少数再発前立腺癌に対するダロルタミド併用または非併用の定位放射線治療 (DART)
2024年2月26日 更新者：University Hospital, Ghent
少数再発前立腺癌に対するダロルタミドを使用するまたは使用しない定位放射線療法: 無作為化第 II 相試験 (DART)
現在の試験では、少数転移性再発性ホルモン感受性前立腺癌において、ダロルタミドと SBRT の併用がテストされます。
短期間のダロルタミドの追加は、QoLに悪影響を与えることなく、SBRTに追加された場合に無転移生存を改善すると仮定しています。
患者と医師の両方が無作為化して観察することを非常に嫌がっていることを考慮して、以前に報告された無作為化試験 (STOMP および ORIOLE) からの過去のデータを比較対象として使用し、二次エンドポイントとして調査することを提案します。
調査の概要
詳細な説明
2018 年の EAU ガイドラインの時点で、PSMA PET-CT は現在、局所療法後に PSA が上昇している前立腺がん患者に推奨されており、その結果、従来の画像 M0 の患者が増加していますが、新しい画像 M1 状態になっています。 これにより、最適な管理に関する明確なガイドラインが存在しない新しいクラスの患者が作成されます。 これらの患者をどのように治療すべきかについて、真のコンセンサスやデータがないことが明らかになりました。
1995 年に新しいアプローチが提案され、限られた数の転移 (オリゴ転移) を有する患者は、局所療法または転移指向療法による転移の根絶から恩恵を受ける可能性があるという仮説が立てられました。 体幹部定位放射線治療 (SBRT) は、転移性および原発性前立腺癌治療のための新しい放射線治療法であり、許容できる毒性で小さな転移を根絶できる非常に正確な放射線治療法として浮上しています。 それにもかかわらず、SBRT 後の応答は常に耐久性があるとは限りませんでした。 奏効率と新たな転移までの時間を改善するには、潜在的な追加毒性とのバランスをとって追加の手順を実行する必要があります。 論理的なステップの 1 つは、SBRT と一時的なアンドロゲン除去療法 (ADT) を組み合わせることです。この併用療法は、原発性 PCa および局所再発 PCa の標準治療であるためです。 ただし、ADT は、一時的に使用された場合でも、生活の質 (QoL) に悪影響を及ぼします。 抗アンドロゲンまたはアンドロゲン受容体 (AR) 経路阻害剤 (ARpI) は、全身テストステロンを低下させることなく、AR の競合的阻害によって AR 転写を抑制することにより、これらの副作用を回避する可能性があります。 現在の試験では、少数転移性再発性ホルモン感受性前立腺癌において、ダロルタミドと SBRT の併用がテストされます。 短期間のダロルタミドの追加は、QoLに悪影響を与えることなく、SBRTに追加された場合に無転移生存を改善すると仮定しています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
124
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Piet Ost, MD, PhD
- 電話番号：003293323015
- メール：piet.ost@ugent.be
研究場所
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Aalst、ベルギー
- 募集
- OLVZ Aalst
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コンタクト：
- Ruben De Groote, MD
-
Antwerp、ベルギー
- 募集
- GZA
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コンタクト：
- Piet Dirix, MD
-
Brugge、ベルギー
- 募集
- AZ St-Jan Brugge
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コンタクト：
- Sabine Meersschout, MD
-
Brussel、ベルギー
- 募集
- Institut Jules Bordet
-
コンタクト：
- François-Xavier Otte, MD
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Gent、ベルギー
- 募集
- AZ St-Lucas Gent
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コンタクト：
- Lien Van De Voorde, MD
-
Ghent、ベルギー
- 募集
- Ghent University Hospital
-
コンタクト：
- Piet Ost, MD, PhD
-
Hasselt、ベルギー
- 募集
- Jessa Ziekenhuis
-
コンタクト：
- Leen Noé, MD
-
Kortrijk、ベルギー
- 募集
- AZ Groeninge
-
コンタクト：
- Siska Van Bruwaene, MD
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的に証明された前立腺腺癌の初期診断
- EAUガイドライン2018による根治的局所前立腺治療（根治的前立腺全摘除術（RP）、一次放射線療法、またはRPと前立腺床アジュバント/サルベージ放射線療法の組み合わせ）後のPCaの生化学的再発。
- RP 後、生化学的再発の患者は、以前に術後の前立腺床放射線療法 (アジュバントまたはサルベージ) を受けていなくても転移性再発が検出された場合に適格です。 以前の前立腺床放射線療法がない場合、前立腺床放射線療法は、すべての pT3a 以上または RP の時点で陽性マージンを持つ患者に必須です。
- 一次放射線療法後に局所再発が疑われる以前の RP のない患者については、生検で局所再発を確認する必要があります。 局所再発および転移が確認された患者は、局所救援療法も受ける場合に適格です。
- -PSMA PET-CTで最大5つの転移を伴う転移性再発（M1a、M1b、またはM1cのいずれか）。 N1 疾患の併用診断は、すべての病変が SBRT で治療され、病変の総数が 5 を超えない限り許可されます。PSMA 陽性病変は、MI-RADS スコアリング システムを使用してスコア付けされ、4 または 5 のスコアが陽性と見なされます19。
- 転移性PCaの無症候性
- 年齢 >= 18 歳
- WHO クラス 0-1
- 心理的、家族的、社会学的または地理的条件の欠如 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります
- 患者の登録/無作為化の前に、ICH/GCP、および国/地域の規制に従って、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
除外基準:
- 前立腺または前立腺床における局所再発は、局所救済治療に適していません
- 前立腺の小細胞がん
- PSA 倍加時間 >12 ヶ月
- -無作為化時の血清テストステロンレベル<50ng / dlまたは1.7 nmol / L
- -過去6週間以内にADT（LHRH-アゴニスト、LHRH-アンタゴニスト、抗アンドロゲンまたはエストロゲン）による積極的な治療中に現在ADTまたはPSAの上昇を受けている
- 脊髄圧迫または差し迫った脊髄圧迫
- SBRTの安全な提供を妨げる以前に照射された領域の転移
- ダロルタミドの禁忌
- -PCaの細胞傷害剤による以前の治療
- 過去 1 か月間、PSA レベルに影響を与えることが知られている製品による治療 (例: フルコナゾール、フィナステリド、コルチコステロイド、…)
- -その他の活動性悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんまたは最低3年間の無病生存期間が記録されている他の悪性腫瘍を除く）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA
SBRT + ダロルタミドの 6 か月間 (600 mg b.i.d.)
