전립선암 최종 치료 후 생화학적 재발에 대한 파크리티닙 (BLAST)

포함 기준:

1. 18세 이상인 환자.
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선 선암.
3. 이전의 근치적 전립선 절제술 또는 최종 방사선.
4. PSA 배가 시간 ≤ 9개월(Memorial Sloan Kettering Cancer Center(MSKCC) 전립선 노모그램에 따라 계산됨: https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa_doubling_time)이 있는 생화학적으로 재발하는 전립선암. PSA 배가 시간의 계산에는 무작위 배정 전 지난 12개월 이내에 얻은 모든 이용 가능한 PSA 값의 사용이 포함되어야 하며 최소 2주 간격으로 분리된 최소 3개의 값이 있어야 합니다. PSA 배가 시간을 계산하는 데 사용되는 PSA 값은 모두 0.1ng/mL 이상이어야 하며 가능할 때마다 동일한 실험실에서 측정해야 합니다.
5. 질병 특성 및 환자 동반이환의 임상적 평가에 기초한 사전 보조 또는 구제 방사선 또는 방사선 후보가 아님. (확실한 방사선 요법을 받은 환자의 경우 N/A).
6. 스크리닝 PSA > 0.5 ng/mL.
7. 조사자의 판단에 따라 복부/골반 및 방사성 핵종 전신 뼈 스캔의 전산화 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI) 선별 검사에서 전이의 확실한 증거가 없습니다. 단축 직경이 1.5cm 이하인 복부 및/또는 골반 림프절은 허용됩니다. 다른 이미징 양식(예: CT 및/또는 MRI 또는 ​​방사성 핵종 뼈 스캔에서 가시화되지 않는 전립선 특이 막 항원(PSMA) 또는 콜린 양전자 방출 단층촬영(PET))은 허용됩니다. 뼈 스캔에서 불확실한 병변은 임상적으로 지시된 대로 추가 이미징으로 후속 조치해야 합니다.
8. 선별 혈청 테스토스테론 > 150 ng/dL.
9. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 등급 0 또는 1 또는 Karnofsky 수행 상태 ≥ 70.
10. 이전에 Janus Kinase 2(JAK2) 억제제 치료를 받지 않았습니다.

11. 남성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받았더라도(즉, 정관 절제술 후 상태) 다음 중 하나에 동의해야 합니다.

    • 전체 연구 기간 동안 그리고 연구 물질의 마지막 투여 후 60일까지 효과적인 장벽 피임법을 시행합니다.

12. 서면 동의서를 이해할 수 있는 능력과 이에 서명할 의사가 있습니다.
13. 심초음파 또는 MUGA(Multigated Acquisition) 스캔으로 좌심실 심장 박출률이 ≥50%인 경우.
14. 연구 분석을 위해 혈액과 조직을 기꺼이 제공합니다. (권장하지만 재판에 포함할 필요는 없음).

15. 스크리닝 시 다음 실험실 값으로 정의되는 적절한 장기 기능:

    • 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST), 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT) 및 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT), 혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제(SGPT) < 2.5 x 정상 상한치(ULN).
    • 총 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x ULN. 길버트 증후군이 있는 피험자에서 총 빌리루빈이 >1.5 × ULN인 경우 직접 및 간접 빌리루빈을 측정하고 직접 빌리루빈이 ≤1.5 × ULN인 경우 대상이 적합할 수 있습니다.
    • 혈청 칼륨 ≥ 3.5mmol/L. 보충 및 재심사가 허용됩니다.
    • 추정 사구체 여과율(GFR) > 45 ml/분(Cockroft-Gault 방정식 사용).
    • 무작위 배정 전 3개월 이내에 수혈 및/또는 성장 인자와 무관한 혈소판 ≥ 100,000/mL.
    • 무작위 배정 전 3개월 이내에 수혈 및/또는 성장 인자와 무관하게 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL.
    • 절대 호중구 수 ≥500/µL.
    • 혈청 알부민 ≥ 3.0g/dL.
    • 프로트롬빈 시간(PT) / 국제 표준화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 1x.5 ULN으로 정의되는 적절한 응고.

