立体定向放疗联合或不联合 Darolutamide 治疗寡聚复发性前列腺癌 (DART)
2024年2月26日 更新者：University Hospital, Ghent
使用或不使用达洛鲁胺的立体定向体部放射治疗寡聚复发性前列腺癌：一项随机 II 期试验 (DART)
目前的试验将测试 darolutamide 与 SBRT 联合治疗寡转移复发性激素敏感性前列腺癌。
我们假设在 SBRT 中加入短期 darolutamide 可提高无转移生存率，而不会对 QoL 产生不利影响。
考虑到患者和医生都非常不愿意随机接受观察，我们建议使用之前报告的随机试验（STOMP 和 ORIOLE）的历史数据作为比较对象，作为次要终点进行探索。
研究概览
详细说明
根据 2018 年 EAU 指南，现在建议将 PSMA PET-CT 用于局部治疗后 PSA 升高的前列腺癌患者，从而导致常规成像 M0 状态但新成像 M1 状态的患者增加。 这产生了一类新的患者，对于这些患者，最佳管理没有明确的指导方针。 很明显，对于应该如何治疗这些患者，没有真正的共识，也没有数据。
1995 年，提出了一种新方法，假设转移灶数量有限（寡转移灶）的患者可能受益于通过局部治疗或转移导向治疗根除转移灶。 立体定向体部放射治疗 (SBRT) 是一种用于转移性和原发性前列腺癌治疗的新型放射治疗技术，已成为一种高度精确的放射治疗方法，能够以可接受的毒性根除小转移灶。 然而，SBRT 后的反应并不总是持久的。 为了提高对新转移的反应率和时间，应采取额外的步骤来平衡潜在的附加毒性。 合乎逻辑的步骤之一是将 SBRT 与临时雄激素剥夺疗法 (ADT) 相结合，因为这种联合疗法是原发性 PCa 和局部复发 PCa17 的标准治疗。 然而，即使临时使用，ADT 也会对生活质量 (QoL) 产生负面影响。 抗雄激素或雄激素受体 (AR) 通路抑制剂 (ARpI) 可以通过竞争性抑制 AR 来抑制 AR 转录，而不降低全身性睾酮，从而避免这些副作用。 目前的试验将测试 darolutamide 与 SBRT 联合治疗寡转移复发性激素敏感性前列腺癌。 我们假设在 SBRT 中加入短期 darolutamide 可提高无转移生存率，而不会对 QoL 产生不利影响。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
124
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Piet Ost, MD, PhD
- 电话号码：003293323015
- 邮箱：piet.ost@ugent.be
学习地点
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Aalst、比利时
- 招聘中
- OLVZ Aalst
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接触：
- Ruben De Groote, MD
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Antwerp、比利时
- 招聘中
- GZA
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接触：
- Piet Dirix, MD
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Brugge、比利时
- 招聘中
- AZ St-Jan Brugge
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接触：
- Sabine Meersschout, MD
-
Brussel、比利时
- 招聘中
- Institut Jules Bordet
-
接触：
- François-Xavier Otte, MD
-
Gent、比利时
- 招聘中
- AZ St-Lucas Gent
-
接触：
- Lien Van De Voorde, MD
-
Ghent、比利时
- 招聘中
- Ghent University Hospital
-
接触：
- Piet Ost, MD, PhD
-
Hasselt、比利时
- 招聘中
- Jessa Ziekenhuis
-
接触：
- Leen Noé, MD
-
Kortrijk、比利时
- 招聘中
- AZ Groeninge
-
接触：
- Siska Van Bruwaene, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的前列腺腺癌初步诊断
- 根据 2018 年 EAU 指南，根治性局部前列腺治疗（根治性前列腺切除术 (RP)、初次放疗或 RP 和前列腺床辅助/补救放疗相结合）后 PCa 的生化复发。
- RP 后，生化复发的患者符合条件，以防检测到转移性复发，即使之前没有进行术后前列腺床放疗（辅助或补救）。 在没有先前的前列腺床放疗的情况下，前列腺床放疗对于所有 pT3a 或更高或在 RP 时具有阳性切缘的患者是强制性的。
- 对于既往无 RP 但在初次放疗后疑似局部复发的患者，活检应确认局部复发。 确认局部复发和转移的患者如果也接受了局部挽救治疗，则符合条件。
- PSMA PET-CT 上的转移性复发，最多有 5 个转移灶（任何 M1a、M1b 或 M1c）。 只要所有病灶均接受 SBRT 治疗且病灶总数不超过 5 个，就允许 N1 疾病的伴随诊断。PSMA 阳性病灶将使用 MI-RADS 评分系统进行评分，病灶得分为 4 或 5 分被视为阳性 19。
- 转移性前列腺癌无症状
- 年龄 >= 18 岁
- 世界卫生组织 0-1 级
- 不存在任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件；在试验注册前应与患者讨论这些情况
- 在患者登记/随机化之前，必须根据 ICH/GCP 和国家/地方法规提供书面知情同意书。
排除标准：
- 前列腺或前列腺床局部复发不适合局部补救治疗
- 前列腺小细胞癌
- PSA 倍增时间 >12 个月
- 随机分组时血清睾酮水平 <50ng/dl 或 1.7nmol/L
- 在过去 6 周内接受 ADT 或 PSA 升高，同时接受 ADT（LHRH 激动剂、LHRH 拮抗剂、抗雄激素或雌激素）的积极治疗
- 脊髓压迫或即将发生的脊髓压迫
- 先前受照射区域的转移阻碍了 SBRT 的安全递送
- 达洛鲁胺禁忌症
- 既往使用细胞毒剂治疗 PCa
- 在过去一个月内使用已知会影响 PSA 水平的产品进行治疗（例如 氟康唑、非那雄胺、皮质类固醇……）
- 其他活动性恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌或其他有记录的至少 3 年无病生存的恶性肿瘤除外。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂A
SBRT + 6 个月的 darolutamide（600 mg b.i.d.）
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600 毫克出价
立体定向放疗
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其他：B臂
