Pacritinib 治疗前列腺癌根治性治疗后生化复发 (BLAST)

纳入标准：

1. ≥ 18 岁的患者。
2. 经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌。
3. 既往根治性前列腺切除术或根治性放疗。
4. 研究开始时 PSA 倍增时间≤ 9 个月的生化复发性前列腺癌（根据纪念斯隆凯特琳癌症中心 (MSKCC) 前列腺列线图计算：https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/psa_doubling_time）。 PSA 倍增时间的计算应包括使用在随机分组前过去 12 个月内获得的所有可用 PSA 值，至少三个值间隔至少两周。 用于计算 PSA 倍增时间的 PSA 值必须全部≥ 0.1 ng/mL，并且应尽可能在同一实验室进行测量。
5. 根据疾病特征和患者合并症的临床评估，既往辅助或补救放疗或不适合放疗。 （对于接受根治性放射治疗的患者不适用）。
6. 筛查 PSA > 0.5 ng/mL。
7. 根据研究者的判断，在腹部/骨盆的筛查计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 和放射性核素全身骨扫描中没有明确的转移证据。 允许短轴直径为 1.5 厘米或更小的腹部和/或盆腔淋巴结。 在其他成像方式（例如 允许使用 CT 和/或 MRI 或放射性核素骨扫描无法显示的前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 或胆碱正电子发射断层扫描 (PET)）。 骨扫描上的可疑病变应根据临床指示进行额外的影像学检查。
8. 筛查血清睾酮 > 150 ng/dL。
9. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 性能状态等级 0 或 1 或 Karnofsky 性能状态 ≥ 70。
10. 之前未接受过 Janus 激酶 2 (JAK2) 抑制剂治疗。

11. 男性患者，即使进行了手术绝育（即输精管结扎术后状态），也必须同意以下其中一项：

    • 在整个研究期间和最后一剂研究药物后的 60 个日历日内实施有效的屏障避孕

12. 能够理解书面知情同意书，并愿意签署。
13. 超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描左心室心脏射血分数≥50%。
14. 愿意提供血液和组织用于研究分析。 （鼓励但非必须纳入试验）。

15. 筛选时由以下实验室值定义的适当器官功能：

    • 血清天冬氨酸转氨酶 (AST)、血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和血清丙氨酸转氨酶 (ALT)、血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) < 2.5 x 正常值上限 (ULN)。
    • 总血清胆红素≤1.5 x ULN。 在患有吉尔伯特综合征的受试者中，如果总胆红素 >1.5 × ULN，则测量直接和间接胆红素，如果直接胆红素≤1.5 × ULN，受试者可能符合条件。
    • 血清钾≥3.5 mmol/L。 允许补充和重新筛选。
    • 使用 Cockroft-Gault 方程估计肾小球滤过率 (GFR) > 45 ml/min。
    • 随机分组前三个月内血小板≥ 100,000/mL，与输血和/或生长因子无关。
    • 随机化前三个月内血红蛋白≥ 9.0 g/dL，与输血和/或生长因子无关。
    • 中性粒细胞绝对计数≥500/µL。
    • 血清白蛋白 ≥ 3.0 g/dL。
    • 凝血酶原时间 (PT) / 国际标准化比值 (INR) 和部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ 1x.5 ULN 定义的充分凝血。

排除标准：

1. 以前用 pacritinib 治疗过。
2. 先前使用雄激素剥夺疗法和/或第一代抗雄激素（例如 比卡鲁胺、尼鲁米特、氟他胺）用于生化复发性前列腺癌。 先前的雄激素剥夺疗法 (ADT) 和/或第一代抗雄激素药物在（新）辅助、确定和/或挽救环境中与放疗或手术相结合是允许的，前提是最后一次有效剂量的 ADT 和/或第一代抗雄激素药物-雄激素在随机化日期之前 > 9 个月，并且先前治疗的总持续时间≤ 36 个月。
3. 既往接受过 17α-羟基/17,20-裂解酶 (CYP17) 抑制剂（例如酮康唑、醋酸阿比特龙、加莱特龙）或下一代雄激素受体拮抗剂（包括阿帕鲁胺或恩杂鲁胺）的治疗。
4. 前列腺癌的既往化疗，除非在新辅助或辅助环境中给药并且最后一次剂量 <= 随机分组后 6 个月。
5. 随机分组前 42 天内使用 5-α 还原酶抑制剂。
6. 在随机分组前 28 天内使用研究药物。
7. 在第 1 周期第 1 天研究之前的 7 天内使用其他禁用药物（有关禁用药物列表，请参见附录 3 和 4）。
8. 在第 1 天治疗前 14 天内使用强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂或强细胞色素 P450 (CYP450) 诱导剂进行全身治疗。
9. 既往双侧睾丸切除术。
10. 不受控制的高血压。
11. 基线严重肝功能损害（Child-Pugh B 级和 C 级）。
12. 无法控制的并发疾病，例如活动性感染、精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守。
13. 任何需要比每天 10 毫克泼尼松/泼尼松龙等效剂量更高剂量皮质类固醇的慢性疾病。
14. 在治疗第 1 天前三个月内，根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) ≥ 2 级定义的近期显着出血史，除非由刺激事件（例如手术、外伤或受伤）促成)
15. 使用增加出血风险的药物进行全身治疗，包括抗凝剂（华法林、直接口服抗凝剂等）、抗血小板剂（阿司匹林剂量≤100mg/天除外）、血管内皮生长因子（抗VEGF）剂，以及在第 1 天治疗前 14 天内每天使用 COX-1 抑制性非甾体类抗炎药 (NSAID)。
16. 在治疗第 1 天之前的 14 天内，使用可以延长 Q 波开始到 T 波结束时间（QT 间期）的药物进行全身治疗。经主要教唆者批准，可以允许更短的清除期，前提是洗脱期至少为治疗第 1 天前药物的五个半衰期。
17. 治疗第 1 天前六个月内 CTCAE ≥ 2 级心脏病的任何病史。如果病情稳定且不太可能影响患者安全，则经 PI 批准，可考虑将无症状的 2 级非心律失常心血管病患者纳入。
18. 通过 Fridericia 方法校正的 QT (QTcF) 延长 >450 毫秒或增加 QT 间期延长风险的其他因素（例如，心力衰竭、低钾血症 [定义为持续且难以校正的血清钾 <3.0 mEq/L]） ，或长 QT 间期综合征的病史。
19. 纽约心脏协会 II、III 或 IV 类充血性心力衰竭（附录 7）。
20. 任何可能干扰口服药物吸收的活跃胃肠道 (GI) 或代谢疾病。
21. 活动性或不受控制的炎症或慢性功能性肠病，如克罗恩病、炎症性肠病、慢性腹泻或慢性便秘。
22. 治疗第 1 天前三年内的其他恶性肿瘤，但根治性治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或角膜癌除外；已治愈的宫颈原位癌；或完全手术切除后的原位乳腺癌。
23. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续的活动性感染、精神疾病或社会状况，根据治疗医师的判断，这些疾病会限制对研究要求的依从性。
24. 人类免疫缺陷病毒的已知血清阳性。
25. 已知的活动性甲型、乙型或丙型肝炎病毒感染。