Niskie dawki selineksoru i salicylanu choliny w leczeniu pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym lub nowotworem z komórek histiocytarnych/dendrytycznych

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat

• Chłoniak nieziarniczy lub nowotwór z komórek histiocytarnych/dendrytycznych spełniający jedno z poniższych kryteriów:

  • Nawracający i/lub oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy potwierdzony biopsją. Nawrót definiuje się jako nawrót, który wystąpił po uzyskaniu odpowiedzi na ostatnią terapię trwającą > 26 tygodni. Oporny na leczenie to brak odpowiedzi (choroba stabilna lub postępująca w trakcie terapii) lub nawrót choroby w ciągu 6 miesięcy. Oporność na autologiczny przeszczep komórek macierzystych będzie definiowana jako progresja choroby w ciągu 52 tygodni po przeszczepie.

    • Ostatnia biopsja guza musi być wykonana <26 tygodni przed rejestracją

  • Potwierdzone biopsją nowo zdiagnozowane nowotwory z komórek histiocytarnych/dendrytycznych

    • Ostatnia biopsja guza musi być wykonana <26 tygodni przed rejestracją
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba: Mierzalna choroba jest zdefiniowana jako mierzalna za pomocą tomografii komputerowej (CT) (dedykowane CT lub część CT pozytonowej tomografii emisyjnej [PET]/CT) lub rezonansu magnetycznego [MRI]: Aby została uznana za mierzalną, musi przynajmniej jedna zmiana ma pojedynczą średnicę >= 1,5 cm. UWAGA: Zmiany skórne można wykorzystać, jeśli obszar wynosi >= 1,5 cm w co najmniej jednej średnicy i sfotografowany linijką. Pacjenci z chorobą, którą można ocenić za pomocą PET/CT, również kwalifikują się, o ile chorobą, którą można ocenić, jest chłoniak potwierdzony biopsją lub nowotwory z komórek histiocytarnych/dendrytycznych
• Pacjenci z chłoniakiem nieziarniczym muszą być wcześniej leczeni co najmniej 2 liniami terapii. Wymóg ten nie dotyczy pacjentów z nowotworami z komórek histiocytarnych/dendrytycznych
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3 (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3 (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Hemoglobina >= 8,5 g/dL (można przetoczyć w celu osiągnięcia kryteriów) (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita < 2 x górna granica normy (GGN) (lub bilirubina całkowita = < 3,0 x GGN z bilirubiną bezpośrednią = < 1,5 x GGN u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta) (uzyskane = < 14 dni przed rejestracją)
• Transaminaza asparaginianowa (AST) =< 2,5 x GGN i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN (oznaczone =< 14 dni przed rejestracją)
• Obliczony klirens kreatyniny musi być >= 35 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (uzyskany =< 14 dni przed rejestracją)
• Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym

• Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP*) musi zobowiązać się do stosowania wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych** bez przerwy w trakcie badania i przez co najmniej 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki selineksoru i kortykosteroidów. FCBP musi powstrzymać się od karmienia piersią i oddawania komórek jajowych w trakcie trwania badania. Mężczyźni muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji bez przerwy w trakcie badania i kontynuować je przez co najmniej 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki selineksoru i kortykosteroidów. Muszą powstrzymać się od oddawania nasienia podczas udziału w badaniu.

  • *FCBP zdefiniowane jako kobiety dojrzałe płciowo, które nie przeszły obustronnego podwiązania jajowodów, obustronnego wycięcia jajników ani histerektomii; lub które nie były po menopauzie (tj. które w ogóle nie miesiączkowały) przez co najmniej 1 rok

