Niedrig dosiertes Selinexor und Cholinsalicylat zur Behandlung von Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom oder histiozytären/dendritischen Zellneoplasmen

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre

• Non-Hodgkin-Lymphom oder histiozytäre/dendritische Zellneubildung, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Durch Biopsie nachgewiesenes rezidiviertes und/oder refraktäres Non-Hodgkin-Lymphom. Ein Rückfall ist definiert als ein Rückfall, der nach einem Ansprechen auf die letzte Therapie auftrat, das > 26 Wochen anhielt. Refraktär ist kein Ansprechen (stabile Erkrankung oder fortschreitende Erkrankung während der Therapie) oder ein Rückfall innerhalb von 6 Monaten. Die Unempfindlichkeit gegenüber einer autologen Stammzelltransplantation wird als Krankheitsprogression innerhalb von 52 Wochen nach der Transplantation definiert.

    • Die letzte Tumorbiopsie muss < 26 Wochen vor der Registrierung liegen

  • Durch Biopsie nachgewiesene neu diagnostizierte Neoplasien histiozytischer/dendritischer Zellen

    • Die letzte Tumorbiopsie muss < 26 Wochen vor der Registrierung liegen
• Messbare oder beurteilbare Krankheit: Eine messbare Krankheit ist definiert als messbar durch Computertomographie (CT) (dedizierte CT oder der CT-Teil einer Positronenemissionstomographie [PET]/CT) oder Magnetresonanztomographie [MRT]: Um als messbar zu gelten, muss Folgendes vorliegen Es muss sich um mindestens eine Läsion mit einem Einzeldurchmesser von >= 1,5 cm handeln. HINWEIS: Hautläsionen können verwendet werden, wenn der Bereich in mindestens einem Durchmesser >= 1,5 cm groß ist und mit einem Lineal fotografiert wird. Patienten mit einer durch PET/CT beurteilbaren Krankheit sind ebenfalls teilnahmeberechtigt, solange es sich bei der beurteilbaren Krankheit um ein durch Biopsie nachgewiesenes Lymphom oder histiozytische/dendritische Zellneoplasien handelt
• Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom müssen zuvor mit mindestens 2 Therapielinien behandelt worden sein. Diese Anforderung gilt nicht für Patienten mit histiozytären/dendritischen Zellneoplasien
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/mm^3 (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Hämoglobin >= 8,5 g/dl (kann zur Erfüllung der Kriterien transfundiert werden) (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Gesamtbilirubin < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (oder Gesamtbilirubin =< 3,0 x ULN mit direktem Bilirubin =< 1,5 x ULN bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom) (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Aspartattransaminase (AST) =< 2,5 x ULN und Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Die berechnete Kreatinin-Clearance muss >= 35 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel betragen (ermittelt =< 14 Tage vor der Registrierung).
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt =< 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter

• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP*) müssen sich verpflichten, während der Studie ununterbrochen hochwirksame Verhütungsmaßnahmen** zu ergreifen und diese mindestens 12 Wochen nach der letzten Dosis Selinexor und CS fortzusetzen. FCBP muss im Verlauf der Studie auf das Stillen und die Eizellenspende verzichten. Männer müssen während der Studie ununterbrochen eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden und diese mindestens 12 Wochen nach der letzten Dosis Selinexor und CS fortsetzen. Sie müssen während der Studienteilnahme auf eine Samenspende verzichten.

  • *FCBP definiert als geschlechtsreife Frauen, die sich keiner bilateralen Tubenligatur, bilateralen Oophorektomie oder Hysterektomie unterzogen haben; oder die seit mindestens einem Jahr nicht mehr postmenopausal sind (d. h. die überhaupt keine Menstruation hatten).

    • Hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung sind Methoden, die bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr erreichen. Zu den hochwirksamen Formen der Empfängnisverhütung gehören: hormonelle Kontrazeptiva (orale, injizierbare, Pflaster- und Intrauterinpessaren), Sterilisation männlicher Partner oder völliger Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr, wenn dies der bevorzugte und übliche Lebensstil des Patienten ist. HINWEIS: Die doppelte Barriere Methode (z. B. synthetische Kondome, Diaphragma oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizidschaum, -creme oder -gel), periodische Abstinenz (z. B. Kalender, symptothermale Abstinenz, Post-Ovulation), Entzug (Coitus interruptus), Laktations-Amenorrhoe-Methode und nur Spermizid sind als hochwirksame Verhütungsmethoden nicht akzeptabel
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Bereit, zur Nachuntersuchung zur einschreibenden Einrichtung zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
• Bereitschaft zur Bereitstellung obligatorischer Blutproben gemäß Protokoll für Pharmakokinetik (PKs) und Banking sowie obligatorischer Gewebeproben für korrelative Forschung. HINWEIS: Wenn eine Einrichtung nicht in der Lage ist, das Gewebe bereitzustellen, bedeutet dies nicht, dass der Patient nicht anspruchsberechtigt ist; Die Entnahme dieser Gewebe wird jedoch dringend empfohlen

