Nízká dávka selinexoru a cholin salicylátu pro léčbu pacientů s nehodgkinským lymfomem nebo histiocytárním/dendritickým novotvarem

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let

• Non Hodgkinův lymfom nebo novotvar z histiocytárních/dendritických buněk splňující jedno z následujících kritérií:

  • Biopsií prokázaný relapsující a/nebo refrakterní Non-Hodgkinův lymfom. Relaps je definován jako relaps, ke kterému došlo po reakci na poslední terapii, která trvala > 26 týdnů. Refrakterní není žádná odpověď (stabilní onemocnění nebo progresivní onemocnění během léčby) nebo relaps do 6 měsíců. Odolnost vůči transplantaci autologních kmenových buněk bude definována jako progrese onemocnění během 52 týdnů po transplantaci.

    • Poslední biopsie nádoru musí být < 26 týdnů před registrací

  • Biopticky ověřené nově diagnostikované novotvary histiocytárních/dendritických buněk

    • Poslední biopsie nádoru musí být < 26 týdnů před registrací
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění: Měřitelné onemocnění je definováno jako měřitelné pomocí počítačové tomografie (CT) (vyhrazené CT nebo části CT pozitronové emisní tomografie [PET]/CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí [MRI]: Aby bylo možné považovat za měřitelné, musí být alespoň jedna léze, která má jediný průměr >= 1,5 cm. POZNÁMKA: Kožní léze lze použít, pokud je oblast >= 1,5 cm v alespoň jednom průměru a vyfotografována pravítkem. Pacienti s onemocněním, které lze hodnotit pomocí PET/CT, jsou rovněž způsobilí, pokud je onemocněním, které lze hodnotit, biopticky prokázaný lymfom nebo novotvary z histiocytárních/dendritických buněk
• Pacienti s non-Hodgkinským lymfomem musí být dříve léčeni alespoň 2 liniemi terapie. Tento požadavek se nevztahuje na pacienty s novotvary z histiocytárních/dendritických buněk
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• Hemoglobin >= 8,5 g/dl (lze podat transfuzi k dosažení kritérií) (získáno = < 14 dní před registrací)
• Celkový bilirubin < 2 x horní hranice normy (ULN) (nebo celkový bilirubin = < 3,0 x ULN s přímým bilirubinem = < 1,5 x ULN u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem) (získáno = < 14 dní před registrací)
• Aspartáttransamináza (AST) =< 2,5 x ULN a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN (získáno =< 14 dní před registrací)
• Vypočtená clearance kreatininu musí být >= 35 ml/min podle Cockcroft Gaultova vzorce (získáno =< 14 dní před registrací)
• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku

• Žena ve fertilním věku (FCBP*) se musí zavázat, že bude během studie bez přerušení používat vysoce účinná antikoncepční opatření** a bude pokračovat alespoň 12 týdnů po poslední dávce selinexoru a CS. FCBP se musí v průběhu studie zdržet kojení a darování oocytů. Muži musí během studie používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce bez přerušení a pokračovat v ní alespoň 12 týdnů po poslední dávce selinexoru a CS. Během účasti ve studii se musí zdržet darování spermatu.

  • *FCBP definováno jako sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily bilaterální tubární ligaci, bilaterální ooforektomii nebo hysterektomii; nebo které nebyly po menopauze (tj. neměly vůbec menstruaci) alespoň 1 rok

    • Vysoce účinné formy antikoncepce jsou metody, které při důsledném a správném používání dosahují míry selhání nižší než 1 % ročně. Mezi vysoce účinné formy antikoncepce patří: hormonální antikoncepce (perorální, injekční, náplasti a nitroděložní tělíska), sterilizace mužského partnera nebo úplná abstinence od heterosexuálního styku, pokud je to preferovaný a obvyklý způsob života pacientky POZNÁMKA: Dvojitá bariéra syntetické kondomy, diafragma nebo cervikální čepice se spermicidní pěnou, krémem nebo gelem), periodická abstinence (jako kalendářní, symptotermální, postovulace), vysazení (coitus interruptus), metoda laktační amenorey a pouze spermicid nejsou přijatelné jako vysoce účinné metody antikoncepce
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Ochota vrátit se do zapisující instituce pro následnou kontrolu (během fáze aktivního monitorování studie)
• Ochota poskytnout povinné vzorky krve podle protokolu pro farmakokinetiku (PK) a bankovnictví a povinné vzorky tkání pro korelativní výzkum. POZNÁMKA: Pokud instituce není schopna poskytnout tkáň, neznamená to, že pacient nebude způsobilý; odběr těchto tkání se však důrazně doporučuje

Kritéria vyloučení:

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Pacienti, o kterých je známo, že mají aktivní infekci hepatitidy B nebo C, nebo jsou pozitivní na ribonukleovou kyselinu (RNA) viru hepatitidy C (HCV) nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) (povrchový antigen viru hepatitidy B [HBV]). Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), s výjimkou pacientů s počtem CD4+ T-buněk (CD4+) >= 350 buněk/ul a na zavedenou antiretrovirovou terapii (ART) po dobu nejméně dvanácti týdnů a mají nižší virovou zátěž HIV než 400 kopií/ml před registrací
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Předpokládaná délka života < 6 měsíců
• Aktivní gastrointestinální (GI) dysfunkce narušující schopnost polykat tablety nebo jakákoliv gastrointestinální dysfunkce, která by mohla narušovat absorpci studované léčby
• Známá intolerance nebo kontraindikace léčby cholin salicylátem. Pacienti se známou alergií na kyselinu acetylsalicylovou (ASA) nejsou vhodní
• Předchozí expozice sloučenině selektivních inhibitorů jaderného exportu (SINE), včetně selinexoru
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
• Aktivní druhá malignita vyžadující léčbu, která by interferovala s hodnocením odpovědi lymfomu na tuto protokolární terapii. Vhodné jsou pacientky s léčenými malignitami na hormonální terapii (např. karcinom prsu nebo prostaty).
• Infarkt myokardu v anamnéze =< 6 měsíců nebo městnavé srdeční selhání vyžadující pokračující udržovací léčbu pro život ohrožující komorové arytmie
• Radiace, chemoterapie nebo imunoterapie nebo jakákoli jiná protinádorová terapie =< 2 týdny před registrací. POZNÁMKA: Výjimka: pacienti užívající jakýkoli inhibitor BTK (ibrutinib, zanabrutinib, acalabrutinib atd.) nebo venetoclax nebo kortikosteroidy (jakákoli dávka) mohou pokračovat v léčbě až do zahájení nového režimu podle uvážení zkoušejícího. Po zahájení protokolární terapie mohou být kortikosteroidy použity podle uvážení zkoušejícího a snižovány na nejnižší možnou dávku
• Aktivní reakce štěpu proti (vs.) hostiteli (po alogenní transplantaci kmenových buněk) při registraci
• Velká operace (včetně resekce střeva) =< 3 týdny před registrací
• Nesmí být v současné době způsobilé nebo odmítnout vysokodávkovou terapii s autologní transplantací kmenových buněk nebo terapii chimérickým antigenním receptorem (CAR)-T lymfocyty
• Primární mediastinální (thymický) velkobuněčný B-lymfom (PMBL)
• Známý aktivní lymfom centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s předchozím postižením CNS se mohou zapsat, pokud je složka CNS neaktivní
• Pacienti, kteří jsou na aktivní antikoagulační léčbě přímými perorálními antikoagulancii (DOAC), aspirinem nebo warfarinem, nejsou vhodní z důvodu možného krvácení. VÝJIMKY: Pacienti, kteří užívají aspirin (81 mg) pro primární prevenci kardiovaskulárních onemocnění, se mohou zapsat, ale ASA je třeba držet během této protokolární terapie