제외 기준:

1. 이전에 파크리티닙으로 치료했습니다.
2. 안드로겐 박탈 요법 및/또는 1세대 항안드로겐(예: 생화학적으로 재발하는 전립선암에 대한 비칼루타미드, 닐루타미드, 플루타미드). 이전 안드로겐 박탈 요법(ADT) 및/또는 방사선 또는 수술과 함께 (신)보강, 최종 및/또는 구제 설정에서 1세대 항안드로겐은 ADT 및/또는 1세대 항안드로겐의 마지막 유효 용량을 제공하는 경우 허용됩니다. -안드로겐은 무작위배정 날짜로부터 ≥ 9개월이고 이전 치료의 총 기간은 ≤ 36개월입니다.
3. 17α-하이드록시/17,20-리아제(CYP17) 억제제(예: 케토코나졸, 아비라테론 아세테이트, 갈레테론) 또는 아팔루타마이드 또는 엔잘루타마이드를 포함한 차세대 안드로겐 수용체 길항제를 사용한 이전 치료.
4. 신보강 또는 보조 설정에서 투여되고 마지막 용량이 무작위화로부터 6개월 미만인 경우를 제외하고 전립선암에 대한 사전 화학 요법.
5. 무작위 배정 전 42일 이내에 5-알파 환원 효소 억제제 사용.
6. 무작위화 전 28일 이내에 연구용 제제 사용.
7. 연구의 주기 1 1일 전 7일 이내에 다른 금지 약물 사용(금지 약물 목록은 부록 3 및 4 참조).
8. 치료 1일 전 14일 이내에 강력한 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제 또는 강력한 사이토크롬 P450(CYP450) 유도제로 전신 치료.
9. 이전 양측 고환 절제술.
10. 조절되지 않는 고혈압.
11. 베이스라인 중증 간 장애(Child-Pugh Class B & C).
12. 활동성 감염, 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황과 같이 통제되지 않는 병발성 질병.
13. 일일 10mg 프레드니손/프레드니솔론에 상응하는 것보다 더 많은 양의 코르티코스테로이드를 필요로 하는 모든 만성 질환.
14. 선동 사건(예: 수술, 외상 또는 상해)에 의해 촉발되지 않는 한, 치료 1일 전 3개월 이내에 National Cancer Institute(NCI) 유해 사건에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 등급 ≥2로 정의된 중요한 최근 출혈 이력 )
15. 항응고제(와파린, 직접 경구용 항응고제 등), 항혈소판제(아스피린 용량 ≤ 100mg/일 제외), 혈관 내피 성장 인자(항-VEGF) 제제, 및 치료 1일 전 14일 이내에 COX-1 억제 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 매일 사용.
16. 치료 1일 전 14일 이내에 Q파 시작부터 T파 종료까지의 시간(QT 간격)을 연장할 수 있는 약물로 전신 치료. 단, 휴약 기간은 치료 1일 전 약물의 반감기 5회 이상입니다.
17. 치료 1일 전 6개월 이내에 CTCAE 등급 ≥2 심장 상태의 병력이 있는 모든 병력. 무증상 등급 2 비부정맥 심혈관 상태가 있는 환자는 안정적이고 환자 안전에 영향을 미칠 가능성이 없는 경우 PI의 승인을 받아 포함을 고려할 수 있습니다.
18. Fridericia 방법(QTcF) 연장 >450 ms 또는 QT 간격 연장의 위험을 증가시키는 기타 요인(예: 심부전, 저칼륨혈증[혈청 칼륨 <3.0 mEq/L으로 정의되며 지속적이고 교정에 불응함])으로 교정된 QT , 또는 긴 QT 간격 증후군의 병력.
19. New York Heart Association Class II, III 또는 IV 울혈성 심부전(부록 7).
20. 경구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 활성 위장관(GI) 또는 대사 상태.
21. 크론병, 염증성 장 질환, 만성 설사 또는 만성 변비와 같은 활동성 또는 조절되지 않는 염증성 또는 만성 기능성 장 장애.
22. 근치적으로 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 각막암 이외의 치료 1일 전 3년 이내의 기타 악성 종양; 치료적으로 치료된 자궁경부의 상피내 암종; 또는 완전한 외과적 절제 후 제자리 유방암.
23. 진행 중인 활동성 감염, 정신 질환 또는 치료 의사의 판단에 따라 연구 요건 준수를 제한하는 사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
24. 인간 면역 결핍 바이러스에 대한 알려진 혈청 양성.
25. 알려진 활성 A형, B형 또는 C형 간염 바이러스 감염.