低剂量 Selinexor 和胆碱水杨酸盐治疗非霍奇金淋巴瘤或组织细胞/树突状细胞肿瘤患者

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁

• 符合以下标准之一的非霍奇金淋巴瘤或组织细胞/树突状细胞肿瘤：

  • 经活检证实的复发和/或难治性非霍奇金淋巴瘤。 复发定义为对持续 > 26 周的最后一次治疗有反应后发生的复发。 难治性是无反应（治疗期间疾病稳定或疾病进展）或 6 个月内复发。 自体干细胞移植的难治性将被定义为移植后 52 周内的疾病进展。

    • 最近的肿瘤活检必须在注册前 < 26 周

  • 经活检证实的新诊断的组织细胞/树突细胞肿瘤

    • 最近的肿瘤活检必须在注册前 < 26 周
• 可测量或可评估疾病：可测量疾病定义为可通过计算机断层扫描 (CT)（专用 CT 或正电子发射断层扫描 [PET]/CT 的 CT 部分）或磁共振成像 [MRI] 测量：要被视为可测量，必须是至少一个单一直径 >= 1.5 厘米的病灶。 注：如果该区域至少一个直径 >= 1.5 厘米并用尺子拍照，则可以使用皮肤损伤。 只要可评估的疾病是活检证实的淋巴瘤或组织细胞/树突细胞肿瘤，PET/CT 可评估疾病的患者也符合资格
• 非霍奇金淋巴瘤患者之前必须至少接受过 2 线治疗。 此要求不适用于患有组织细胞/树突细胞肿瘤的患者
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0、1 或 2
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mm^3（在注册前 =< 14 天获得）
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3（在注册前 =< 14 天获得）
• 血红蛋白 >= 8.5 g/dL（可输血以达到标准）（在注册前 =< 14 天获得）
• 总胆红素 < 2 x 正常上限 (ULN)（或总胆红素 =< 3.0 x ULN，对于有充分记录的吉尔伯特综合征患者，直接胆红素 =< 1.5 x ULN）（在注册前 =< 14 天获得）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 2.5 x ULN（在注册前 =< 14 天获得）
• 使用 Cockcroft Gault 公式计算的肌酐清除率必须 >= 35 毫升/分钟（在注册前 =< 14 天获得）
• 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的女性

• 育龄女性 (FCBP*) 必须承诺在研究期间不间断地采取高效的避孕措施**，并在最后一剂 selinexor 和 CS 后持续至少 12 周。 在研究过程中，FCBP 必须避免母乳喂养和捐献卵母细胞。 男性必须在研究期间不间断地使用有效的屏障避孕方法，并在最后一剂 selinexor 和 CS 后持续至少 12 周。 他们必须避免在参与研究期间捐献精子。

  • *FCBP 定义为未接受双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或子宫切除术的性成熟女性；或至少 1 年未绝经（即根本没有月经）

    • 高效的节育方法是在持续和正确使用时每年的失败率低于 1% 的方法。 高效的节育形式包括：激素避孕药（口服、注射、贴片和宫内节育器）、男性伴侣绝育或完全禁欲异性性交，如果异性性交是患者的首选和通常的生活方式注意：双重屏障方法（例如，合成避孕套、隔膜或带有杀精泡沫、乳膏或凝胶的宫颈帽）、周期性禁欲（例如日历、症状热、排卵后）、戒断（性交中断）、哺乳期闭经方法和仅使用杀精子剂作为高效避孕方法是不可接受的
• 提供书面知情同意书
• 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
• 愿意按照药代动力学 (PK) 和银行的协议提供强制性血液样本，并为相关研究提供强制性组织样本。 注意：如果机构无法提供组织，不会导致患者不合格；但是，强烈建议收集这些组织

排除标准：

• 以下任何一项，因为本研究涉及一种研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、诱变和致畸作用未知：

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
• 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
• 已知患有活动性乙型或丙型肝炎感染，或已知丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 或乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)（乙型肝炎病毒 [HBV] 表面抗原）阳性的患者。 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的患者，CD4+ T 细胞 (CD4+) 计数 >= 350 个细胞/uL 且已接受至少 12 周的抗逆转录病毒疗法 (ART) 且 HIV 病毒载量较低的患者除外入组前超过 400 份/mL
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 预期寿命 < 6 个月
• 影响吞咽药片能力的活动性胃肠道 (GI) 功能障碍，或任何可能干扰研究治疗药物吸收的胃肠道功能障碍
• 已知对水杨酸胆碱疗法不耐受或禁忌。 已知对乙酰水杨酸 (ASA) 过敏的患者不符合资格
• 先前接触过选择性核输出抑制剂 (SINE) 化合物，包括 selinexor
• 接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物
• 需要治疗的活动性第二恶性肿瘤会干扰评估淋巴瘤对该方案治疗的反应。 接受激素治疗的恶性肿瘤患者（例如乳腺癌或前列腺癌）符合条件
• 心肌梗死病史 =< 6 个月，或充血性心力衰竭需要对危及生命的室性心律失常进行持续维持治疗
• 放疗、化疗或免疫疗法或任何其他抗癌疗法 =< 注册前 2 周。 注意：例外情况：使用任何 BTK 抑制剂（ibrutinib、zanabrutinib、acalabrutinib 等）或维奈托克或皮质类固醇（任何剂量）的患者可以继续治疗，直到新方案开始由研究者酌情决定。 方案治疗开始后，可根据研究者的判断使用皮质类固醇，并逐渐减至尽可能低的剂量
• 登记时活动性移植物抗宿主病（同种异体干细胞移植后）
• 大手术（包括肠切除术）=< 注册前 3 周
• 目前不得符合条件或已拒绝接受自体干细胞移植拯救或嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞疗法的高剂量治疗
• 原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 (PMBL)
• 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤。 如果 CNS 组件处于非活动状态，则先前有 CNS 受累的患者可以入组
• 由于潜在出血，正在接受直接口服抗凝剂 (DOAC)、阿司匹林或华法林积极抗凝治疗的患者不符合条件。 例外情况：服用阿司匹林 (81 mg) 进行心血管疾病一级预防的患者可以入组，但在接受本方案治疗时需要保持 ASA