Ausschlusskriterien:

• Einer der folgenden Punkte, da es sich bei dieser Studie um ein Prüfpräparat handelt, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Beurteilung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie eine aktive Hepatitis B- oder C-Infektion haben oder bekanntermaßen positiv auf Ribonukleinsäure (RNA) des Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) (Oberflächenantigen des Hepatitis-B-Virus [HBV]) sind. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind, mit Ausnahme derjenigen mit einer CD4+-T-Zellzahl (CD4+) >= 350 Zellen/ul, die seit mindestens zwölf Wochen eine etablierte antiretrovirale Therapie (ART) erhalten und eine geringere HIV-Viruslast haben als 400 Kopien/ml vor der Einschreibung
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Lebenserwartung < 6 Monate
• Aktive gastrointestinale (GI) Dysfunktion, die die Fähigkeit, Tabletten zu schlucken, beeinträchtigt, oder jegliche gastrointestinale Dysfunktion, die die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte
• Bekannte Unverträglichkeit oder Kontraindikationen für eine Cholinsalicylat-Therapie. Patienten mit bekannter Allergie gegen Acetylsalicylsäure (ASS) sind nicht teilnahmeberechtigt
• Vorherige Exposition gegenüber einem selektiven Inhibitor des nuklearen Exports (SINE), einschließlich Selinexor
• Empfang eines anderen Prüfpräparats, das zur Behandlung des primären Neoplasmas in Betracht gezogen werden könnte
• Aktives Zweitmalignom, das eine Behandlung erfordert, die die Beurteilung des Ansprechens des Lymphoms auf diese Protokolltherapie beeinträchtigen würde. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit behandelten bösartigen Erkrankungen unter Hormontherapie (z. B. Brust- oder Prostatakrebs).
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts =< 6 Monate oder einer Herzinsuffizienz, die eine fortlaufende Erhaltungstherapie bei lebensbedrohlichen ventrikulären Arrhythmien erfordert
• Bestrahlung, Chemotherapie oder Immuntherapie oder eine andere Krebstherapie =< 2 Wochen vor der Registrierung. HINWEIS: Ausnahme: Patienten, die einen BTK-Inhibitor (Ibrutinib, Zanabrutinib, Acalabrutinib usw.) oder Venetoclax oder Kortikosteroide (jede Dosis) einnehmen, können nach Ermessen des Prüfers die Therapie fortsetzen, bis das neue Regime begonnen hat. Nach Beginn der Protokolltherapie können Kortikosteroide nach Ermessen des Prüfarztes eingesetzt und auf die niedrigstmögliche Dosis reduziert werden
• Aktive Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung (nach allogener Stammzelltransplantation) bei der Registrierung
• Größere Operation (einschließlich Darmresektion) =< 3 Wochen vor der Anmeldung
• Darf derzeit nicht berechtigt sein oder eine Hochdosistherapie mit autologer Stammzelltransplantation oder chimärer Antigenrezeptor (CAR)-T-Zelltherapie abgelehnt haben
• Primäres mediastinales (thymisches) großzelliges B-Zell-Lymphom (PMBL)
• Bekanntes aktives Lymphom des zentralen Nervensystems (ZNS). Patienten mit früherer ZNS-Beteiligung können sich anmelden, wenn die ZNS-Komponente inaktiv ist
• Patienten, die eine aktive Antikoagulanzientherapie mit direkten oralen Antikoagulanzien (DOACs), Aspirin oder Warfarin erhalten, sind aufgrund möglicher Blutungen nicht teilnahmeberechtigt. AUSNAHMEN: Patienten, die Aspirin (81 mg) zur Primärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen einnehmen, können sich anmelden, die ASS muss jedoch während dieser Protokolltherapie eingehalten werden