Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Stereotaktisk strålebehandling med eller uten darolutamid for OligoRecurrent prostatakreft (DART)

26. februar 2024 oppdatert av: University Hospital, Ghent

Stereotaktisk strålebehandling med eller uten darolutamid for OligoRecurrent prostatakreft: en randomisert fase II-studie (DART)

Den nåværende studien vil teste kombinasjonen av darolutamid med SBRT, i oligometastatisk tilbakevendende hormonsensitiv prostatakreft. Vi antar at tilsetning av kortsiktig darolutamid forbedrer metastasefri overlevelse når det legges til SBRT uten en skadelig innvirkning på QoL. Tatt i betraktning både pasienter og legers store motvilje mot å bli randomisert til observasjon, foreslår vi å bruke de historiske dataene fra tidligere rapporterte randomiserte studier (STOMP og ORIOLE) som en komparator for å utforske som et sekundært endepunkt.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fra og med EAU-retningslinjene for 2018 anbefales nå PSMA PET-CT for prostatakreftpasienter med økende PSA etter lokal terapi, noe som resulterer i en økning i pasienter med konvensjonell bildediagnostikk M0, men ny avbildning M1-tilstand. Dette skaper en ny klasse pasienter der det ikke finnes klare retningslinjer for optimal behandling. Det ble klart at det ikke er noen reell konsensus eller data om hvordan disse pasientene skal behandles.

I 1995 ble det foreslått en ny tilnærming, med en hypotese om at pasienter med et begrenset antall metastaser (oligometastaser) kan ha nytte av utryddelse av metastaser ved hjelp av lokal terapi, eller metastase-rettet terapi. Stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT), en ny strålebehandlingsteknikk for metastatisk og primær prostatakreftbehandling, har dukket opp som en svært presis strålebehandlingsmetode som er i stand til å utrydde små metastaser med akseptabel toksisitet. Likevel var svar etter SBRT ikke alltid holdbare. For å forbedre responsrater og tid til nye metastaser, bør ytterligere skritt tas som balanserer med potensiell ekstra toksisitet. Et av de logiske trinnene vil være å kombinere SBRT med midlertidig androgen deprivasjonsterapi (ADT) da denne kombinasjonsterapien er standardbehandling for primær PCa og lokalt tilbakevendende PCa17. Imidlertid påvirker ADT negativt livskvalitet (QoL) selv når den brukes midlertidig. Anti-androgen eller androgen reseptor (AR) pathway inhibitors (ARpI) kan omgå disse bivirkningene ved å undertrykke AR-transkripsjon ved konkurrerende hemming av AR, uten å senke systemisk testosteron. Den nåværende studien vil teste kombinasjonen av darolutamid med SBRT, i oligometastatisk tilbakevendende hormonsensitiv prostatakreft. Vi antar at tilsetning av kortsiktig darolutamid forbedrer metastasefri overlevelse når det legges til SBRT uten en skadelig innvirkning på QoL.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

124

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Belgia
      • Aalst, Belgia
        • Rekruttering
        • OLVZ Aalst
        • Ta kontakt med:
          • Ruben De Groote, MD
      • Antwerp, Belgia
        • Rekruttering
        • GZA
        • Ta kontakt med:
          • Piet Dirix, MD
      • Brugge, Belgia
        • Rekruttering
        • AZ St-Jan Brugge
        • Ta kontakt med:
          • Sabine Meersschout, MD
      • Brussel, Belgia
        • Rekruttering
        • Institut Jules Bordet
        • Ta kontakt med:
          • François-Xavier Otte, MD
      • Gent, Belgia
        • Rekruttering
        • AZ St-Lucas Gent
        • Ta kontakt med:
          • Lien Van De Voorde, MD
      • Ghent, Belgia
        • Rekruttering
        • Ghent University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Piet Ost, MD, PhD
      • Hasselt, Belgia
        • Rekruttering
        • Jessa Ziekenhuis
        • Ta kontakt med:
          • Leen Noé, MD
      • Kortrijk, Belgia
        • Rekruttering
        • AZ Groeninge
        • Ta kontakt med:
          • Siska Van Bruwaene, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bevist initial diagnose av adenokarsinom i prostata
  • Biokjemisk tilbakefall av PCa etter radikal lokal prostatabehandling (radikal prostatektomi (RP), primær strålebehandling eller kombinasjonen av RP og prostatasengadjuvans/redningsstrålebehandling) i henhold til EAU-retningslinjene 2018.
  • Etter RP er pasienter med et biokjemisk tilbakefall kvalifisert i tilfelle et metastatisk tilbakefall oppdages selv i fravær av tidligere postoperativ strålebehandling av prostataseng (adjuvans eller berging). I fravær av tidligere strålebehandling i prostataseng, er strålebehandling med prostataseng obligatorisk for alle pT3a eller høyere eller pasienter med positiv margin ved tidspunktet for RP.
  • For pasienter uten tidligere RP som har mistanke om lokalt residiv etter primær strålebehandling, bør en biopsi bekrefte lokalt residiv. Pasienter med bekreftet lokalt residiv og metastaser er kvalifisert i tilfelle de også gjennomgår en lokal salvage-terapi.
  • Metastatisk tilbakefall på PSMA PET-CT med maksimalt 5 metastaser (enhver M1a, M1b eller M1c). Samtidig diagnostisering av N1-sykdom er tillatt så lenge alle lesjoner behandles med SBRT og det totale antallet lesjoner ikke overstiger 5. PSMA-positive lesjoner vil bli skåret ved bruk av MI-RADS-skåringssystemet med lesjoner skåret 4 eller 5 som positive19.
  • Asymptomatisk for metastatisk PCa
  • Alder >= 18 år
  • WHO klasse 0-1
  • Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket
  • Før pasientregistrering/randomisering skal det gis skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/GCP, og nasjonale/lokale forskrifter.

