Selinexor a basso dosaggio e salicilato di colina per il trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin o neoplasia a cellule istiocitiche/dendritiche

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni

• Linfoma non Hodgkin o neoplasia a cellule istiocitiche/dendritiche che soddisfano uno dei seguenti criteri:

  • Linfoma non-Hodgkin recidivato e/o refrattario comprovato da biopsia. La recidiva è definita come una ricaduta che si è verificata dopo aver avuto una risposta all'ultima terapia che è durata > 26 settimane. Refrattaria è nessuna risposta (malattia stabile o malattia progressiva durante la terapia) o recidiva entro 6 mesi. La refrattarietà al trapianto autologo di cellule staminali sarà definita come progressione della malattia entro 52 settimane dal trapianto.

    • La biopsia del tumore più recente deve essere <26 settimane prima della registrazione

  • Neoplasie a cellule istiocitiche/dendritiche di nuova diagnosi comprovate dalla biopsia

    • La biopsia del tumore più recente deve essere <26 settimane prima della registrazione
• Malattia misurabile o valutabile: la malattia misurabile è definita come misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) (TC dedicata o parte TC di una tomografia a emissione di positroni [PET]/TC) o risonanza magnetica per immagini [MRI]: per essere considerata misurabile, deve essere almeno una lesione che ha un singolo diametro >= 1,5 cm. NOTA: Le lesioni cutanee possono essere utilizzate se l'area è >= 1,5 cm in almeno un diametro e fotografate con un righello. Sono ammissibili anche i pazienti con malattia valutabile mediante PET/TC purché la malattia valutabile sia un linfoma accertato mediante biopsia o neoplasie a cellule istiocitiche/dendritiche
• I pazienti con linfoma non Hodgkin devono essere stati precedentemente trattati con almeno 2 linee di terapia. Questo requisito non si applica ai pazienti con neoplasie a cellule istiocitiche/dendritiche
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0, 1 o 2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mm^3 (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Emoglobina >= 8,5 g/dL (può essere trasfusa per raggiungere i criteri) (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale < 2 x limite superiore della norma (ULN) (o bilirubina totale = < 3,0 x ULN con bilirubina diretta = < 1,5 x ULN in pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata) (ottenuta = < 14 giorni prima della registrazione)
• Aspartato transaminasi (AST) =< 2,5 x ULN e alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• La clearance della creatinina calcolata deve essere >= 35 ml/min utilizzando la formula Cockcroft Gault (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Test di gravidanza negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile

• Le donne in età fertile (FCBP*) devono impegnarsi a prendere precauzioni contraccettive altamente efficaci** senza interruzione durante lo studio e continuare per almeno 12 settimane dopo l'ultima dose di selinexor e CS. FCBP deve astenersi dall'allattamento al seno e dalla donazione di ovociti durante il corso dello studio. I maschi devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera senza interruzione durante lo studio e continuare per almeno 12 settimane dopo l'ultima dose di selinexor e CS. Devono astenersi dal donare sperma durante la partecipazione allo studio.

  • *FCBP definite come donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia; o che non sono in postmenopausa (cioè che non hanno avuto le mestruazioni) da almeno 1 anno

    • Le forme altamente efficaci di controllo delle nascite sono metodi che raggiungono un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzati in modo coerente e corretto. Forme altamente efficaci di controllo delle nascite includono: contraccettivi ormonali (orali, iniettabili, cerotti e dispositivi intrauterini), sterilizzazione del partner maschile o totale astinenza da rapporti eterosessuali, quando questo è lo stile di vita preferito e abituale del paziente NOTA: la doppia barriera metodo (ad esempio, preservativi sintetici, diaframma o cappuccio cervicale con schiuma, crema o gel spermicida), astinenza periodica (come calendario, sintotermico, post-ovulazione), astinenza (coito interrotto), metodo dell'amenorrea da allattamento e solo spermicida non sono accettabili come metodi contraccettivi altamente efficaci
• Fornire il consenso informato scritto
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
• Disponibilità a fornire campioni di sangue obbligatori per protocollo per farmacocinetica (PK) e banche e campioni di tessuto obbligatori per la ricerca correlativa. NOTA: se un'istituzione non è in grado di fornire il tessuto, ciò non rende il paziente non idoneo; tuttavia, la raccolta di questi tessuti è fortemente raccomandata

Criteri di esclusione:

• Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sullo sviluppo del feto e del neonato sono sconosciuti:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
• Pazienti noti per avere un'infezione attiva da epatite B o C, o noti per essere positivi all'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV) o all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) (antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBV]). Pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), ad eccezione di quelli con conta dei linfociti T CD4+ (CD4+) >= 350 cell/uL e in terapia antiretrovirale (ART) stabilita da almeno dodici settimane e con una carica virale dell'HIV inferiore di 400 copie/mL prima dell'arruolamento
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Aspettativa di vita < 6 mesi
• Disfunzione gastrointestinale (GI) attiva che interferisce con la capacità di deglutire le compresse o qualsiasi disfunzione gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento del trattamento in studio
• Intolleranza nota o controindicazioni alla terapia con salicilato di colina. I pazienti con allergia nota all'acido acetilsalicilico (ASA) non sono ammissibili
• Precedente esposizione a un composto di inibitori selettivi dell'esportazione nucleare (SINE), incluso selinexor
• Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria
• Secondo tumore maligno attivo che richiede un trattamento che interferirebbe con la valutazione della risposta del linfoma a questo protocollo terapeutico. Sono ammissibili i pazienti con neoplasie trattate in terapia ormonale (ad esempio cancro al seno o alla prostata).
• Storia di infarto del miocardio = < 6 mesi o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento continua per aritmie ventricolari pericolose per la vita
• Radiazioni, chemioterapia o immunoterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale = <2 settimane prima della registrazione. NOTA: Eccezione: i pazienti che assumono qualsiasi inibitore BTK (ibrutinib, zanabrutinib, acalabrutinib, ecc.), o venetoclax o corticosteroidi (qualsiasi dose) possono continuare la terapia fino all'inizio del nuovo regime a discrezione dello sperimentatore. Dopo l'inizio della terapia del protocollo, i corticosteroidi possono essere utilizzati a discrezione dello sperimentatore e ridotti gradualmente alla dose più bassa possibile
• Trapianto attivo contro (contro) malattia dell'ospite (dopo trapianto allogenico di cellule staminali) al momento della registrazione
• Chirurgia maggiore (inclusa la resezione intestinale) =<3 settimane prima della registrazione
• Non deve essere attualmente idoneo o aver rifiutato la terapia ad alte dosi con salvataggio del trapianto di cellule staminali autologhe o terapia cellulare con recettore dell'antigene chimerico (CAR)-T
• Linfoma primitivo mediastinico (timico) a grandi cellule B (PMBL)
• Linfoma attivo noto del sistema nervoso centrale (SNC). I pazienti con precedente coinvolgimento del SNC possono arruolarsi se il componente del SNC è inattivo
• I pazienti in terapia anticoagulante attiva con anticoagulanti orali diretti (DOAC), aspirina o warfarin non sono idonei a causa di potenziale sanguinamento. ECCEZIONI: i pazienti che assumono aspirina (81 mg) per la prevenzione primaria delle malattie cardiovascolari possono iscriversi, ma l'ASA deve essere trattenuto durante questo protocollo di terapia