Alacsony dózisú selinexor és kolin-szalicilát non-Hodgkin limfómában vagy hisztiocitás/dendritesejtes neoplazmában szenvedő betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Életkor >= 18 év

• Non Hodgkin limfóma vagy hisztiocitás/dendritesejtes neoplazma, amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

  • Biopsziával igazolt kiújult és/vagy refrakter non-Hodgkin limfóma. Relapszus alatt azt a visszaesést értjük, amely azután következett be, hogy az utolsó terápiára adott válasz több mint 26 hétig tartott. A refrakter nem reagál (stabil betegség vagy progresszív betegség a kezelés alatt), vagy 6 hónapon belül visszaesik. Az autológ őssejt-transzplantációval szembeni rezisztencia a betegség progressziója a transzplantációt követő 52 héten belül.

    • A legutóbbi tumorbiopsziának < 26 héttel a regisztráció előtt kell lennie

  • Biopsziával igazolt újonnan diagnosztizált hisztiocitás/dendritesejtes neoplazmák

    • A legutóbbi tumorbiopsziának < 26 héttel a regisztráció előtt kell lennie
• Mérhető vagy értékelhető betegség: A mérhető betegség a számítógépes tomográfia (CT) (dedikált CT vagy a pozitronemissziós tomográfia [PET]/CT CT része) vagy mágneses rezonancia képalkotás [MRI] segítségével mérhető: Ahhoz, hogy mérhetőnek minősüljön, legyen legalább egy olyan elváltozás, amelynek egyetlen átmérője >= 1,5 cm. MEGJEGYZÉS: A bőrelváltozások akkor használhatók, ha a terület legalább egy átmérője >= 1,5 cm, és vonalzóval fényképezték le. A PET/CT-vel értékelhető betegségben szenvedő betegek is jogosultak, amennyiben az értékelhető betegség biopsziával igazolt limfóma vagy hisztiocitás/dendritesejtes neoplazma.
• A non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeket korábban legalább 2 terápiás sorral kezelték. Ez a követelmény nem vonatkozik a hisztiocitás/dendritesejtes neoplazmában szenvedő betegekre
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0, 1 vagy 2
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3 (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3 (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Hemoglobin >= 8,5 g/dl (a kritériumok eléréséhez transzfúzióval is beadható) (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Összes bilirubin < 2 x a normál felső határ (ULN) (vagy összbilirubin = < 3,0 x ULN direkt bilirubin mellett = < 1,5 x ULN jól dokumentált Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknél) (=< 14 nappal a regisztráció előtt)
• Aszpartát transzamináz (AST) = < 2,5 x ULN és alanin aminotranszferáz (ALT) = < 2,5 x ULN (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• A számított kreatinin-clearance-nek >= 35 ml/percnek kell lennie a Cockcroft Gault képlet alapján (a regisztrációt megelőzően =< 14 nappal mérve)
• Negatív terhességi tesztet végeztek =< 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes korú nők számára

• A fogamzóképes korú nőnek (FCBP*) el kell köteleznie magát a rendkívül hatékony fogamzásgátló óvintézkedések** mellett, megszakítás nélkül a vizsgálat alatt, és ezt legalább 12 hétig folytatni kell a selinexor és a CS utolsó adagja után. Az FCBP-nek tartózkodnia kell a szoptatástól és a petesejtek adományozásától a vizsgálat során. A férfiaknak a vizsgálat során megszakítás nélkül hatékony gáti fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, és a selinexor és a CS utolsó adagja után legalább 12 hétig folytatniuk kell a fogamzásgátlást. A vizsgálatban való részvétel alatt tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától.

  • *FCBP meghatározása szerint olyan ivarérett nők, akik nem estek át kétoldali petevezeték-lekötésen, kétoldali peteeltávolításon vagy méheltávolításon; vagy akik nem voltak posztmenopauzában (azaz egyáltalán nem menstruáltak) legalább 1 éve

    • A fogamzásgátlás rendkívül hatékony formái azok a módszerek, amelyek következetes és helyes használat mellett évi 1%-nál kevesebb sikertelenséget érnek el. A fogamzásgátlás rendkívül hatékony formái a következők: hormonális fogamzásgátlók (orális, injekciós, tapasz és méhen belüli eszközök), a férfi partner sterilizálása vagy a heteroszexuális közösüléstől való teljes tartózkodás, amikor ez a páciens preferált és szokásos életmódja MEGJEGYZÉS: A kettős akadály módszer (pl. szintetikus óvszer, rekeszizom vagy méhnyak sapka spermicid habbal, krémmel vagy géllel), időszakos absztinencia (például naptári, tüneti, ovuláció utáni), elvonás (coitus interruptus), laktációs amenorrhoea módszer és csak spermicid nem fogadhatók el rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerként
• Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot
• Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában)
• Készség arra, hogy protokollonként kötelező vérmintákat adjon a farmakokinetikai (PK) és banki kezeléshez, valamint kötelező szövetmintákat a korrelatív kutatáshoz. MEGJEGYZÉS: Ha egy intézmény nem tudja biztosítani a szövetet, ez nem okozza a beteg alkalmatlanságát; ezeknek a szöveteknek a gyűjtése azonban erősen ajánlott