仅限 SBRT
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立体定向放疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无转移生存
大体时间：2年
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无转移生存期定义为从随机分组到出现 PET-CT 提示的新转移复发（任何 M1）或因任何原因死亡之间的时间。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床无进展生存期
大体时间：2年
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临床无进展生存期定义为从随机分组到出现新病灶（任何 N1 或 M1）、PET-CT 提示的局部复发、与进展性前列腺癌相关的症状或任何原因导致的死亡之间的时间。
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2年
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生化无复发生存期
大体时间：2年
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对于在初始诊断时曾患有 RP 的患者，生化复发定义为任何确认的 PSA 升高超过 0.20 ng/ml，并且至少在 2 周后确认升高。
对于在初始诊断时曾接受过前列腺放疗的患者，生化复发定义为最低值 + 2ng/ml（Phoenix 定义）。
如果至少 2 周后的第二次测量证实 PSA 升高，则认为无反应者生化复发
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2年
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下一次全身治疗的时间
大体时间：4年
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下一次全身治疗的时间定义为开始任何 PCa 全身治疗。
全身治疗通常会在新转移的进展和/或发展时开始，但适应症由医生决定。
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4年
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去势抵抗生存
大体时间：4年
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去势抵抗疾病的时间定义为从试验随机化到去势抵抗状态的时间
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4年
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前列腺癌特异性生存
大体时间：4年
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PCa 特异性生存期将被解读为从试验随机化到因 PCa 死亡的日期的时间。
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4年
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总生存期
大体时间：4年
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总生存期将被解读为从试验随机化到任何原因死亡日期的时间。
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4年
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毒性：急性毒性
大体时间：3个月
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放疗毒性将根据 NCI CTCAE v5.0 进行评估。
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3个月
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毒性：迟发性毒性
大体时间：2年
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放疗毒性将根据 NCI CTCAE v5.0 进行评估。
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2年
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患者根据 EORTC-QLQ C30 报告 QOL
大体时间：2年
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评估癌症患者不同健康相关参数（心理、身体和社会福祉）的经过验证的问卷。
症状量表或项目的得分越高表示情况越差；功能量表或总体健康状况/QoL 的得分越高表示状况越好。
具有临床意义的变化被定义为在任一方向上相对于基线至少 10 个点的变化（即约二分之一标准差）。
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2年
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患者根据 EORTC-QLQ PR25 报告 QOL
大体时间：2年
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评估前列腺癌患者健康相关 QOL 的经过验证的问卷。
症状量表或项目的得分越高表示情况越差；功能量表或总体健康状况/QoL 的得分越高表示状况越好。
具有临床意义的变化被定义为在任一方向上相对于基线至少 10 个点的变化（即约二分之一标准差）。
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2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Piet Ost, MD, PhD、University Hospital, Ghent
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月12日
初级完成 (估计的)
2026年2月12日
研究完成 (估计的)
2026年2月12日
研究注册日期
首次提交
2020年11月17日
首先提交符合 QC 标准的
2020年11月17日
首次发布 (实际的)
2020年11月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月26日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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