Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Stereotaktyczna radioterapia ciała z lub bez darolutamidu w przypadku oligonawracającego raka prostaty (DART)

26 lutego 2024 zaktualizowane przez: University Hospital, Ghent

Stereotaktyczna radioterapia ciała z lub bez darolutamidu w przypadku oligonawracającego raka prostaty: randomizowane badanie fazy II (DART)

Obecne badanie przetestuje połączenie darolutamidu z SBRT w skąpoprzerzutowym, nawracającym raku gruczołu krokowego wrażliwym na hormony. Stawiamy hipotezę, że dodanie krótkoterminowego darolutamidu poprawia przeżycie wolne od przerzutów po dodaniu do SBRT bez szkodliwego wpływu na QoL. Biorąc pod uwagę dużą niechęć zarówno pacjentów, jak i lekarzy do randomizacji do obserwacji, proponujemy wykorzystanie danych historycznych z wcześniej zgłoszonych badań z randomizacją (STOMP i ORIOLE) jako komparatora do zbadania jako drugorzędowego punktu końcowego.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zgodnie z wytycznymi EAU z 2018 r. PSMA PET-CT jest obecnie zalecany pacjentom z rakiem prostaty, u których PSA wzrasta po terapii miejscowej, co skutkuje wzrostem liczby pacjentów z konwencjonalnym obrazowaniem M0, ale nowym obrazowaniem M1. Tworzy to nową klasę pacjentów, dla których nie istnieją jasne wytyczne dotyczące optymalnego postępowania. Stało się jasne, że nie ma rzeczywistego konsensusu ani danych dotyczących tego, jak należy leczyć tych pacjentów.

W 1995 roku zaproponowano nowe podejście, postawiając hipotezę, że pacjenci z ograniczoną liczbą przerzutów (oligoprzerzutów) mogą odnieść korzyść z eradykacji przerzutów za pomocą terapii miejscowej lub terapii ukierunkowanej na przerzuty. Stereotaktyczna radioterapia ciała (SBRT), nowa technika radioterapii stosowana w leczeniu przerzutowego i pierwotnego raka gruczołu krokowego, okazała się wysoce precyzyjną metodą radioterapii zdolną do usuwania małych przerzutów przy akceptowalnej toksyczności. Niemniej jednak reakcje po SBRT nie zawsze były trwałe. Aby poprawić wskaźniki odpowiedzi i czas do pojawienia się nowych przerzutów, należy podjąć dodatkowe kroki, równoważąc potencjalną dodatkową toksyczność. Jednym z logicznych kroków byłoby połączenie SBRT z terapią tymczasowej deprywacji androgenów (ADT), ponieważ ta terapia skojarzona jest standardem leczenia pierwotnego RGK i miejscowo nawracającego RGK17. Jednak ADT negatywnie wpływa na jakość życia (QoL), nawet jeśli jest stosowany tymczasowo. Inhibitory szlaku antyandrogenowego lub receptora androgenowego (AR) (ARpI) mogą obejść te skutki uboczne poprzez hamowanie transkrypcji AR przez konkurencyjne hamowanie AR, bez obniżania ogólnoustrojowego testosteronu. Obecne badanie przetestuje połączenie darolutamidu z SBRT w skąpoprzerzutowym, nawracającym raku gruczołu krokowego wrażliwym na hormony. Stawiamy hipotezę, że dodanie krótkoterminowego darolutamidu poprawia przeżycie wolne od przerzutów po dodaniu do SBRT bez szkodliwego wpływu na QoL.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