Kizárási kritériumok:

• Az alábbiak bármelyike, mivel ebben a vizsgálatban olyan vizsgálati szert vesznek részt, amelynek genotoxikus, mutagén és teratogén hatása a fejlődő magzatra és az újszülöttre nem ismert:

  • Terhes nők
  • Ápoló nők
• Egyidejű szisztémás betegségek vagy egyéb súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését
• Olyan betegek, akikről ismert, hogy aktív hepatitis B vagy C fertőzésben szenvednek, vagy akikről ismert, hogy pozitívak a hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsavra (RNS) vagy hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) (hepatitis B vírus [HBV] felületi antigénje). Azok a betegek, akikről ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitívak, kivéve azokat, akiknél a CD4+ T-sejt (CD4+) száma >= 350 sejt/ul, és legalább tizenkét hétig bevált antiretrovirális terápiában (ART) részesülnek, és akiknél kisebb a HIV vírusterhelés mint 400 példány/ml a beiratkozás előtt
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Várható élettartam < 6 hónap
• Aktív gyomor-bélrendszeri (GI) diszfunkció, amely megzavarja a tabletták lenyelésének képességét, vagy bármely olyan GI-működési zavar, amely megzavarhatja a vizsgálati kezelés felszívódását
• A kolin-szalicilát-terápia ismert intoleranciája vagy ellenjavallatai. Az acetilszalicilsavra (ASA) ismerten allergiás betegek nem vehetők igénybe
• A nukleáris export szelektív gátlóinak (SINE) való korábbi expozíció, beleértve a szelinexort
• Bármilyen más vizsgálati szer beadása, amely az elsődleges neoplazma kezelésére alkalmas
• Aktív második rosszindulatú daganat, amely olyan kezelést igényel, amely megzavarná a limfóma ezen protokollterápiára adott válaszának értékelését. Hormonális kezelésben részesülő rosszindulatú daganatos betegek (például mell- vagy prosztatarák) jogosultak erre
• Szívinfarktus anamnézisében = < 6 hónap, vagy pangásos szívelégtelenség, amely folyamatos fenntartó kezelést igényel életveszélyes kamrai aritmiák esetén
• Sugár-, kemoterápia, immunterápia vagy bármilyen más rákellenes kezelés =< 2 héttel a regisztráció előtt. MEGJEGYZÉS: Kivétel: a bármely BTK-gátlót (ibrutinib, zanabrutinib, acalabrutinib stb.) vagy venetoclaxot vagy kortikoszteroidokat (bármilyen dózisú) szedő betegek folytathatják a terápiát mindaddig, amíg az új kezelési rendet a vizsgáló döntése alapján el nem kezdik. A protokollterápia megkezdése után a kortikoszteroidokat a vizsgáló belátása szerint lehet alkalmazni, és a lehető legalacsonyabb dózisra lehet csökkenteni.
• Aktív graft versus (vs.) host betegség (allogén őssejt-transzplantáció után) a regisztrációkor
• Nagy műtét (beleértve a bél reszekcióját is) = < 3 héttel a regisztráció előtt
• Jelenleg nem jogosult vagy visszautasította a nagy dózisú autológ őssejt-transzplantációs terápiát vagy a kiméra antigén receptor (CAR)-T-sejt terápiát
• Primer mediastinalis (thymus) nagy B-sejtes limfóma (PMBL)
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) limfóma. A korábban központi idegrendszeri érintettségben szenvedő betegek jelentkezhetnek, ha a központi idegrendszer komponense inaktív
• Azok a betegek, akik direkt orális antikoagulánsokkal (DOAC), aszpirinnel vagy warfarinnal aktív antikoaguláns terápiában részesülnek, nem jogosultak a potenciális vérzésre. KIVÉTELEK: A szív- és érrendszeri betegségek elsődleges megelőzése céljából aszpirint (81 mg) szedő betegek jelentkezhetnek, de az ASA-t meg kell tartani a kezelési protokoll alatt.