Selinexor à faible dose et salicylate de choline pour le traitement des patients atteints de lymphome non hodgkinien ou de néoplasme à cellules histiocytaires/dendritiques

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans

• Lymphome non hodgkinien ou tumeur à cellules histiocytaires/dendritiques répondant à l'un des critères suivants :

  • Lymphome non hodgkinien récidivant et/ou réfractaire prouvé par biopsie. La rechute est définie comme une rechute survenue après une réponse au dernier traitement qui a duré > 26 semaines. Réfractaire correspond à l'absence de réponse (maladie stable ou maladie évolutive pendant le traitement) ou à une rechute dans les 6 mois. La réfractaire à la greffe autologue de cellules souches sera définie comme la progression de la maladie dans les 52 semaines suivant la greffe.

    • La biopsie tumorale la plus récente doit dater de moins de 26 semaines avant l'enregistrement

  • Tumeurs à cellules histiocytaires/dendritiques nouvellement diagnostiquées et prouvées par biopsie

    • La biopsie tumorale la plus récente doit dater de moins de 26 semaines avant l'enregistrement
• Maladie mesurable ou évaluable : une maladie mesurable est définie comme mesurable par tomodensitométrie (TDM) (TDM dédiée ou la partie TDM d'une tomographie par émission de positrons [TEP]/TDM) ou imagerie par résonance magnétique [IRM] : pour être considérée comme mesurable, il doit y avoir être au moins une lésion qui a un diamètre unique >= 1,5 cm. REMARQUE : Les lésions cutanées peuvent être utilisées si la zone est >= 1,5 cm dans au moins un diamètre et photographiée avec une règle. Les patients atteints d'une maladie évaluable par TEP/TDM sont également éligibles tant que la maladie évaluable est un lymphome prouvé par biopsie ou des néoplasmes à cellules histiocytaires/dendritiques
• Les patients atteints de lymphome non hodgkinien doivent avoir été préalablement traités avec au moins 2 lignes de traitement. Cette exigence ne s'applique pas aux patients atteints de néoplasmes à cellules histiocytaires/dendritiques
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000/mm^3 (obtenu =< 14 jours avant l'inscription)
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Hémoglobine >= 8,5 g/dL (peut être transfusée pour atteindre les critères) (obtenue =< 14 jours avant l'inscription)
• Bilirubine totale < 2 x limite supérieure de la normale (LSN) (ou bilirubine totale = < 3,0 x LSN avec bilirubine directe = < 1,5 x LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté) (obtenu = < 14 jours avant l'enregistrement)
• Aspartate transaminase (AST) =< 2,5 x LSN et alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x LSN (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• La clairance de la créatinine calculée doit être >= 35 ml/min en utilisant la formule Cockcroft Gault (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement

• Les femmes en âge de procréer (FCBP*) doivent s'engager à prendre des précautions contraceptives très efficaces** sans interruption pendant l'étude et à continuer pendant au moins 12 semaines après la dernière dose de selinexor et de césarienne. FCBP doit s'abstenir d'allaiter et de donner des ovocytes au cours de l'étude. Les hommes doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace sans interruption pendant l'étude et continuer pendant au moins 12 semaines après la dernière dose de selinexor et de césarienne. Ils doivent s'abstenir de donner du sperme pendant la participation à l'étude.

  • *FCBP défini comme des femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi de ligature bilatérale des trompes, d'ovariectomie bilatérale ou d'hystérectomie ; ou qui n'ont pas été ménopausées (c'est-à-dire qui n'ont pas eu de règles du tout) depuis au moins 1 an

