Pieniannoksinen selinexor ja koliinisalisylaatti potilaiden hoitoon, joilla on non-Hodgkin-lymfooma tai histiosyyttinen/dendriittisolukasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >= 18 vuotta

• Non-Hodgkin-lymfooma tai histiosyyttinen/dendriittisolukasvain, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

  • Biopsialla todettu uusiutunut ja/tai refraktorinen non-Hodgkin-lymfooma. Relapsi määritellään relapsiksi, joka ilmeni sen jälkeen, kun viimeiseen hoitoon oli saatu vaste, joka kesti > 26 viikkoa. Refraktiivinen ei ole vastetta (stabiili sairaus tai etenevä sairaus hoidon aikana) tai uusiutuu 6 kuukauden kuluessa. Refraktoriteetti autologisille kantasolusiirroille määritellään taudin etenemiseksi 52 viikon kuluessa siirrosta.

    • Viimeisimmän kasvainbiopsian on oltava < 26 viikkoa ennen rekisteröintiä

  • Biopsialla todistetut äskettäin diagnosoidut histiosyyttisten/dendriittisolujen kasvaimet

    • Viimeisimmän kasvainbiopsian on oltava < 26 viikkoa ennen rekisteröintiä
• Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus: Mitattavissa oleva sairaus määritellään mitattavaksi tietokonetomografialla (CT) (omistettu CT tai positroniemissiotomografian CT-osa [PET]/CT) tai magneettikuvaus [MRI]: Mitattavissa olevana oltava vähintään yksi leesio, jonka yksittäinen halkaisija on >= 1,5 cm. HUOMAA: Ihovaurioita voidaan käyttää, jos alueen halkaisija on >= 1,5 cm ja kuvataan viivaimella. Potilaat, joilla on PET/CT:llä arvioitava sairaus, ovat myös kelvollisia, kunhan arvioitava sairaus on biopsialla todettu lymfooma tai histiosyyttinen/dendriittisolukasvain
• Potilaiden, joilla on non-Hodgkin-lymfooma, on oltava aiemmin hoidettu vähintään kahdella hoitolinjalla. Tämä vaatimus ei koske potilaita, joilla on histiosyytti-/dendriittisolukasvaimia
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0, 1 tai 2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1 000/mm^3 (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Hemoglobiini >= 8,5 g/dl (voidaan siirtää verensiirtoon kriteerien saavuttamiseksi) (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini < 2 x normaalin yläraja (ULN) (tai kokonaisbilirubiini = < 3,0 x ULN suoralla bilirubiinilla = < 1,5 x ULN potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä) (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Aspartaattitransaminaasi (AST) = < 2,5 x ULN ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma on >= 35 ml/min Cockcroft Gaultin kaavalla (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille

• Hedelmällisessä iässä olevan naisen (FCBP*) on sitouduttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä** keskeytyksettä tutkimuksen aikana ja jatkettava sitä vähintään 12 viikon ajan viimeisen selinexor- ja CS-annoksen jälkeen. FCBP:n on pidättäydyttävä imettämästä ja luovuttamasta munasoluja tutkimuksen aikana. Miesten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää keskeytyksettä tutkimuksen aikana ja jatkettava vähintään 12 viikon ajan viimeisen selinexor- ja CS-annoksen jälkeen. Heidän on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tutkimukseen osallistumisen aikana.

  • *FCBP määritellään sukukypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty molemminpuolista munanjohdinsidontaa, molemminpuolista munanpoistoleikkausta tai kohdunpoistoa; tai jotka eivät ole olleet postmenopausaalisilla (eli joilla ei ole kuukautisia ollenkaan) vähintään 1 vuoteen

    • Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät ovat menetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: hormonaaliset ehkäisyvälineet (oraaliset, injektoitavat, laastarit ja kohdunsisäiset laitteet), mieskumppanin sterilisaatio tai täydellinen pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä, kun tämä on potilaan ensisijainen ja tavallinen elämäntapa HUOMAA: Kaksoiseste menetelmä (esim. synteettiset kondomit, kalvo tai kohdunkaulan korkki, jossa on siittiöitä tappava vaahto, voide tai geeli), säännöllinen raittius (kuten kalenteri, oireenmukainen, ovulaation jälkeinen), vieroitus (coitus interruptus), imetyksen amenorreamenetelmä ja vain siittiöiden torjunta eivät ole hyväksyttäviä erittäin tehokkaina ehkäisymenetelminä
• Anna kirjallinen tietoinen suostumus
• Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)
• Halukkuus toimittaa pakolliset verinäytteet protokollakohtaisesti farmakokinetiikkaa (PK) ja pankkitoimintaa varten sekä pakollisia kudosnäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen. HUOMAA: Jos laitos ei pysty toimittamaan kudosta, se ei aiheuta potilaan kelpoisuutta. näiden kudosten kerääminen on kuitenkin erittäin suositeltavaa

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio tai joiden tiedetään olevan positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihapon (RNA) tai hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) suhteen (hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeeni). Potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia, paitsi potilaat, joiden CD4+ T-solujen (CD4+) määrä on >= 350 solua/ul ja jotka ovat saaneet vakiintunutta antiretroviraalista hoitoa (ART) vähintään 12 viikon ajan ja joiden HIV-viruskuorma on pienempi yli 400 kopiota/ml ennen ilmoittautumista
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Odotettavissa oleva elinikä < 6 kuukautta
• Aktiivinen maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö, joka häiritsee kykyä niellä tabletteja, tai mikä tahansa ruoansulatuskanavan toimintahäiriö, joka voi häiritä tutkimushoidon imeytymistä
• Tunnettu koliinisalisylaattihoidon intoleranssi tai vasta-aiheet. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia asetyylisalisyylihapolle (ASA), eivät ole kelvollisia
• Aiempi altistuminen selektiivisille ydinviennin (SINE) estäjille, mukaan lukien selineksorille
• Minkä tahansa muun tutkimusaineen saaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona
• Aktiivinen toinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii hoitoa, joka häiritsisi lymfooman vasteen arviointia tähän protokollahoitoon. Potilaat, joilla on hoidettu hormonihoitoa saavia pahanlaatuisia kasvaimia (esimerkiksi rinta- tai eturauhassyöpä), ovat tukikelpoisia
• Aiempi sydäninfarkti = < 6 kuukautta tai kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisiin kammiorytmihäiriöihin
• Sädehoito, kemoterapia tai immunoterapia tai mikä tahansa muu syöpähoito =< 2 viikkoa ennen ilmoittautumista. HUOMAA: Poikkeus: potilaat, jotka käyttävät mitä tahansa BTK-estäjää (ibrutinibi, zanabrutinibi, acalabrutinibi jne.) tai venetoklaksia tai kortikosteroideja (mikä tahansa annos) voivat jatkaa hoitoa, kunnes uusi hoito-ohjelma on alkanut tutkijan harkinnan mukaan. Protokollahoidon aloittamisen jälkeen kortikosteroideja voidaan käyttää tutkijan harkinnan mukaan ja pienentää pienimpään mahdolliseen annokseen
• Aktiivinen graft versus (vs.) isäntäsairaus (allogeenisen kantasolusiirron jälkeen) rekisteröinnin yhteydessä
• Suuri leikkaus (mukaan lukien suolen resektio) = < 3 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Ei saa tällä hetkellä olla kelvollinen tai hän on kieltäytynyt suuriannoksista autologisen kantasolusiirron pelastushoidosta tai kimeerisen antigeenireseptorin (CAR)-T-soluhoidosta
• Primaarinen välikarsinan (kateenkorvan) suuri B-solulymfooma (PMBL)
• Tunnettu aktiivisen keskushermoston (CNS) lymfooma. Potilaat, joilla on aiemmin ollut keskushermostoa, voivat ilmoittautua, jos keskushermostokomponentti ei ole aktiivinen
• Potilaat, jotka saavat aktiivista antikoagulanttihoitoa suorilla oraalisilla antikoagulantteilla (DOAC), aspiriinilla tai varfariinilla, eivät ole kelvollisia mahdollisen verenvuodon vuoksi. POIKKEUKSET: Potilaat, jotka saavat aspiriinia (81 mg) sydän- ja verisuonitautien primaariehkäisyyn, voivat ilmoittautua mukaan, mutta ASA on säilytettävä tämän protokollahoidon aikana.