Ekskluderingskriterier:

  • Lokalt tilbakefall i prostatakjertelen eller prostatasengen er ikke egnet for en lokal bergingsbehandling
  • Småcellet karsinom i prostata
  • PSA-doblingstid >12 måneder
  • Serumtestosteronnivå <50ng/dl eller 1,7 nmol/L ved randomiseringstidspunktet
  • Får for tiden ADT- eller PSA-stigning under aktiv behandling med ADT (LHRH-agonist, LHRH-antagonist, anti-androgen eller østrogen) i løpet av de siste 6 ukene
  • Ryggmargskompresjon eller forestående ryggmargskompresjon
  • Metastaser i tidligere bestrålte områder utelukker sikker levering av SBRT
  • Kontraindikasjoner for darolutamid
  • Tidligere behandling med cellegift for PCa
  • Behandling i løpet av den siste måneden med produkter kjent for å påvirke PSA-nivåer (f. flukonazol, finasterid, kortikosteroider,...)
  • Annen aktiv malignitet, unntatt ikke-melanom hudkreft eller andre maligniteter med dokumentert sykdomsfri overlevelse i minimum 3 år.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A
SBRT + 6 måneder med darolutamid (600 mg b.i.d.)
Legemiddel: Darolutamid
600 mg BID
Stråling: metastase-rettet behandling
stereotaktisk strålebehandling av kroppen
Annen: Arm B
Kun SBRT
Stråling: metastase-rettet behandling
stereotaktisk strålebehandling av kroppen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Metastasefri overlevelse
Tidsramme: 2 år
Metastasefri overlevelse er definert som tiden mellom randomisering og fremkomsten av et nytt metastatisk residiv (enhver M1) som foreslått av PET-CT eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
Klinisk progresjonsfri overlevelse er definert som tiden mellom randomisering og fremkomsten av en ny lesjon (en hvilken som helst N1 eller M1), et lokalt tilbakefall som foreslått av PET-CT, symptomer relatert til progressiv PCa eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
2 år
Biokjemisk tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
For pasienter som hadde tidligere RP ved initial diagnose, er et biokjemisk residiv definert ved enhver bekreftet PSA-stigning over 0,20 ng/ml med en bekreftende økning minst 2 uker senere. For pasienter som hadde tidligere RT til prostata ved initial diagnose, er et biokjemisk residiv definert som nadir + 2ng/ml (Phoenix-definisjon). Ikke-responderere anses å ha et biokjemisk residiv i tilfelle en ny måling minst 2 uker senere bekrefter en stigende PSA
2 år
Tid til neste systemisk terapi
Tidsramme: 4 år
Tid til neste systemisk terapi er definert som oppstart av enhver PCa systemisk behandling. Systemisk terapi vil typisk startes ved progresjon og/eller utvikling av nye metastaser, men indikasjoner er etter legens skjønn.
4 år
Kastratbestandig-fri overlevelse
Tidsramme: 4 år
Tid til kastrasjonsresistent sykdom er definert som tiden fra forsøksrandomisering til kastrasjonsresistent status
4 år
Prostatakreftspesifikk overlevelse
Tidsramme: 4 år
PCa-spesifikk overlevelse vil bli lest som tiden fra prøverandomisering til dødsdato på grunn av PCa.
4 år
Total overlevelse
Tidsramme: 4 år
Total overlevelse vil bli lest som tiden fra forsøksrandomisering til dødsdato uansett årsak.
4 år
Toksisitet: akutt toksisitet
Tidsramme: 3 måneder
Radioterapitoksisitet vil bli vurdert i henhold til NCI CTCAE v5.0.
3 måneder
Toksisitet: sen toksisitet
Tidsramme: 2 år
Radioterapitoksisitet vil bli vurdert i henhold til NCI CTCAE v5.0.
2 år
Pasienten rapporterte QOL i henhold til EORTC-QLQ C30
Tidsramme: 2 år
Validert spørreskjema som vurderer ulike helserelaterte parametere (psykologisk, fysisk og sosialt velvære) hos kreftpasienter. En høyere poengsum på en symptomskala eller et element indikerer en verre tilstand; en høyere poengsum på en funksjonell skala eller global helsestatus/QoL indikerer en bedre tilstand. En klinisk meningsfull endring er definert som en endring fra baseline på minst 10 poeng (dvs. omtrent et halvt standardavvik) i begge retninger.
2 år
Pasienten rapporterte QOL i henhold til EORTC-QLQ PR25
Tidsramme: 2 år
Validert spørreskjema som vurderer helserelatert QOL til prostatakreftpasienter. En høyere poengsum på en symptomskala eller et element indikerer en verre tilstand; en høyere poengsum på en funksjonell skala eller global helsestatus/QoL indikerer en bedre tilstand. En klinisk meningsfull endring er definert som en endring fra baseline på minst 10 poeng (dvs. omtrent et halvt standardavvik) i begge retninger.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Ghent

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Piet Ost, MD, PhD, University Hospital, Ghent

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. februar 2021

Primær fullføring (Antatt)

12. februar 2026

Studiet fullført (Antatt)

12. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. november 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2020

Først lagt ut (Faktiske)

23. november 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BC-06863

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere