Низкие дозы селинексора и салицилата холина для лечения пациентов с неходжкинской лимфомой или гистиоцитарно-дендритоклеточным новообразованием

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет

• Неходжкинская лимфома или новообразование из гистиоцитов/дендритов, отвечающее одному из следующих критериев:

  • Подтвержденный биопсией рецидив и/или рефрактерная неходжкинская лимфома. Рецидив определяется как рецидив, возникший после ответа на последнюю терапию, который длился > 26 недель. Рефрактерным является отсутствие ответа (стабильное заболевание или прогрессирующее заболевание во время терапии) или рецидив в течение 6 месяцев. Рефрактерность к трансплантации аутологичных стволовых клеток определяется как прогрессирование заболевания в течение 52 недель после трансплантации.

    • Самая последняя биопсия опухоли должна быть сделана менее чем за 26 недель до регистрации.

  • Подтвержденные биопсией недавно диагностированные гистиоцитарные/дендритоклеточные новообразования

    • Самая последняя биопсия опухоли должна быть сделана менее чем за 26 недель до регистрации.
• Поддающееся измерению или оценке заболевание: поддающееся измерению заболевание определяется как поддающееся измерению с помощью компьютерной томографии (КТ) (специальная КТ или часть КТ позитронно-эмиссионной томографии [ПЭТ]/КТ) или магнитно-резонансная томография [МРТ]: чтобы считаться поддающимся измерению, должно быть по крайней мере одно поражение, которое имеет единичный диаметр >= 1,5 см. ПРИМЕЧАНИЕ. Повреждения кожи можно использовать, если площадь составляет >= 1,5 см по крайней мере в одном диаметре и сфотографирована с помощью линейки. Пациенты с заболеванием, поддающимся оценке с помощью ПЭТ/КТ, также имеют право на участие, если поддающееся оценке заболевание представляет собой лимфому, подтвержденную биопсией, или новообразования из гистиоцитарных/дендритных клеток.
• Пациенты с неходжкинской лимфомой должны ранее пройти как минимум 2 линии терапии. Это требование не распространяется на пациентов с гистиоцитарными/ дендритно-клеточными новообразованиями.
• Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
• Гемоглобин >= 8,5 г/дл (можно перелить для достижения критериев) (получено =< 14 дней до регистрации)
• Общий билирубин < 2 x верхняя граница нормы (ВГН) (или общий билирубин = < 3,0 x ВГН с прямым билирубином = < 1,5 x ВГН у пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера) (получено = < 14 дней до регистрации)
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) = < 2,5 х ВГН и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 х ВГН (получено = < 14 дней до регистрации)
• Расчетный клиренс креатинина должен быть >= 35 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (получено =< 14 дней до регистрации)
• Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста

• Женщины детородного возраста (FCBP*) должны принять высокоэффективные меры контрацепции** без перерыва во время исследования и продолжать его в течение как минимум 12 недель после приема последней дозы селинексора и КС. FCBP должна воздерживаться от грудного вскармливания и донорства ооцитов в ходе исследования. Мужчины должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции без перерыва во время исследования и продолжать не менее 12 недель после последней дозы селинексора и КС. Они должны воздерживаться от донорства спермы во время участия в исследовании.

  • * FCBP определяется как половозрелые женщины, которым не была проведена двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия; или у которых не было постменопаузы (т.е. у которых вообще не было менструаций) в течение как минимум 1 года

    • Высокоэффективные формы контроля над рождаемостью — это методы, которые при последовательном и правильном использовании обеспечивают частоту неудач менее 1% в год. К высокоэффективным формам контрацепции относятся: гормональные контрацептивы (пероральные, инъекционные, пластыри и внутриматочные спирали), стерилизация партнера-мужчины или полное воздержание от гетеросексуальных контактов, если это предпочтительный и обычный образ жизни пациентки. метод (например, синтетические презервативы, диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидной пеной, кремом или гелем), периодическое воздержание (например, календарное, симптотермальное, постовуляционное), абстиненция (прерванный половой акт), метод лактационной аменореи и применение только спермицидов неприемлемы как высокоэффективные методы контрацепции
• Дать письменное информированное согласие
• Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
• Готовность предоставить обязательные образцы крови в соответствии с протоколом для фармакокинетики (ФК) и банковского дела, а также обязательные образцы тканей для корреляционных исследований. ПРИМЕЧАНИЕ. Если учреждение не может предоставить ткань, это не означает, что пациент не соответствует требованиям; тем не менее, сбор этих тканей настоятельно рекомендуется

Критерий исключения:

• Любое из следующего, поскольку в данном исследовании используется исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
• Пациенты с активной инфекцией гепатита В или С или с положительным результатом на рибонуклеиновую кислоту (РНК) вируса гепатита С (ВГС) или поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) (поверхностный антиген вируса гепатита В [HBV]). Пациенты, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), за исключением пациентов с числом CD4+ Т-клеток (CD4+) >= 350 клеток/мкл и получающих установленную антиретровирусную терапию (АРТ) в течение не менее двенадцати недель и имеющих вирусную нагрузку ВИЧ менее более 400 копий/мл до регистрации
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев
• Активная дисфункция желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), препятствующая способности глотать таблетки, или любая дисфункция ЖКТ, которая может препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
• Известная непереносимость или противопоказания к терапии салицилатом холина. Пациенты с известной аллергией на ацетилсалициловую кислоту (АСК) не подходят.
• Предварительное воздействие соединений селективных ингибиторов ядерного экспорта (SINE), включая селинексор.
• Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
• Активное второе злокачественное новообразование, требующее лечения, которое может помешать оценке ответа лимфомы на терапию по данному протоколу. Пациенты со злокачественными новообразованиями, получающими гормональную терапию (например, рак молочной железы или простаты), имеют право на участие.
• Инфаркт миокарда в анамнезе < 6 месяцев или застойная сердечная недостаточность, требующая постоянной поддерживающей терапии при угрожающих жизни желудочковых аритмиях
• Лучевая, химиотерапия, иммунотерапия или любая другая противораковая терапия = < 2 недель до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Исключение: пациенты, принимающие любой ингибитор BTK (ибрутиниб, занабрутиниб, акалабрутиниб и т. д.), венетоклакс или кортикостероиды (в любой дозе), могут продолжать терапию до тех пор, пока не будет начата новая схема по усмотрению исследователя. После начала протокольной терапии кортикостероиды могут использоваться по усмотрению исследователя и снижаться до минимально возможной дозы.
• Активная болезнь трансплантат против (против) хозяина (после аллогенной трансплантации стволовых клеток) при регистрации
• Крупная хирургия (включая резекцию кишечника) = < 3 недель до регистрации
• Не должен в настоящее время иметь право на терапию высокими дозами или отказаться от терапии высокими дозами с трансплантацией аутологичных стволовых клеток или терапией химерным антигенным рецептором (CAR)-Т-клетками
• Первичная медиастинальная (тимусная) крупноклеточная В-клеточная лимфома (PMBL)
• Известная активная лимфома центральной нервной системы (ЦНС). Пациенты с предыдущим поражением ЦНС могут зарегистрироваться, если компонент ЦНС неактивен.
• Пациенты, которые находятся на активной антикоагулянтной терапии с прямыми пероральными антикоагулянтами (ПОАК), аспирином или варфарином, не подходят из-за возможного кровотечения. ИСКЛЮЧЕНИЯ: Пациенты, принимающие аспирин (81 мг) для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, могут быть зачислены, но во время лечения по этому протоколу необходимо проводить АСК.