Lågdos selinexor och kolinsalicylat för behandling av patienter med non-Hodgkin lymfom eller histiocytisk/dendritisk cellneoplasma

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 18 år

• Non Hodgkin lymfom eller histiocytisk/dendritisk cellneoplasma som uppfyller ett av följande kriterier:

  • Biopsibevisat återfall och/eller refraktärt Non-Hodgkin-lymfom. Återfall definieras som ett återfall som inträffade efter att ha svarat på den senaste behandlingen som varade > 26 veckor. Refraktär är inget svar (stabil sjukdom eller progressiv sjukdom under behandling) eller återfall inom 6 månader. Refraktär mot autolog stamcellstransplantation kommer att definieras som sjukdomsprogression inom 52 veckor efter transplantation.

    • Senaste tumörbiopsi måste vara < 26 veckor före registrering

  • Biopsibeprövade nydiagnostiserade histiocytiska/dendritiska cellneoplasmer

    • Senaste tumörbiopsi måste vara < 26 veckor före registrering
• Mätbar eller bedömbar sjukdom: Mätbar sjukdom definieras som mätbar med datortomografi (CT) (dedikerad CT eller CT-delen av en positronemissionstomografi [PET]/CT) eller magnetisk resonanstomografi [MRT]: För att anses vara mätbar måste det vara minst en lesion som har en enda diameter på >= 1,5 cm. OBS: Hudskador kan användas om området är >= 1,5 cm i minst en diameter och fotograferas med en linjal. Patienter med bedömbar sjukdom med PET/CT är också berättigade så länge som den bedömbara sjukdomen är biopsibevisat lymfom eller histiocytiska/dendritiska cellneoplasmer
• Patienter med non-Hodgkin-lymfom måste tidigare ha behandlats med minst 2 behandlingslinjer. Detta krav gäller inte patienter med histiocytiska/dendritiska cellneoplasmer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mm^3 (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Hemoglobin >= 8,5 g/dL (kan transfunderas för att uppnå kriterierna) (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Total bilirubin < 2 x övre normalgräns (ULN) (eller total bilirubin =< 3,0 x ULN med direkt bilirubin =< 1,5 x ULN hos patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom) (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Aspartattransaminas (ASAT) =< 2,5 x ULN och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Beräknat kreatininclearance måste vara >= 35 ml/min med Cockcroft Gault-formeln (erhållen =< 14 dagar före registrering)
• Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder

• Kvinnor i fertil ålder (FCBP*) måste förbinda sig att ta mycket effektiva preventivmedel** utan avbrott under studien och fortsätta i minst 12 veckor efter den sista dosen av selinexor och CS. FCBP måste avstå från att amma och donera oocyter under studiens gång. Män måste använda en effektiv preventivmetod utan avbrott under studien och fortsätta i minst 12 veckor efter den sista dosen av selinexor och CS. De måste avstå från att donera spermier under studiedeltagandet.

  • *FCBP definieras som sexuellt mogna kvinnor som inte har genomgått bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi; eller som inte har varit postmenopausala (d.v.s. som inte har haft mens alls) på minst 1 år

    • Mycket effektiva former av preventivmedel är metoder som uppnår en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt. Mycket effektiva former av preventivmedel inkluderar: hormonella preventivmedel (orala, injicerbara, plåster och intrauterina enheter), sterilisering av manlig partner eller total avhållsamhet från heterosexuellt samlag, när detta är den föredragna och vanliga livsstilen för patienten. OBS: Dubbelbarriären metod (t.ex. syntetiska kondomer, diafragma eller livmoderhalsmössa med spermiedödande skum, kräm eller gel), periodisk abstinens (såsom kalender, symtotermisk, efter ägglossning), abstinens (coitus interruptus), amenorrémetoden och endast spermiedödande medel är inte acceptabla som mycket effektiva preventivmetoder
• Ge skriftligt informerat samtycke
• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)
• Villighet att tillhandahålla obligatoriska blodprover enligt protokoll för farmakokinetik (PK) och bankverksamhet, och obligatoriska vävnadsprover för korrelativ forskning. OBS: Om en institution inte kan tillhandahålla vävnaden, gör det inte att patienten inte är berättigad; insamling av dessa vävnader rekommenderas dock starkt

Exklusions kriterier:

• Något av följande eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda under utveckling är okända:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
• Patienter som är kända för att ha aktiv hepatit B- eller C-infektion, eller kända för att vara positiva för hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) eller hepatit B-ytantigen (HBsAg) (hepatit B-virus [HBV] ytantigen). Patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV), förutom de med CD4+ T-cell (CD4+) antal >= 350 celler/uL och på en etablerad antiretroviral terapi (ART) i minst tolv veckor och har en mindre HIV-viral belastning än 400 exemplar/ml före registrering
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Förväntad livslängd < 6 månader
• Aktiv gastrointestinal (GI) dysfunktion som stör förmågan att svälja tabletter, eller någon GI-dysfunktion som kan störa absorptionen av studiebehandlingen
• Känd intolerans mot eller kontraindikationer för kolinsalicylatbehandling. Patienter med känd allergi mot acetylsalicylsyra (ASA) är inte behöriga
• Tidigare exponering för en selektiv hämmare av nukleär export (SINE) förening, inklusive selinexor
• Får något annat undersökningsmedel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasmen
• Aktiv andra malignitet som kräver behandling som skulle störa bedömningen av lymfomets respons på denna protokollbehandling. Patienter med behandlade maligniteter på hormonbehandling (till exempel bröst- eller prostatacancer) är berättigade
• Anamnes på hjärtinfarkt =< 6 månader, eller kronisk hjärtsvikt som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier
• Strålning, kemoterapi eller immunterapi eller annan anticancerterapi =< 2 veckor före registrering. ANMÄRKNING: Undantag: patienter på vilken BTK-hämmare som helst (ibrutinib, zanabrutinib, acalabrutinib, etc), eller venetoclax eller kortikosteroider (vilken dos som helst) kan fortsätta behandlingen tills den nya regimen har påbörjats efter utredarens gottfinnande. Efter påbörjad protokollbehandling kan kortikosteroider användas efter utredarens gottfinnande och minskas till lägsta möjliga dos
• Aktiv transplantat kontra (vs.) värdsjukdom (efter allogen stamcellstransplantation) vid registrering
• Större operation (inklusive tarmresektion) =< 3 veckor före registrering
• Får för närvarande inte vara berättigad eller ha tackat nej till högdosbehandling med autolog stamcellstransplantationsräddning eller chimär antigenreceptor (CAR)-T-cellterapi
• Primärt mediastinalt (tymus) stort B-cellslymfom (PMBL)
• Känt aktivt lymfom i centrala nervsystemet (CNS). Patienter med tidigare CNS-inblandning kan registreras om CNS-komponenten är inaktiv
• Patienter som går på aktiv antikoagulantbehandling med direkta orala antikoagulantia (DOAC), acetylsalicylsyra eller warfarin är inte berättigade på grund av potentiell blödning. UNDANTAG: Patienter som tar acetylsalicylsyra (81 mg) för primär prevention av hjärt-kärlsjukdom kan anmäla sig, men ASA måste hållas under denna protokollbehandling