Lavdosis selinexor og cholinsalicylat til behandling af patienter med non-Hodgkin-lymfom eller histiocytisk/dendritisk celle-neoplasma

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år

• Non Hodgkin lymfom eller histiocytisk/dendritisk celle neoplasma, der opfylder et af følgende kriterier:

  • Biopsi-påvist recidiverende og/eller refraktær non-Hodgkin lymfom. Tilbagefald er defineret som et tilbagefald, der opstod efter at have haft respons på den sidste behandling, der varede > 26 uger. Refraktær er ingen respons (stabil sygdom eller progressiv sygdom under behandling) eller tilbagefald inden for 6 måneder. Refraktær over for autolog stamcelletransplantation vil blive defineret som sygdomsprogression inden for 52 uger efter transplantation.

    • Seneste tumorbiopsi skal være < 26 uger før registrering

  • Biopsi-bevist nydiagnosticerede histiocytiske/dendritiske celle neoplasmer

    • Seneste tumorbiopsi skal være < 26 uger før registrering
• Målbar eller vurderelig sygdom: Målbar sygdom er defineret som målbar ved computertomografi (CT) (dedikeret CT eller CT-delen af ​​en positronemissionstomografi [PET]/CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]: For at blive betragtet som målbar skal der være mindst én læsion, der har en enkelt diameter på >= 1,5 cm. BEMÆRK: Hudlæsioner kan bruges, hvis området er >= 1,5 cm i mindst én diameter og fotograferet med en lineal. Patienter med vurderingsbar sygdom ved PET/CT er også berettigede, så længe den vurderbare sygdom er biopsipåvist lymfom eller histiocytiske/dendritiske celle-neoplasmer
• Patienter med non-Hodgkin-lymfom skal tidligere have været behandlet med mindst 2 behandlingslinjer. Dette krav gælder ikke for patienter med histiocytiske/dendritiske celle-neoplasmer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)
• Hæmoglobin >= 8,5 g/dL (kan transfunderes for at nå kriterierne) (opnået =< 14 dage før registrering)
• Total bilirubin < 2 x øvre normalgrænse (ULN) (eller total bilirubin =< 3,0 x ULN med direkte bilirubin =< 1,5 x ULN hos patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom) (opnået =< 14 dage før registrering)
• Aspartattransaminase (AST) =< 2,5 x ULN og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (opnået =< 14 dage før registrering)
• Beregnet kreatininclearance skal være >= 35 ml/min ved hjælp af Cockcroft Gault-formlen (opnået =< 14 dage før registrering)
• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder

• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP*) skal forpligte sig til at tage yderst effektive præventionsforanstaltninger** uden afbrydelse under undersøgelsen og fortsætte i mindst 12 uger efter den sidste dosis selinexor og CS. FCBP skal afstå fra at amme og donere oocytter i løbet af undersøgelsen. Mænd skal bruge en effektiv barrieremetode til prævention uden afbrydelse under undersøgelsen og fortsætte i mindst 12 uger efter den sidste dosis selinexor og CS. De skal undlade at donere sæd under undersøgelsesdeltagelsen.

  • *FCBP defineret som seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi eller hysterektomi; eller som ikke har været postmenopausale (dvs. som slet ikke har haft menstruation) i mindst 1 år

    • Meget effektive former for prævention er metoder, der opnår en fejlrate på mindre end 1 % om året, når de bruges konsekvent og korrekt. Meget effektive former for prævention omfatter: hormonelle præventionsmidler (orale, injicerbare, plaster og intrauterine anordninger), sterilisering af mandlige partnere eller total afholdenhed fra heteroseksuelt samleje, når dette er den foretrukne og sædvanlige livsstil for patienten. BEMÆRK: Dobbeltbarrieren syntetiske kondomer, mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende skum, creme eller gel), periodisk abstinens (såsom kalender, symptotermisk, post-ovulation), abstinens (coitus interruptus), amenorémetode og kun sæddræbende midler er ikke acceptable som højeffektive præventionsmetoder
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• Vilje til at levere obligatoriske blodprøver pr. protokol for farmakokinetik (PK'er) og bankvirksomhed, og obligatoriske vævsprøver til korrelativ forskning. BEMÆRK: Hvis en institution ikke er i stand til at levere vævet, medfører det ikke, at patienten er udelukket; indsamling af disse væv anbefales dog kraftigt

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Patienter, der vides at have aktiv hepatitis B- eller C-infektion, eller som vides at være positive for hepatitis C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) eller hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) (hepatitis B-virus [HBV] overfladeantigen). Patienter, der vides at være humane immundefektvirus (HIV)-positive, undtagen dem med CD4+ T-celle (CD4+)-tal >= 350 celler/uL og på en etableret antiretroviral terapi (ART) i mindst tolv uger og har en mindre HIV-viral belastning end 400 kopier/ml før tilmelding
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Forventet levetid på < 6 måneder
• Aktiv gastrointestinal (GI) dysfunktion, der forstyrrer evnen til at sluge tabletter, eller enhver GI-dysfunktion, der kan forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesbehandlingen
• Kendt intolerance over for eller kontraindikationer for cholinsalicylatbehandling. Patienter med kendt allergi over for acetylsalicylsyre (ASA) er ikke berettigede
• Forudgående eksponering for en selektiv hæmmer af nuklear eksport (SINE) forbindelse, herunder selinexor
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
• Aktiv anden malignitet, der kræver behandling, der ville interferere med vurderingen af ​​lymfomets respons på denne protokolbehandling. Patienter med behandlede maligne sygdomme i hormonbehandling (f.eks. bryst- eller prostatacancer) er berettigede
• Anamnese med myokardieinfarkt =< 6 måneder eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Stråling, kemoterapi eller immunterapi eller anden kræftbehandling =< 2 uger før registrering. BEMÆRK: Undtagelse: Patienter på en hvilken som helst BTK-hæmmer (ibrutinib, zanabrutinib, acalabrutinib osv.), eller venetoclax eller kortikosteroider (en hvilken som helst dosis) kan fortsætte behandlingen, indtil det nye regime er startet efter investigors skøn. Efter starten af ​​protokolbehandlingen kan kortikosteroider anvendes efter investigatorens skøn og nedtrappes til lavest mulige dosis
• Aktiv graft versus (vs.) værtssygdom (efter allogen stamcelletransplantation) ved registrering
• Større operation (inklusive tarmresektion) =< 3 uger før registrering
• Må ikke i øjeblikket være kvalificeret eller have afvist højdosisbehandling med autolog stamcelletransplantationsredning eller kimær antigenreceptor (CAR)-T-celleterapi
• Primært mediastinalt (thymus) stort B-celle lymfom (PMBL)
• Kendt aktivt centralnervesystem (CNS) lymfom. Patienter med tidligere CNS-involvering kan tilmeldes, hvis CNS-komponenten er inaktiv
• Patienter, der er i aktiv antikoagulantbehandling med direkte orale antikoagulantia (DOAC'er), aspirin eller warfarin er ikke kvalificerede på grund af potentiel blødning. UNDTAGELSER: Patienter, der tager aspirin (81 mg) til primær forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme, kan tilmeldes, men ASA skal holdes, mens de er i denne protokolbehandling