비호지킨 림프종 또는 조직구/수지상 세포 종양 환자 치료를 위한 저용량 Selinexor 및 Choline Salicylate

포함 기준:

• 나이 >= 18세

• 다음 기준 중 하나를 충족하는 비호지킨 림프종 또는 조직구/수지상 세포 신생물:

  • 생검으로 입증된 재발 및/또는 불응성 비호지킨 림프종. 재발은 > 26주 동안 지속된 마지막 요법에 대한 반응을 보인 후 발생한 재발로 정의됩니다. 불응은 반응이 없거나(치료 중 안정적인 질병 또는 진행성 질병) 6개월 이내에 재발하는 것입니다. 자가 줄기 세포 이식에 대한 불응성은 이식 후 52주 이내에 질병이 진행되는 것으로 정의됩니다.

    • 가장 최근의 종양 생검은 등록 전 26주 미만이어야 합니다.

  • 생검으로 입증된 새로 진단된 조직구/수지상 세포 신생물

    • 가장 최근의 종양 생검은 등록 전 26주 미만이어야 합니다.
• 측정 가능하거나 평가 가능한 질병: 측정 가능한 질병은 컴퓨터 단층촬영(CT)(전용 CT 또는 양전자 방출 단층촬영[PET]/CT의 CT 부분) 또는 자기공명영상[MRI]으로 측정 가능한 것으로 정의됩니다. 단일 직경이 >= 1.5 cm인 병변이 하나 이상이어야 합니다. 참고: 피부 병변은 적어도 한 직경에서 >= 1.5cm이고 눈금자로 사진을 찍은 경우 사용할 수 있습니다. PET/CT로 평가할 수 있는 질병이 있는 환자도 평가할 수 있는 질병이 생검으로 입증된 림프종 또는 조직구/수지상 세포 신생물인 경우 자격이 있습니다.
• 비호지킨 림프종 환자는 이전에 최소 2개 라인의 요법으로 치료를 받았어야 합니다. 이 요건은 조직구/수지상 세포 신생물 환자에게는 적용되지 않습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
• 절대호중구수(ANC) >= 1,000/mm^3 (획득 =< 등록 14일 전)
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3 (획득 =< 등록 14일 전)
• 헤모글로빈 >= 8.5g/dL(기준에 도달하기 위해 수혈될 수 있음)(획득 =< 등록 14일 전)
• 총 빌리루빈 < 2 x 정상 상한치(ULN)(또는 총 빌리루빈 = < 3.0 x ULN 및 직접 빌리루빈 = < 잘 기록된 길버트 증후군 환자의 1.5 x ULN)(획득 = < 등록 14일 전)
• Aspartate transaminase (AST) =< 2.5 x ULN and alanine aminotransferase (ALT) =< 2.5 x ULN (획득 =< 등록 14일 전)
• 계산된 크레아티닌 청소율은 Cockcroft Gault 공식을 사용하여 >= 35 ml/min이어야 합니다(구함 =< 등록 14일 전).
• 음성 임신 테스트 수행 =< 등록 7일 전, 가임 여성에 한함

• 가임기 여성(FCBP*)은 연구 기간 동안 중단 없이 매우 효과적인 피임 예방 조치**를 취하고 셀리넥서 및 CS의 마지막 투여 후 최소 12주 동안 계속해야 합니다. FCBP는 연구 과정 동안 모유 수유 및 난모세포 기증을 삼가야 합니다. 남성은 연구 기간 동안 중단 없이 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 하며 셀리넥서 및 CS의 마지막 투여 후 최소 12주 동안 계속해야 합니다. 그들은 연구 참여 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

  • *FCBP는 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술을 받지 않은 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다. 또는 최소 1년 동안 폐경 후가 아닌 사람(즉, 월경을 전혀 하지 않은 사람)