124

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Aalst, Belgia
        • Rekrutacyjny
        • OLVZ Aalst
        • Kontakt:
          • Ruben De Groote, MD
      • Antwerp, Belgia
        • Rekrutacyjny
        • GZA
        • Kontakt:
          • Piet Dirix, MD
      • Brugge, Belgia
        • Rekrutacyjny
        • AZ St-Jan Brugge
        • Kontakt:
          • Sabine Meersschout, MD
      • Brussel, Belgia
        • Rekrutacyjny
        • Institut Jules Bordet
        • Kontakt:
          • François-Xavier Otte, MD
      • Gent, Belgia
        • Rekrutacyjny
        • AZ St-Lucas Gent
        • Kontakt:
          • Lien Van De Voorde, MD
      • Ghent, Belgia
        • Rekrutacyjny
        • Ghent University Hospital
        • Kontakt:
          • Piet Ost, MD, PhD
      • Hasselt, Belgia
        • Rekrutacyjny
        • Jessa Ziekenhuis
        • Kontakt:
          • Leen Noé, MD
      • Kortrijk, Belgia
        • Rekrutacyjny
        • AZ Groeninge
        • Kontakt:
          • Siska Van Bruwaene, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzone wstępne rozpoznanie gruczolakoraka gruczołu krokowego
  • Biochemiczny nawrót PCa po radykalnym miejscowym leczeniu gruczołu krokowego (radykalna prostatektomia (RP), pierwotna radioterapia lub połączenie RP i radioterapii uzupełniającej/ratunkowej łożyska gruczołu krokowego) zgodnie z wytycznymi EAU 2018.
  • Po RP pacjenci z nawrotem biochemicznym kwalifikują się w przypadku wykrycia nawrotu przerzutowego nawet w przypadku braku wcześniejszej pooperacyjnej radioterapii łożyska prostaty (adiuwantowej lub ratunkowej). W przypadku braku wcześniejszej radioterapii w loży sterczowej, radioterapia w loży sterczowej jest obowiązkowa dla wszystkich pT3a lub wyższych lub pacjentów z dodatnim marginesem w czasie RP.
  • W przypadku pacjentów bez wcześniejszej RP, u których podejrzewa się wznowę miejscową po pierwotnej radioterapii, biopsja powinna potwierdzić wznowę miejscową. Pacjenci z potwierdzoną wznową miejscową i przerzutami są kwalifikowani, jeśli przechodzą również miejscową terapię ratującą.
  • Nawrót przerzutów w PSMA PET-CT z maksymalnie 5 przerzutami (dowolne M1a, M1b lub M1c). Jednoczesne rozpoznanie choroby N1 jest dozwolone, o ile wszystkie zmiany są leczone SBRT, a łączna liczba zmian nie przekracza 5. Zmiany PSMA-dodatnie będą oceniane przy użyciu systemu punktacji MI-RADS, przy czym zmiany ocenione na 4 lub 5 uznaje się za pozytywne19.
  • Bezobjawowy dla przerzutowego PCa
  • Wiek >= 18 lat
  • Klasa WHO 0-1
  • Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania
  • Przed rejestracją/randomizacją pacjenta należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH/GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.

Kryteria wyłączenia:

  • Miejscowy nawrót w gruczole krokowym lub łożysku prostaty nie nadaje się do miejscowego leczenia ratunkowego
  • Rak drobnokomórkowy prostaty
  • Czas podwojenia PSA > 12 miesięcy
  • Poziom testosteronu w surowicy <50 ng/dl lub 1,7 nmol/l w momencie randomizacji
  • Obecnie otrzymujący ADT lub wzrost PSA podczas aktywnego leczenia ADT (agonistą LHRH, antagonistą LHRH, antyandrogenem lub estrogenem) w ciągu ostatnich 6 tygodni
  • Ucisk rdzenia kręgowego lub zbliżający się ucisk rdzenia kręgowego
  • Przerzuty w obszarach wcześniej napromieniowanych uniemożliwiające bezpieczne wykonanie SBRT
  • Przeciwwskazania do darolutamidu
  • Wcześniejsze leczenie lekiem cytotoksycznym dla PCa
  • Leczenie w ciągu ostatniego miesiąca produktami, o których wiadomo, że wpływają na poziom PSA (np. flukonazol, finasteryd, kortykosteroidy,…)
  • Inny aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub innych nowotworów złośliwych z udokumentowanym przeżyciem wolnym od choroby przez co najmniej 3 lata.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A
SBRT + 6 miesięcy darolutamidu (600 mg 2 razy dziennie)
Lek: Darolutamid
600 mg dwa razy na dobę
Promieniowanie: leczenie ukierunkowane na przerzuty
stereotaktyczna radioterapia ciała
Inny: Ramię B
Tylko SBRT
Promieniowanie: leczenie ukierunkowane na przerzuty
stereotaktyczna radioterapia ciała