    • Wysoce skuteczne formy kontroli urodzeń to metody, które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu osiągają wskaźnik niepowodzeń poniżej 1% rocznie. Do wysoce skutecznych form antykoncepcji należą: hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, iniekcyjne, plastry, wkładki wewnątrzmaciczne), sterylizacja partnera lub całkowita abstynencja od współżycia heteroseksualnego, gdy jest to preferowany i zwyczajowy tryb życia pacjentki. UWAGA: Podwójna bariera syntetyczne prezerwatywy, diafragma lub kapturek naszyjkowy z pianką, kremem lub żelem plemnikobójczym), okresowa abstynencja (np. nie są akceptowane jako wysoce skuteczne metody antykoncepcji
• Wyraź pisemną świadomą zgodę
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek krwi zgodnie z protokołem do farmakokinetyki (PK) i bankowości oraz obowiązkowych próbek tkanek do badań korelacyjnych. UWAGA: Jeśli instytucja nie jest w stanie zapewnić tkanki, nie oznacza to, że pacjent nie kwalifikuje się; jednak stanowczo zaleca się pobranie tych tkanek

Kryteria wyłączenia:

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie obejmuje badany czynnik, którego genotoksyczne, mutagenne i teratogenne skutki dla rozwijającego się płodu i noworodka są nieznane:

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
• Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub z dodatnim wynikiem testu na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV]). Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV), z wyjątkiem pacjentów z liczbą limfocytów T CD4+ (CD4+) >= 350 komórek/ul i przyjmujących ustaloną terapię przeciwretrowirusową (ART) przez co najmniej dwanaście tygodni, u których miano wirusa HIV jest mniejsze niż 400 kopii/ml przed włączeniem
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Oczekiwana długość życia < 6 miesięcy
• Czynna dysfunkcja przewodu pokarmowego utrudniająca połykanie tabletek lub jakakolwiek dysfunkcja przewodu pokarmowego, która może zakłócać wchłanianie badanego leku
• Znana nietolerancja lub przeciwwskazania do terapii salicylanem choliny. Pacjenci ze znaną alergią na kwas acetylosalicylowy (ASA) nie kwalifikują się
• Wcześniejsza ekspozycja na związek będący selektywnymi inhibitorami eksportu jądrowego (SINE), w tym selineksor
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu
• Aktywny drugi nowotwór złośliwy wymagający leczenia, które zaburzyłoby ocenę odpowiedzi chłoniaka na terapię według tego protokołu. Kwalifikują się pacjenci z leczonymi nowotworami złośliwymi w trakcie terapii hormonalnej (na przykład rak piersi lub prostaty).
• Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie =< 6 miesięcy lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stosowania ciągłego leczenia podtrzymującego w przypadku zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu
• Radioterapia, chemioterapia lub immunoterapia lub jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa =< 2 tygodnie przed rejestracją. UWAGA: Wyjątek: pacjenci przyjmujący jakikolwiek inhibitor BTK (ibrutynib, zanabrutynib, acalabrutynib itp.) lub wenetoklaks lub kortykosteroidy (w dowolnej dawce) mogą kontynuować leczenie według uznania badacza do czasu rozpoczęcia nowego schematu leczenia. Po rozpoczęciu terapii zgodnej z protokołem, według uznania badacza można stosować kortykosteroidy i zmniejszać je do najniższej możliwej dawki
• Aktywna choroba przeszczep przeciwko (vs.) gospodarzowi (po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych) podczas rejestracji
• Duża operacja (w tym resekcja jelita) =< 3 tygodnie przed rejestracją
• Nie może obecnie kwalifikować się lub odmówić terapii wysokodawkowej z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych lub terapią chimerycznym receptorem antygenu (CAR)-komórkami T
• Pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia (grasicy) (PMBL)
• Znany aktywny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z wcześniejszym zajęciem OUN mogą zostać włączeni do badania, jeśli komponent OUN jest nieaktywny
• Pacjenci poddawani aktywnej terapii przeciwzakrzepowej bezpośrednimi doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (DOAC), aspiryną lub warfaryną nie kwalifikują się ze względu na potencjalne krwawienie. WYJĄTKI: Pacjenci przyjmujący aspirynę (81 mg) w profilaktyce pierwotnej chorób sercowo-naczyniowych mogą zostać włączeni, ale ASA należy wstrzymać podczas terapii według tego protokołu