺癌に対するビカルタミド、ニルタミド、フルタミド）。 -以前のアンドロゲン除去療法（ADT）および/または（ネオ）アジュバント、根治的および/またはサルベージ設定での放射線または手術と組み合わせた第1世代の抗アンドロゲンは許可されます ADTおよび/または第1世代の抗アンドロゲンの最後の有効用量-アンドロゲンは無作為化の日付の9か月以上前であり、以前の治療の合計期間は≤36か月です。
3. -17α-ヒドロキシ/ 17,20-リアーゼ（CYP17）阻害剤（例、ケトコナゾール、酢酸アビラテロン、ガレテロン）またはアパルタミドまたはエンザルタミドを含む次世代アンドロゲン受容体拮抗薬による前治療。
4. -ネオアジュバントまたはアジュバント設定で投与され、最後の用量が無作為化から6か月以内の場合を除く、前立腺癌に対する以前の化学療法。
5. -無作為化前42日以内の5-αレダクターゼ阻害剤の使用。
6. -ランダム化前の28日以内の治験薬の使用。
7. -研究のサイクル1の1日目の前7日以内の他の禁止された薬物の使用（禁止された薬物のリストについては、付録3および4を参照）。
8. -強力なシトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤または強力なシトクロムP450（CYP450）インデューサーによる全身治療 治療前14日以内。
9. -以前の両側精巣摘除術。
10. コントロールされていない高血圧。
11. -ベースラインの重度の肝障害（チャイルドピュークラスBおよびC）。
12. 2.活動性感染症、精神疾患/研究要件の順守を制限する社会的状況など、制御されていない併発疾患。
13. 1日あたり10mgのプレドニゾン/プレドニゾロンに相当する量よりも高用量のコルチコステロイドを必要とする慢性病状。
14. -米国国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）として定義される最近の重大な出血歴 1日目の治療前3か月以内にグレード2以上、刺激的な出来事（例：手術、外傷、または傷害）によって引き起こされた場合を除く)
15. 抗凝固剤（ワルファリン、直接経口抗凝固剤など）、抗血小板剤（1日100mg以下のアスピリン投与を除く）、血管内皮増殖因子（抗VEGF）剤、および1日目の治療前14日以内のCOX-1阻害非ステロイド系抗炎症剤（NSAID）の毎日の使用。
16. Q波の開始からT波の終了までの時間を延長できる薬物による全身治療（QT間隔） 治療1日目前の14日以内。ただし、ウォッシュアウト期間は、治療 1 日目の前の薬物の半減期の少なくとも 5 倍です。
17. -治療前6か月以内のCTCAEグレード2以上の心臓病の病歴 1日目。無症候性のグレード2の非不整脈心血管状態の患者は、安定していて患者の安全に影響を与える可能性が低い場合、PIの承認を得て、含めることを検討することができます。
18. -フリデリシア法（QTcF）延長によって補正されたQTが450ミリ秒を超えるか、QT間隔延長のリスクを高めるその他の要因（例：心不全、低カリウム血症[血清カリウム<3.0 mEq / Lとして定義され、持続的で補正に抵抗性]） 、または QT 間隔延長症候群の病歴。
19. ニューヨーク心臓協会のクラス II、III、または IV のうっ血性心不全 (付録 7)。
20. -経口薬の吸収を妨げる可能性のある活動的な胃腸（GI）または代謝状態。
21. -クローン病、炎症性腸疾患、慢性下痢、または慢性便秘などの活動性または制御されていない炎症性または慢性機能性腸障害。
22. -1日目の治療前3年以内の他の悪性腫瘍、治癒的に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚または角膜癌以外;根治的に治療された子宮頸部の上皮内癌;または完全な外科的切除後の上皮内乳癌。
23. -進行中の活動性感染症、精神疾患、または社会的状況を含むがこれらに限定されない、管理されていない併発疾患。
24. ヒト免疫不全ウイルスに対する既知の血清陽性。
25. -既知の活動性A型、B型、またはC型肝炎ウイルス感染。