Selinexor en dosis bajas y salicilato de colina para el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin o neoplasia de células dendríticas/histiocíticas

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años

• Linfoma no Hodgkin o neoplasia de células dendríticas/histiocíticas que cumplan uno de los siguientes criterios:

  • Linfoma no Hodgkin en recaída y/o refractario comprobado por biopsia. La recaída se define como una recaída que ocurrió después de tener una respuesta a la última terapia que duró > 26 semanas. Refractario es la ausencia de respuesta (enfermedad estable o enfermedad progresiva durante el tratamiento) o la recaída dentro de los 6 meses. La refractariedad al trasplante autólogo de células madre se definirá como la progresión de la enfermedad dentro de las 52 semanas posteriores al trasplante.

    • La biopsia tumoral más reciente debe ser < 26 semanas antes del registro

  • Neoplasias de células dendríticas/histiocíticas recién diagnosticadas comprobadas por biopsia

    • La biopsia tumoral más reciente debe ser < 26 semanas antes del registro
• Enfermedad medible o evaluable: la enfermedad medible se define como medible mediante tomografía computarizada (TC) (TC dedicada o la parte de TC de una tomografía por emisión de positrones [PET]/TC) o imágenes por resonancia magnética [IRM]: para que se considere medible, debe haber haber al menos una lesión que tenga un diámetro único de >= 1,5 cm. NOTA: Las lesiones cutáneas se pueden utilizar si el área mide >= 1,5 cm en al menos un diámetro y se fotografía con una regla. Los pacientes con enfermedad evaluable por PET/CT también son elegibles siempre que la enfermedad evaluable sea un linfoma o una neoplasia de células dendríticas/histiocíticas comprobada por biopsia.
• Los pacientes con linfoma no Hodgkin deben haber sido tratados previamente con al menos 2 líneas de terapia. Este requisito no se aplica a los pacientes con neoplasias de células dendríticas/histiocíticas.
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Hemoglobina >= 8,5 g/dL (se puede transfundir para alcanzar los criterios) (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Bilirrubina total < 2 x límite superior de lo normal (ULN) (o bilirrubina total =< 3,0 x ULN con bilirrubina directa =< 1,5 x ULN en pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado) (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Aspartato transaminasa (AST) =< 2,5 x ULN y alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x ULN (obtenida =< 14 días antes del registro)
• El aclaramiento de creatinina calculado debe ser >= 35 ml/min usando la fórmula de Cockcroft Gault (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil

• Las mujeres en edad fértil (FCBP*) deben comprometerse a tomar precauciones anticonceptivas altamente eficaces** sin interrupción durante el estudio y continuar durante al menos 12 semanas después de la última dosis de selinexor y CS. FCBP debe abstenerse de amamantar y donar ovocitos durante el transcurso del estudio. Los hombres deben usar un método anticonceptivo de barrera eficaz sin interrupción durante el estudio y continuar durante al menos 12 semanas después de la última dosis de selinexor y CS. Deben abstenerse de donar semen durante la participación en el estudio.

  • *FCBP definida como mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía; o que no han sido posmenopáusicas (es decir, que no han menstruado en absoluto) durante al menos 1 año

    • Las formas altamente efectivas de control de la natalidad son métodos que logran una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usan de manera consistente y correcta. Las formas altamente efectivas de control de la natalidad incluyen: anticonceptivos hormonales (orales, inyectables, parches y dispositivos intrauterinos), esterilización de la pareja masculina o abstinencia total de relaciones heterosexuales, cuando este es el estilo de vida preferido y habitual de la paciente NOTA: La doble barrera (p. ej., condones sintéticos, diafragma o capuchón cervical con espuma, crema o gel espermicida), abstinencia periódica (como calendario, sintotérmico, posovulación), abstinencia (coitus interruptus), método de amenorrea de la lactancia y método solo con espermicida no son aceptables como métodos anticonceptivos altamente efectivos
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la Fase de Monitoreo Activo del estudio)
• Voluntad de proporcionar muestras de sangre obligatorias según el protocolo de Farmacocinética (PK) y banco, y muestras de tejido obligatorias para la investigación correlativa. NOTA: Si una institución no puede proporcionar el tejido, no significa que el paciente no sea elegible; sin embargo, se recomienda enfáticamente la recolección de estos tejidos.

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Pacientes que se sabe que tienen una infección activa por hepatitis B o C, o que se sabe que son positivos para el ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC) o el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) (antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [VHB]). Pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), excepto aquellos con recuentos de células T CD4+ (CD4+) >= 350 células/uL y en una terapia antirretroviral (TAR) establecida durante al menos doce semanas y tienen una carga viral de VIH menor de 400 copias/mL antes de la inscripción
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Esperanza de vida de < 6 meses
• Disfunción gastrointestinal (GI) activa que interfiere con la capacidad de tragar tabletas, o cualquier disfunción GI que podría interferir con la absorción del tratamiento del estudio
• Intolerancia conocida o contraindicaciones para la terapia con salicilato de colina. Los pacientes con alergia conocida al ácido acetilsalicílico (AAS) no son elegibles
• Exposición previa a un compuesto inhibidor selectivo de la exportación nuclear (SINE), incluido el selinexor
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
• Segunda neoplasia maligna activa que requiere tratamiento que interferiría con la evaluación de la respuesta del linfoma a esta terapia de protocolo. Los pacientes con tumores malignos tratados con terapia hormonal (por ejemplo, cáncer de mama o de próstata) son elegibles
• Antecedentes de infarto de miocardio = < 6 meses, o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de una terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
• Radiación, quimioterapia o inmunoterapia o cualquier otra terapia contra el cáncer = < 2 semanas antes del registro. NOTA: Excepción: los pacientes que reciben cualquier inhibidor de BTK (ibrutinib, zanabrutinib, acalabrutinib, etc.), o venetoclax o corticosteroides (cualquier dosis) pueden continuar la terapia hasta que el nuevo régimen haya comenzado a discreción del investigador. Después del inicio de la terapia del protocolo, los corticosteroides pueden usarse a discreción del investigador y reducirse a la dosis más baja posible.
• Enfermedad activa de injerto contra (vs.) huésped (después de un alotrasplante de células madre) en el momento del registro
• Cirugía mayor (incluida la resección intestinal) = < 3 semanas antes del registro
• No debe ser elegible actualmente o haber rechazado la terapia de dosis alta con rescate de trasplante autólogo de células madre o terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR)
• Linfoma primario de células B grandes del mediastino (tímico) (PMBL)
• Linfoma activo conocido del sistema nervioso central (SNC). Los pacientes con afectación previa del SNC pueden inscribirse si el componente del SNC está inactivo
• Los pacientes que están en terapia anticoagulante activa con anticoagulantes orales directos (DOAC), aspirina o warfarina no son elegibles debido a la posibilidad de sangrado. EXCEPCIONES: Los pacientes que toman aspirina (81 mg) para la prevención primaria de enfermedades cardiovasculares pueden inscribirse, pero el ASA debe mantenerse mientras reciben este protocolo de terapia.