Selinexor de baixa dose e salicilato de colina para o tratamento de pacientes com linfoma não-Hodgkin ou neoplasia de células histiocíticas/dendríticas

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos

• Linfoma não Hodgkin ou neoplasia de células histiocíticas/dendríticas preenchendo um dos seguintes critérios:

  • Linfoma não Hodgkin recidivante e/ou refratário comprovado por biópsia. Recaída é definida como uma recaída que ocorreu após uma resposta à última terapia que durou > 26 semanas. Refratário é a ausência de resposta (doença estável ou doença progressiva durante a terapia) ou recidiva dentro de 6 meses. A refratariedade ao transplante autólogo de células-tronco será definida como progressão da doença dentro de 52 semanas após o transplante.

    • A biópsia do tumor mais recente deve ser < 26 semanas antes do registro

  • Neoplasias de células histiocíticas/dendríticas recém-diagnosticadas comprovadas por biópsia

    • A biópsia do tumor mais recente deve ser < 26 semanas antes do registro
• Doença mensurável ou avaliável: Doença mensurável é definida como mensurável por tomografia computadorizada (TC) (TC dedicada ou a porção CT de uma tomografia por emissão de pósitrons [PET]/CT) ou ressonância magnética [MRI]: Para ser considerada mensurável, deve haver ser pelo menos uma lesão que tenha um diâmetro único de >= 1,5 cm. NOTA: Lesões de pele podem ser usadas se a área for >= 1,5 cm em pelo menos um diâmetro e fotografadas com uma régua. Pacientes com doença avaliável por PET/CT também são elegíveis, desde que a doença avaliável seja linfoma comprovado por biópsia ou neoplasias de células histiocíticas/dendríticas
• Pacientes com linfoma não-Hodgkin devem ter sido previamente tratados com pelo menos 2 linhas de terapia. Este requisito não se aplica a pacientes com neoplasias de células histiocíticas/dendríticas
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Hemoglobina >= 8,5 g/dL (pode ser transfundida para atingir os critérios) (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Bilirrubina total < 2 x limite superior normal (LSN) (ou bilirrubina total =< 3,0 x LSN com bilirrubina direta =< 1,5 x LSN em pacientes com síndrome de Gilbert bem documentada) (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Aspartato transaminase (AST) =< 2,5 x LSN e alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x LSN (obtido =< 14 dias antes do registro)
• O clearance de creatinina calculado deve ser >= 35 ml/min usando a fórmula de Cockcroft Gault (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar

• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP*) devem se comprometer a tomar precauções contraceptivas altamente eficazes** sem interrupção durante o estudo e continuar por pelo menos 12 semanas após a última dose de selinexor e CS. FCBP deve abster-se de amamentar e doar oócitos durante o estudo. Os homens devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz sem interrupção durante o estudo e continuar por pelo menos 12 semanas após a última dose de selinexor e CS. Eles devem abster-se de doar esperma durante a participação no estudo.

  • *FCBP definida como mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas a laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia; ou que não estiveram na pós-menopausa (ou seja, que não menstruaram) por pelo menos 1 ano

    • Formas altamente eficazes de controle de natalidade são métodos que atingem uma taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta. Formas altamente eficazes de controle de natalidade incluem: contraceptivos hormonais (oral, injetável, adesivo e dispositivos intrauterinos), esterilização do parceiro masculino ou abstinência total de relações sexuais heterossexuais, quando este é o estilo de vida preferido e usual do paciente NOTA: A barreira dupla (p. não são aceitáveis ​​como métodos altamente eficazes de contracepção
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo)
• Disposição para fornecer amostras de sangue obrigatórias por protocolo para Farmacocinética (PKs) e bancos, e amostras de tecido obrigatórias para pesquisa correlativa. NOTA: Se uma instituição não for capaz de fornecer o tecido, isso não torna o paciente inelegível; no entanto, a coleta desses tecidos é fortemente recomendada

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• Pacientes com infecção ativa por hepatite B ou C, ou positivos para o vírus da hepatite C (HCV), ácido ribonucléico (RNA) ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) (antígeno de superfície do vírus da hepatite B [HBV]). Pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), exceto aqueles com contagens de células T CD4+ (CD4+) >= 350 células/uL e em terapia antirretroviral (ART) estabelecida por pelo menos doze semanas e com carga viral de HIV menor de 400 cópias/mL antes da inscrição
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Expectativa de vida de < 6 meses
• Disfunção gastrointestinal (GI) ativa que interfere na capacidade de engolir comprimidos ou qualquer disfunção GI que possa interferir na absorção do tratamento do estudo
• Intolerância conhecida ou contra-indicações para a terapia com salicilato de colina. Pacientes com alergia conhecida ao ácido acetilsalicílico (AAS) não são elegíveis
• Exposição prévia a um composto inibidor seletivo de exportação nuclear (SINE), incluindo selinexor
• Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado como tratamento para a neoplasia primária
• Segunda malignidade ativa requerendo tratamento que interferiria na avaliação da resposta do linfoma a esta terapia de protocolo. Pacientes com malignidades tratadas em terapia hormonal (por exemplo, câncer de mama ou próstata) são elegíveis
• História de infarto do miocárdio = < 6 meses, ou insuficiência cardíaca congestiva que requer uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida
• Radiação, quimioterapia ou imunoterapia ou qualquer outra terapia anticancerígena = < 2 semanas antes do registro. OBSERVAÇÃO: Exceção: pacientes em uso de qualquer inibidor de BTK (ibrutinibe, zanabrutinibe, acalabrutinibe etc.), venetoclax ou corticosteróides (qualquer dose) podem continuar a terapia até que o novo regime seja iniciado, a critério do investigador. Após o início da terapia de protocolo, os corticosteroides podem ser usados ​​a critério do investigador e reduzidos para a menor dose possível
• Enxerto ativo contra (vs.) doença do hospedeiro (após transplante alogênico de células-tronco) no registro
• Cirurgia de grande porte (incluindo ressecção intestinal) =< 3 semanas antes do registro
• Não deve ser atualmente elegível ou ter recusado terapia de alta dose com resgate de transplante autólogo de células-tronco ou terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR)
• Linfoma mediastinal primário (tímico) de grandes células B (PMBL)
• Conhecido linfoma ativo do sistema nervoso central (SNC). Pacientes com envolvimento prévio do SNC podem se inscrever se o componente do SNC estiver inativo
• Os pacientes que estão em terapia anticoagulante ativa com anticoagulantes orais diretos (DOACs), aspirina ou varfarina não são elegíveis devido a sangramento potencial. EXCEÇÕES: Pacientes em uso de aspirina (81 mg) para prevenção primária de doenças cardiovasculares podem se inscrever, mas o AAS precisa ser mantido durante este protocolo de terapia