    • 매우 효과적인 형태의 피임법은 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 연간 1% 미만인 방법입니다. 매우 효과적인 산아제한 형태에는 다음이 포함됩니다: 호르몬 피임약(경구, 주사, 패치 및 자궁 내 장치), 남성 파트너 불임, 또는 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식인 경우 이성 관계의 완전한 금욕 참고: 이중 장벽 방법(예: 합성 콘돔, 격막 또는 살정제 거품, ​​크림 또는 젤이 포함된 자궁경부 캡), 주기적인 금욕(달력, 증상체온, 배란 후 등), 금단(성교 중단), 수유 무월경 방법 및 살정제 단독 요법 매우 효과적인 피임 방법으로 허용되지 않습니다.
• 서면 동의서 제공
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)
• 약동학(PK) 및 뱅킹을 위한 프로토콜당 필수 혈액 검체와 상관 연구를 위한 필수 조직 검체를 기꺼이 제공합니다. 참고: 기관에서 조직을 제공할 수 없다고 해서 환자가 자격이 없는 것은 아닙니다. 그러나 이러한 조직의 수집은 강력히 권장됩니다.

제외 기준:

• 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 알려지지 않은 연구 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나입니다.

  • 임산부
  • 간호 여성
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염이 있는 것으로 알려졌거나 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA) 또는 B형 간염 표면 항원(HBsAg)(B형 간염 바이러스[HBV] 표면 항원)에 양성인 것으로 알려진 환자. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려진 환자. 단, CD4+ T 세포(CD4+) 수가 >= 350 cells/uL이고 확립된 항레트로바이러스 요법(ART)을 최소 12주 동안 받고 HIV 바이러스 부하가 적은 환자는 예외입니다. 등록 전 400 copies/mL 이상
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 기대 수명 < 6개월
• 정제를 삼키는 능력을 방해하는 활동성 위장(GI) 기능 장애 또는 연구 치료제의 흡수를 방해할 수 있는 임의의 위장 기능 장애
• 콜린 살리실레이트 요법에 대한 알려진 불내성 또는 금기. 아세틸살리실산(ASA)에 알려진 알레르기가 있는 환자는 자격이 없습니다.
• selinexor를 포함하여 선택적 핵 수출 억제제(SINE) 화합물에 대한 사전 노출
• 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 기타 연구용 제제를 받는 경우
• 이 프로토콜 요법에 대한 림프종의 반응 평가를 방해하는 치료를 필요로 하는 활동성 2차 악성 종양. 호르몬 치료를 받고 있는 악성 종양(예: 유방암 또는 전립선암)이 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 심근 경색의 병력 =< 6개월, 또는 생명을 위협하는 심실 부정맥에 대해 지속적인 유지 요법을 필요로 하는 울혈성 심부전
• 방사선, 화학 요법, 면역 요법 또는 기타 항암 요법 =< 등록 2주 전. 참고: 예외: 모든 BTK 억제제(이브루티닙, 자나브루티닙, 아칼라브루티닙 등), 베네토클락스 또는 코르티코스테로이드(모든 용량)를 사용하는 환자는 조사자의 재량에 따라 새로운 요법이 시작될 때까지 치료를 계속할 수 있습니다. 프로토콜 요법 시작 후, 코르티코스테로이드는 연구자의 재량에 따라 사용될 수 있고 가능한 가장 낮은 용량으로 테이퍼링될 수 있습니다.
• 등록 시 활성 이식편 대 (대) 숙주 질환(동종이계 줄기 세포 이식 후)
• 대수술(장 절제술 포함) =< 등록 3주 전
• 현재 자격이 없거나 자가 줄기 세포 이식 구조 또는 키메라 항원 수용체(CAR)-T 세포 요법을 사용한 고용량 요법을 거부한 적이 없어야 합니다.
• 원발성 종격동(흉선) 대형 B세포 림프종(PMBL)
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 림프종. 이전에 CNS 침범이 있었던 환자는 CNS 구성 요소가 비활성인 경우 등록할 수 있습니다.
• 직접 경구용 항응고제(DOAC), 아스피린 또는 와파린을 사용하여 활성 항응고제 요법을 받고 있는 환자는 잠재적인 출혈로 인해 적합하지 않습니다. 예외: 심혈관 질환의 1차 예방을 위해 아스피린(81mg)을 복용 중인 환자는 등록할 수 있지만 이 프로토콜 치료를 받는 동안 ASA를 유지해야 합니다.