Lage dosis selinexor en cholinesalicylaat voor de behandeling van patiënten met non-hodgkinlymfoom of histiocytair/dendritisch celneoplasma

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar

• Non-Hodgkin-lymfoom of histiocytair/dendritisch celneoplasma dat voldoet aan een van de volgende criteria:

  • Door biopsie bewezen recidiverend en/of refractair non-Hodgkin-lymfoom. Terugval wordt gedefinieerd als een terugval die optrad na een respons op de laatste therapie die > 26 weken duurde. Refractair is geen respons (stabiele ziekte of progressieve ziekte tijdens therapie) of terugval binnen 6 maanden. Ongevoeligheid voor autologe stamceltransplantatie wordt gedefinieerd als ziekteprogressie binnen 52 weken na transplantatie.

    • De meest recente tumorbiopsie moet < 26 weken voorafgaand aan registratie zijn

  • Door biopsie bewezen nieuw gediagnosticeerde histiocytische/dendritische celneoplasmata

    • De meest recente tumorbiopsie moet < 26 weken voorafgaand aan registratie zijn
• Meetbare of beoordeelbare ziekte: Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als meetbaar met computertomografie (CT) (speciale CT of het CT-gedeelte van een positronemissietomografie [PET]/CT) of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]: om als meetbaar te worden beschouwd, moet er minimaal één laesie zijn met een enkele diameter van >= 1,5 cm. OPMERKING: Huidlaesies kunnen worden gebruikt als het gebied >= 1,5 cm is in ten minste één diameter en wordt gefotografeerd met een liniaal. Patiënten met een te beoordelen ziekte door middel van PET/CT komen ook in aanmerking, zolang de te beoordelen ziekte een door biopsie bewezen lymfoom of histiocytische/dendritische celneoplasmata is
• Patiënten met non-Hodgkin-lymfoom moeten eerder zijn behandeld met ten minste 2 therapielijnen. Deze vereiste is niet van toepassing op patiënten met histiocytische/dendritische celneoplasmata
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0, 1 of 2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Hemoglobine >= 8,5 g/dL (kan worden getransfundeerd om aan de criteria te voldoen) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine < 2 x bovengrens van normaal (ULN) (of totaal bilirubine =< 3,0 x ULN met direct bilirubine =< 1,5 x ULN bij patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aspartaattransaminase (AST) =< 2,5 x ULN en alanineaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• De berekende creatinineklaring moet >= 35 ml/min zijn met behulp van de formule van Cockcroft Gault (verkregen =< 14 dagen voor registratie)
• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor aanmelding, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP*) moeten zich ertoe verbinden zeer effectieve anticonceptiemaatregelen** te nemen zonder onderbreking tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 12 weken na de laatste dosis selinexor en CS. FCBP moet tijdens de studie afzien van borstvoeding en het doneren van eicellen. Mannen moeten tijdens het onderzoek zonder onderbreking een effectieve barrièremethode voor anticonceptie gebruiken en dit gedurende ten minste 12 weken na de laatste dosis selinexor en CS. Zij dienen zich te onthouden van het doneren van sperma tijdens de studiedeelname.

  • *FCBP gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die geen bilaterale tubaligatie, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie hebben ondergaan; of die gedurende ten minste 1 jaar niet postmenopauzaal zijn (d.w.z. helemaal niet menstrueren)