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez przerzutów
Ramy czasowe: 2 lata
Przeżycie wolne od przerzutów definiuje się jako czas między randomizacją a pojawieniem się nowego nawrotu przerzutów (dowolny M1) zgodnie z sugestią PET-CT lub zgonem z dowolnej przyczyny.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji klinicznej
Ramy czasowe: 2 lata
Czas przeżycia wolny od progresji klinicznej definiuje się jako czas między randomizacją a pojawieniem się nowej zmiany (dowolnej N1 lub M1), nawrotem miejscowym, jak sugeruje badanie PET-CT, objawami związanymi z postępującym RGK lub zgonem z dowolnej przyczyny.
2 lata
Przeżycie bez nawrotów biochemicznych
Ramy czasowe: 2 lata
W przypadku pacjentów, u których występowała RP w momencie początkowego rozpoznania, nawrót biochemiczny jest definiowany przez każdy potwierdzony wzrost PSA powyżej 0,20 ng/ml z potwierdzającym wzrostem co najmniej 2 tygodnie później. W przypadku pacjentów, u których w początkowej fazie rozpoznania wykonano wcześniej RT gruczołu krokowego, wznowę biochemiczną definiuje się jako nadir + 2 ng/ml (definicja firmy Phoenix). Uważa się, że osoby niereagujące na leczenie mają nawrót biochemiczny, jeśli drugi pomiar wykonany co najmniej 2 tygodnie później potwierdzi wzrost PSA
2 lata
Czas na kolejną terapię systemową
Ramy czasowe: 4 lata
Czas do następnej terapii systemowej definiuje się jako rozpoczęcie jakiegokolwiek leczenia systemowego PCa. Terapia ogólnoustrojowa jest zwykle rozpoczynana w przypadku progresji i/lub rozwoju nowych przerzutów, ale wskazania do leczenia leżą w gestii lekarza.
4 lata
Przeżycie wolne od oporności na kastrację
Ramy czasowe: 4 lata
Czas do wystąpienia choroby opornej na kastrację definiuje się jako czas od randomizacji badania do uzyskania statusu oporności na kastrację
4 lata
Przeżycie specyficzne dla raka prostaty
Ramy czasowe: 4 lata
Przeżycie specyficzne dla PCa będzie odczytywane jako czas od randomizacji badania do daty śmierci z powodu PCa.
4 lata
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 4 lata
Całkowite przeżycie będzie odczytywane jako czas od randomizacji do badania do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
4 lata
Toksyczność: toksyczność ostra
Ramy czasowe: 3 miesiące
Toksyczność radioterapii zostanie oceniona zgodnie z NCI CTCAE v5.0.
3 miesiące
Toksyczność: późna toksyczność
Ramy czasowe: 2 lata
Toksyczność radioterapii zostanie oceniona zgodnie z NCI CTCAE v5.0.
2 lata
QOL zgłaszana przez pacjentów zgodnie z EORTC-QLQ C30
Ramy czasowe: 2 lata
Zwalidowany kwestionariusz oceniający różne parametry zdrowotne (dobre samopoczucie psychiczne, fizyczne i społeczne) u pacjentów z chorobą nowotworową. Wyższy wynik na skali objawów lub pozycji wskazuje na gorszy stan; wyższy wynik w skali funkcjonalnej lub ogólny stan zdrowia/QoL wskazuje na lepszy stan. Klinicznie znaczącą zmianę definiuje się jako zmianę w stosunku do wartości wyjściowej o co najmniej 10 punktów (tj. około połowy odchylenia standardowego) w dowolnym kierunku.
2 lata
QOL zgłaszana przez pacjentów zgodnie z EORTC-QLQ PR25
Ramy czasowe: 2 lata
Zatwierdzony kwestionariusz oceniający QOL związaną ze zdrowiem chorych na raka prostaty. Wyższy wynik na skali objawów lub pozycji wskazuje na gorszy stan; wyższy wynik w skali funkcjonalnej lub ogólny stan zdrowia/QoL wskazuje na lepszy stan. Klinicznie znaczącą zmianę definiuje się jako zmianę w stosunku do wartości wyjściowej o co najmniej 10 punktów (tj. około połowy odchylenia standardowego) w dowolnym kierunku.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Ghent

Śledczy

  • Główny śledczy: Piet Ost, MD, PhD, University Hospital, Ghent

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 lutego 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

12 lutego 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

12 lutego 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 listopada 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 listopada 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 listopada 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BC-06863

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj