Lavdose selinexor og kolinsalisylat for behandling av pasienter med non-Hodgkin-lymfom eller histiocytisk/dendritisk celle-neoplasma

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år

• Non Hodgkin-lymfom eller histiocytisk/dendritisk celle-neoplasma som oppfyller ett av følgende kriterier:

  • Biopsi-påvist residiverende og/eller refraktær non-Hodgkin lymfom. Tilbakefall er definert som et tilbakefall som oppsto etter å ha hatt respons på den siste behandlingen som varte > 26 uker. Refraktær er ingen respons (stabil sykdom eller progressiv sykdom under behandling) eller tilbakefall innen 6 måneder. Refraktær mot autolog stamcelletransplantasjon vil bli definert som sykdomsprogresjon innen 52 uker etter transplantasjon.

    • Siste tumorbiopsi må være < 26 uker før registrering

  • Biopsibevist nydiagnostisert histiocytiske/dendritiske celle-neoplasmer

    • Siste tumorbiopsi må være < 26 uker før registrering
• Målbar eller målbar sykdom: Målbar sykdom er definert som målbar ved computertomografi (CT) (dedikert CT eller CT-delen av en positronemisjonstomografi [PET]/CT) eller magnetisk resonanstomografi [MRI]: For å regnes som målbar, må det være minst én lesjon som har en enkelt diameter på >= 1,5 cm. MERK: Hudlesjoner kan brukes hvis området er >= 1,5 cm i minst én diameter og fotograferes med linjal. Pasienter med vurderingsbar sykdom ved PET/CT er også kvalifisert så lenge den vurderbare sykdommen er biopsipåvist lymfom eller histiocytiske/dendritiske celle-neoplasmer
• Pasienter med non-Hodgkin lymfom må tidligere ha blitt behandlet med minst 2 behandlingslinjer. Dette kravet gjelder ikke for pasienter med histiocytiske/dendritiske celleteoplasmer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0, 1 eller 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Hemoglobin >= 8,5 g/dL (kan transfunderes for å nå kriteriene) (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Total bilirubin < 2 x øvre normalgrense (ULN) (eller total bilirubin =< 3,0 x ULN med direkte bilirubin =< 1,5 x ULN hos pasienter med veldokumentert Gilberts syndrom) (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Aspartattransaminase (AST) =< 2,5 x ULN og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Beregnet kreatininclearance må være >= 35 ml/min ved bruk av Cockcroft Gault-formelen (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder

• Kvinner i fertil alder (FCBP*) må forplikte seg til å ta svært effektive prevensjonstiltak** uten avbrudd under studien og fortsette i minst 12 uker etter siste dose av selinexor og CS. FCBP må avstå fra å amme og donere oocytter i løpet av studien. Menn må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon uten avbrudd under studien og fortsette i minst 12 uker etter siste dose av selinexor og CS. De må avstå fra å donere sæd under studiedeltakelsen.

  • *FCBP definert som kjønnsmodne kvinner som ikke har gjennomgått bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi; eller som ikke har vært postmenopausale (dvs. som ikke har menstruert i det hele tatt) på minst 1 år

    • Svært effektive former for prevensjon er metoder som oppnår en feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig. Svært effektive former for prevensjon inkluderer: hormonelle prevensjonsmidler (orale, injiserbare, plaster og intrauterine enheter), sterilisering av mannlig partner eller total avholdenhet fra heteroseksuelle samleie, når dette er den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. MERK: Dobbeltbarrieren metode (f.eks. syntetiske kondomer, diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende skum, krem ​​eller gel), periodisk avholdenhet (som kalender, symptotermisk, etter eggløsning), abstinens (coitus interruptus), amming amenoré-metoden og kun sæddrepende middel er ikke akseptable som svært effektive prevensjonsmetoder
• Gi skriftlig informert samtykke
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
• Vilje til å gi obligatoriske blodprøver per protokoll for farmakokinetikk (PK) og banktjenester, og obligatoriske vevsprøver for korrelativ forskning. MERK: Hvis en institusjon ikke er i stand til å gi vevet, fører det ikke til at pasienten ikke er kvalifisert; innsamling av disse vevene anbefales imidlertid sterkt

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på det utviklende fosteret og nyfødte er ukjente:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Pasienter kjent for å ha aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, eller kjent for å være positive for hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) eller hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) (hepatitt B-virus [HBV] overflateantigen). Pasienter kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positive, bortsett fra de med CD4+ T-celletall (CD4+) >= 350 celler/uL og på etablert antiretroviral terapi (ART) i minst tolv uker og har mindre HIV-virusmengde enn 400 eksemplarer/ml før påmelding
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Forventet levealder < 6 måneder
• Aktiv gastrointestinal (GI) dysfunksjon som forstyrrer evnen til å svelge tabletter, eller enhver GI-dysfunksjon som kan forstyrre absorpsjonen av studiebehandlingen
• Kjent intoleranse mot eller kontraindikasjoner for kolinsalisylatbehandling. Pasienter med kjent allergi mot acetylsalisylsyre (ASA) er ikke kvalifisert
• Tidligere eksponering for en selektiv inhibitor av kjernefysisk eksport (SINE) forbindelse, inkludert selinexor
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen
• Aktiv andre malignitet som krever behandling som ville forstyrre vurderingen av lymfomets respons på denne protokollbehandlingen. Pasienter med behandlede maligniteter på hormonbehandling (for eksempel bryst- eller prostatakreft) er kvalifisert
• Anamnese med hjerteinfarkt =< 6 måneder, eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Stråling, kjemoterapi eller immunterapi eller annen kreftbehandling =< 2 uker før registrering. MERK: Unntak: Pasienter på en hvilken som helst BTK-hemmer (ibrutinib, zanabrutinib, acalabrutinib, etc.), eller venetoclax, eller kortikosteroider (en hvilken som helst dose) kan fortsette behandlingen frem til det nye regimet har startet etter utrederens skjønn. Etter starten av protokollbehandlingen kan kortikosteroider brukes etter utrederens skjønn og trappes ned til lavest mulig dose
• Aktiv graft versus (vs.) vertssykdom (etter allogen stamcelletransplantasjon) ved registrering
• Større operasjon (inkludert tarmreseksjon) =< 3 uker før registrering
• Må ikke være kvalifisert for øyeblikket eller ha avslått høydosebehandling med autolog stamcelletransplantasjonsredning eller kimær antigenreseptor (CAR)-T-celleterapi
• Primært mediastinalt (tymisk) stort B-celle lymfom (PMBL)
• Kjent aktivt sentralnervesystem (CNS) lymfom. Pasienter med tidligere CNS-involvering kan registreres hvis CNS-komponenten er inaktiv
• Pasienter som er på aktiv antikoagulantbehandling med direkte orale antikoagulantia (DOAC), aspirin eller warfarin er ikke kvalifisert på grunn av potensiell blødning. UNNTAK: Pasienter som tar aspirin (81 mg) for primær forebygging av hjerte- og karsykdommer kan registreres, men ASA må holdes mens de er på denne protokollbehandlingen