    • Zeer effectieve vormen van anticonceptie zijn methoden die bij consistent en correct gebruik een uitvalpercentage van minder dan 1% per jaar bereiken. Zeer effectieve vormen van anticonceptie zijn onder meer: ​​hormonale anticonceptiva (orale, injecteerbare, pleisters en intra-uteriene apparaten), sterilisatie van mannelijke partners of volledige onthouding van heteroseksuele gemeenschap, wanneer dit de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt is. OPMERKING: de dubbele barrière methode (bijv. synthetische condooms, diafragma of cervicaal kapje met zaaddodend schuim, crème of gel), periodieke onthouding (zoals kalender, symptothermische, post-ovulatie), ontwenning (coïtus interruptus), methode voor lactatie-amenorroe en alleen zaaddodend middel zijn niet aanvaardbaar als zeer effectieve anticonceptiemethoden
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
• Bereidheid om verplichte bloedmonsters per protocol te verstrekken voor farmacokinetiek (PK's) en bankieren, en verplichte weefselmonsters voor correlatief onderzoek. OPMERKING: Als een instelling het weefsel niet kan leveren, betekent dit niet dat de patiënt niet in aanmerking komt; het verzamelen van deze weefsels wordt echter sterk aanbevolen

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Patiënten waarvan bekend is dat ze een actieve hepatitis B- of C-infectie hebben, of waarvan bekend is dat ze positief zijn voor hepatitis C-virus (HCV), ribonucleïnezuur (RNA) of hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) (hepatitis B-virus [HBV] oppervlakteantigeen). Patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn, behalve degenen met CD4+ T-cel (CD4+)-tellingen >= 350 cellen/uL en op een gevestigde antiretrovirale therapie (ART) gedurende ten minste twaalf weken en met een HIV-virale belasting van minder dan 400 kopieën/ml voorafgaand aan inschrijving
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Levensverwachting < 6 maanden
• Actieve gastro-intestinale (GI) disfunctie die het vermogen om tabletten door te slikken verstoort, of elke andere gastro-intestinale disfunctie die de absorptie van de onderzoeksbehandeling zou kunnen verstoren
• Bekende intolerantie voor of contra-indicaties voor therapie met cholinesalicylaat. Patiënten met een bekende allergie voor acetylsalicylzuur (ASA) komen niet in aanmerking
• Eerdere blootstelling aan een SINE-verbinding (selectieve remmers van nucleaire export), waaronder selinexor
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
• Actieve tweede maligniteit die behandeling vereist die de beoordeling van de respons van het lymfoom op deze protocoltherapie zou verstoren. Patiënten met behandelde maligniteiten die hormoontherapie ondergaan (bijvoorbeeld borst- of prostaatkanker) komen in aanmerking
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct =< 6 maanden, of congestief hartfalen waarvoor voortdurende onderhoudstherapie nodig is voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën
• Bestraling, chemotherapie of immunotherapie of een andere behandeling tegen kanker =< 2 weken voorafgaand aan de registratie. OPMERKING: Uitzondering: patiënten die een BTK-remmer gebruiken (ibrutinib, zanabrutinib, acalabrutinib, enz.), of venetoclax, of corticosteroïden (elke dosis) mogen de behandeling voortzetten totdat het nieuwe regime is gestart naar goeddunken van de onderzoeker. Na de start van de protocoltherapie kunnen corticosteroïden naar goeddunken van de onderzoeker worden gebruikt en worden afgebouwd tot de laagst mogelijke dosis
• Actieve graft-versus-hostziekte (na allogene stamceltransplantatie) bij registratie
• Grote operatie (inclusief darmresectie) =< 3 weken voor aanmelding
• Moet momenteel niet in aanmerking komen of een hoge dosis therapie hebben geweigerd met autologe stamceltransplantatieredding of chimere antigeenreceptor (CAR) -T-celtherapie
• Primair mediastinaal (thymus) grootcellig B-cellymfoom (PMBL)
• Bekend actief centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom. Patiënten met eerdere CZS-betrokkenheid kunnen zich inschrijven als de CZS-component inactief is
• Patiënten die actieve antistollingstherapie ondergaan met directe orale anticoagulantia (DOAC's), aspirine of warfarine komen niet in aanmerking vanwege mogelijke bloedingen. UITZONDERINGEN: Patiënten die aspirine (81 mg) gebruiken voor primaire preventie van hart- en vaatziekten kunnen zich inschrijven, maar de ASA moet worden gehouden tijdens deze protocoltherapie