    • Les formes très efficaces de contraception sont des méthodes qui atteignent un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte. Les formes très efficaces de contraception comprennent : les contraceptifs hormonaux (dispositifs oraux, injectables, patchs et intra-utérins), la stérilisation du partenaire masculin ou l'abstinence totale de rapports hétérosexuels, lorsqu'il s'agit du mode de vie préféré et habituel de la patiente. (par exemple, préservatifs synthétiques, diaphragme ou cape cervicale avec mousse, crème ou gel spermicide), abstinence périodique (telle que calendaire, symptothermique, post-ovulation), sevrage (coït interrompu), méthode d'aménorrhée lactationnelle et spermicide uniquement ne sont pas acceptables en tant que méthodes de contraception très efficaces
• Fournir un consentement éclairé écrit
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
• Volonté de fournir des échantillons de sang obligatoires selon le protocole pour la pharmacocinétique (PK) et les banques, et des échantillons de tissus obligatoires pour la recherche corrélative. REMARQUE : Si une institution n'est pas en mesure de fournir le tissu, cela ne rend pas le patient inéligible ; cependant, la collecte de ces tissus est fortement recommandée

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :

  • Femmes enceintes
  • Femmes qui allaitent
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
• Patients connus pour avoir une infection active par l'hépatite B ou C, ou connus pour être positifs pour le virus de l'hépatite C (VHC), l'acide ribonucléique (ARN) ou l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) (antigène de surface du virus de l'hépatite B [VHB]). Patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), à l'exception de ceux dont le nombre de lymphocytes T CD4+ (CD4+) est >= 350 cellules/uL et sous traitement antirétroviral (ART) établi depuis au moins douze semaines et dont la charge virale en VIH est inférieure plus de 400 copies/mL avant l'inscription
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Espérance de vie < 6 mois
• Dysfonctionnement gastro-intestinal (GI) actif interférant avec la capacité d'avaler des comprimés, ou tout dysfonctionnement gastro-intestinal qui pourrait interférer avec l'absorption du traitement à l'étude
• Intolérance connue ou contre-indications au traitement par salicylate de choline. Les patients ayant une allergie connue à l'acide acétylsalicylique (AAS) ne sont pas éligibles
• Exposition antérieure à un composé inhibiteur sélectif de l'exportation nucléaire (SINE), y compris le selinexor
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire
• Deuxième tumeur maligne active nécessitant un traitement qui interférerait avec l'évaluation de la réponse du lymphome à ce protocole thérapeutique. Les patients atteints de tumeurs malignes traitées par hormonothérapie (par exemple cancer du sein ou de la prostate) sont éligibles
• Antécédents d'infarctus du myocarde = < 6 mois, ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires menaçant le pronostic vital
• Radiothérapie, chimiothérapie ou immunothérapie ou toute autre thérapie anticancéreuse =< 2 semaines avant l'inscription. REMARQUE : Exception : les patients sous n'importe quel inhibiteur de la BTK (ibrutinib, zanabrutinib, acalabrutinib, etc.) ou vénétoclax ou corticostéroïdes (toute dose) peuvent continuer le traitement jusqu'à ce que le nouveau schéma thérapeutique ait commencé à la discrétion de l'investigateur. Après le début du protocole thérapeutique, les corticostéroïdes peuvent être utilisés à la discrétion de l'investigateur et réduits à la dose la plus faible possible
• Maladie active du greffon contre (vs.) hôte (après allogreffe de cellules souches) à l'inscription
• Chirurgie majeure (y compris résection intestinale) =< 3 semaines avant l'inscription
• Ne doit pas être actuellement éligible ou avoir refusé un traitement à haute dose avec un sauvetage par greffe de cellules souches autologues ou une thérapie par récepteurs antigéniques chimériques (CAR)-T
• Lymphome médiastinal (thymique) primitif à grandes cellules B (PMBL)
• Lymphome actif connu du système nerveux central (SNC). Les patients ayant des antécédents d'atteinte du SNC peuvent s'inscrire si la composante du SNC est inactive
• Les patients qui suivent un traitement anticoagulant actif avec des anticoagulants oraux directs (AOD), de l'aspirine ou de la warfarine ne sont pas éligibles en raison d'un saignement potentiel. EXCEPTIONS : Les patients qui prennent de l'aspirine (81 mg) pour la prévention primaire des maladies cardiovasculaires peuvent s'inscrire, mais l'ASA doit être maintenue pendant le traitement de ce protocole