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600 mg BID
定位放射線治療
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他の：アームB
SBRTのみ
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定位放射線治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無転移生存
時間枠：2年
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無転移生存期間は、無作為化から、PET-CT によって示唆される新たな転移性再発 (いずれかの M1) の出現または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間
時間枠：2年
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臨床的無増悪生存期間は、無作為化から新しい病変 (任意の N1 または M1)、PET-CT によって示唆される局所再発、進行性 PCa に関連する症状、または何らかの原因による死亡の出現までの時間として定義されます。
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2年
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生化学的無再発生存
時間枠：2年
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初期診断時に以前のRPを持っていた患者の場合、生化学的再発は、PSAが0.20 ng / mlを超えて上昇し、少なくとも2週間後に確認された上昇によって定義されます。
初期診断時に前立腺への RT を受けた患者の場合、生化学的再発は最下点 + 2 ng/ml として定義されます (Phoenix の定義)。
非応答者は、少なくとも 2 週間後の 2 回目の測定で PSA の上昇が確認された場合、生化学的再発があると見なされます。
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2年
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次の全身療法までの時間
時間枠：4年
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次の全身療法までの時間は、PCa全身療法の開始として定義されます。
全身療法は通常、進行および/または新しい転移の発生時に開始されますが、適応は医師の裁量に任されています。
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4年
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去勢抵抗性のない生存
時間枠：4年
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去勢抵抗性疾患になるまでの時間は、試験の無作為化から去勢抵抗性状態になるまでの時間として定義されます
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4年
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前立腺癌特異的生存率
時間枠：4年
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PCa特異的生存率は、試験の無作為化からPCaによる死亡日までの時間として読み取られます。
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4年
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全生存
時間枠：4年
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全生存期間は、試験の無作為化から何らかの原因による死亡日までの時間として読み取られます。
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4年
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毒性：急性毒性
時間枠：3ヶ月
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放射線療法の毒性は、NCI CTCAE v5.0に従って評価されます。
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3ヶ月
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毒性：遅発性毒性
時間枠：2年
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放射線療法の毒性は、NCI CTCAE v5.0に従って評価されます。
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2年
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患者は EORTC-QLQ C30 に従って QOL を報告した
時間枠：2年
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がん患者のさまざまな健康関連パラメーター (心理的、身体的、社会的幸福) を評価する検証済みのアンケート。
症状スケールまたは項目のスコアが高いほど、状態が悪化していることを示します。機能的尺度または全体的な健康状態/QoL のスコアが高いほど、状態が良好であることを示します。
臨床的に意味のある変化は、いずれかの方向で少なくとも 10 ポイント (つまり、標準偏差の約半分) のベースラインからの変化として定義されます。
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2年
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患者は、EORTC-QLQ PR25 に従って QOL を報告しました
時間枠：2年
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前立腺がん患者の健康関連 QOL を評価する有効なアンケート。
症状スケールまたは項目のスコアが高いほど、状態が悪化していることを示します。機能的尺度または全体的な健康状態/QoL のスコアが高いほど、状態が良好であることを示します。
臨床的に意味のある変化は、いずれかの方向で少なくとも 10 ポイント (つまり、標準偏差の約半分) のベースラインからの変化として定義されます。
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Piet Ost, MD, PhD、University Hospital, Ghent
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年2月12日
一次修了 (推定)
2026年2月12日
研究の完了 (推定)
2026年2月12日
試験登録日
最初に提出
2020年11月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年11月17日
最初の投稿 (実際)
2020年11月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年2月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月26日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。