非ホジキンリンパ腫または組織球性/樹状細胞腫瘍患者の治療のための低用量セリネキソールおよびサリチル酸コリン

包含基準:

• 年齢 >= 18 歳

• 以下の基準のいずれかを満たす非ホジキンリンパ腫または組織球性/樹状細胞腫瘍：

  • 生検で再発および/または難治性の非ホジキンリンパ腫が証明された。 再発とは、最後の治療に対する反応が 26 週間以上続いた後に発生した再発として定義されます。 難治性とは、反応がない（治療中の安定した疾患または進行性の疾患）、または 6 か月以内に再発することです。 自家幹細胞移植に対する難治性は、移植後 52 週間以内の疾患の進行として定義されます。

    • 最新の腫瘍生検は登録前 26 週間以内である必要があります

  • 生検で新たに診断された組織球性/樹状細胞腫瘍

    • 最新の腫瘍生検は登録前 26 週間以内である必要があります
• 測定可能な疾患または評価可能な疾患: 測定可能な疾患は、コンピュータ断層撮影 (CT) (専用 CT または陽電子放出断層撮影 [PET]/CT の CT 部分) または磁気共鳴画像法 [MRI] によって測定可能であると定義されます。測定可能であるとみなされるには、次の条件が満たされていなければなりません。単一の直径が 1.5 cm 以上である病変が少なくとも 1 つあること。 注: 皮膚病変は、その領域が少なくとも 1 つの直径で 1.5cm 以上で、定規で写真を撮った場合に使用できます。 評価可能な疾患が生検で証明されたリンパ腫または組織球性/樹状細胞腫瘍である限り、PET/CT で評価可能な疾患を有する患者も対象となります。
• 非ホジキンリンパ腫の患者は、少なくとも 2 種類の治療法を以前に受けている必要があります。 この要件は、組織球性/樹状細胞腫瘍の患者には適用されません。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) が 0、1、または 2
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000/mm^3 (登録の 14 日前に取得)
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 (登録の 14 日前に取得)
• ヘモグロビン >= 8.5 g/dL (基準に達するために輸血が可能) (登録の 14 日前までに取得)
• 総ビリルビン < 2 x 正常上限 (ULN) (または、十分に証明されているギルバート症候群の患者では、総ビリルビン =< 3.0 x ULN、直接ビリルビン =< 1.5 x ULN) (登録前 = < 14 日前に取得)
• アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) =< 2.5 x ULN およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 2.5 x ULN (登録 =< 14 日前に取得)
• Cockcroft Gault 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランスは 35 ml/分以上である必要があります (登録の 14 日前までに取得)
• 妊娠検査が陰性である場合 = 登録の 7 日前未満、妊娠の可能性のある女性のみが対象

• 妊娠の可能性のある女性（FCBP*）は、試験期間中中断することなく非常に効果的な避妊予防策**を講じ、セリネクソールとCSの最後の投与後少なくとも12週間継続することを約束しなければなりません。 FCBPは研究期間中、授乳と卵子提供を控えなければなりません。 男性は、研究中に中断することなく効果的な避妊法を使用し、セリネクソールとCSの最後の投与後少なくとも12週間継続しなければなりません。 研究参加中は精子の提供を控えなければなりません。

  • *FCBPは、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または子宮摘出術を受けていない性的に成熟した女性として定義されます。または、少なくとも1年間閉経していない（つまり、まったく月経がない）

    • 非常に効果的な避妊方法は、一貫して正しく使用された場合、失敗率が年間 1% 未満に達する方法です。 非常に効果的な避妊方法には、ホルモン避妊薬（経口、注射、パッチ、および子宮内避妊具）、男性パートナーの不妊手術、または異性間性交の完全な禁欲（これが患者の好みかつ通常のライフスタイルである場合）が含まれます。 注: 二重の障壁方法（例、殺精子フォーム、クリーム、またはジェルを備えた合成コンドーム、隔膜、または子宮頸管キャップ）、定期的禁欲（カレンダー、症状温、排卵後など）、禁断症状（性交中断）、授乳期無月経法、および殺精子剤のみの使用非常に効果的な避妊方法としては受け入れられません
• 書面によるインフォームドコンセントの提供
• フォローアップのために登録施設に戻る意思がある（研究のアクティブモニタリング段階中）
• 薬物動態学（PK）およびバンキングのためのプロトコールごとに必須の血液検体、および相関研究のための必須の組織サンプルを提供する意欲。 注: 施設が組織を提供できない場合でも、患者が不適格になるわけではありません。ただし、これらの組織を収集することを強くお勧めします。

除外基準:

• この研究には、発育中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性、催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれるため、以下のいずれか:

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
• -治験責任医師の判断により、患者がこの研究に参加するのが不適切である、または処方されたレジメンの安全性および毒性の適切な評価を著しく妨げる可能性がある併存する全身性疾患またはその他の重篤な併発疾患
• 活動性のB型肝炎またはC型肝炎に感染していることがわかっている患者、またはC型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）またはB型肝炎表面抗原（HBsAg）（B型肝炎ウイルス[HBV]表面抗原）陽性であることがわかっている患者。 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者。ただし、CD4+ T細胞（CD4+）数が350細胞/μL以上で、確立された抗レトロウイルス療法（ART）を少なくとも12週間受けており、HIVウイルス量が少ない患者を除く）登録前に 400 コピー/mL を超えていた
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 平均余命は6か月未満
• 錠剤を飲み込む能力を妨げる活動性の胃腸（GI）機能不全、または研究治療の吸収を妨げる可能性のある胃腸（GI）機能不全
• サリチル酸コリン療法に対する既知の不耐性または禁忌。 アセチルサリチル酸（ASA）に対するアレルギーがあることがわかっている患者は対象外
• セリネキソールを含む選択的核輸出阻害剤（SINE）化合物への以前の曝露
• 原発性新生物の治療法として考慮される他の治験薬の投与を受けている
• このプロトコール療法に対するリンパ腫の反応の評価を妨げる治療を必要とする活動性の二次悪性腫瘍。 ホルモン療法を受けている悪性腫瘍（乳がんや前立腺がんなど）の患者が対象となります。
• 心筋梗塞の病歴 = < 6 か月、または生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とするうっ血性心不全
• 放射線療法、化学療法、免疫療法、またはその他の抗がん療法 = 登録前 2 週間未満。 注: 例外: BTK 阻害剤 (イブルチニブ、ザナブルチニブ、アカラブルチニブなど)、ベネトクラクス、またはコルチコステロイド (任意の用量) を投与されている患者は、研究者の裁量により、新しいレジメンが開始されるまで治療を継続できます。 プロトコール療法の開始後、コルチコステロイドは研究者の裁量で使用され、可能な限り最低用量まで漸減されます。
• 登録時の活動性移植片対（対）宿主病（同種幹細胞移植後）
• 大手術 (腸切除を含む) = 登録前 3 週間未満
• 現在適格でないこと、または自家幹細胞移植レスキューまたはキメラ抗原受容体（CAR）-T細胞療法による高用量療法を拒否したことがある
• 原発性縦隔（胸腺）大細胞型B細胞リンパ腫（PMBL）
• 既知の活動性中枢神経系 (CNS) リンパ腫。 CNS コンポーネントが非アクティブであれば、以前に CNS に関与した患者も登録できます
• 直接経口抗凝固薬（DOAC）、アスピリン、またはワルファリンによる積極的な抗凝固療法を受けている患者は、出血の可能性があるため対象外です。 例外: 心血管疾患の一次予防のためにアスピリン (81 mg) を服用している患者は登録できますが、このプロトコール治療中は ASA を保持する必要があります。