Radioterapia corporal estereotáctica con o sin darolutamida para el cáncer de próstata oligorecurrente (DART)
26 de febrero de 2024 actualizado por: University Hospital, Ghent
Radioterapia corporal estereotáctica con o sin darolutamida para el cáncer de próstata oligorecurrente: un ensayo aleatorizado de fase II (DART)
El ensayo actual evaluará la combinación de darolutamida con SBRT, en el cáncer de próstata sensible a hormonas recurrente oligometastásico.
Presumimos que la adición de darolutamida a corto plazo mejora la supervivencia libre de metástasis cuando se agrega a SBRT sin un impacto perjudicial en la calidad de vida.
Teniendo en cuenta la gran renuencia tanto de los pacientes como de los médicos a ser aleatorizados para la observación, proponemos utilizar los datos históricos de los ensayos aleatorizados informados anteriormente (STOMP y ORIOLE) como un comparador para explorar como criterio de valoración secundario.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A partir de las pautas de la EAU de 2018, la PET-TC con PSMA ahora se recomienda para pacientes con cáncer de próstata con un PSA en aumento después de la terapia local, lo que resulta en un aumento en los pacientes con imágenes convencionales M0, pero nuevas imágenes en estado M1. Esto crea una nueva clase de pacientes para los que no existen pautas claras sobre el manejo óptimo. Quedó claro que no hay un consenso real ni datos sobre cómo se debe tratar a estos pacientes.
En 1995, se propuso un nuevo enfoque, con la hipótesis de que los pacientes con un número limitado de metástasis (oligometástasis) podrían beneficiarse de la erradicación de metástasis mediante terapia local o terapia dirigida a metástasis. La radioterapia estereotáctica corporal (SBRT), una nueva técnica de radioterapia para tratamientos de cáncer de próstata primario y metastásico, se ha convertido en un método de radioterapia de alta precisión capaz de erradicar pequeñas metástasis con una toxicidad aceptable. Sin embargo, las respuestas después de SBRT no siempre fueron duraderas. Para mejorar las tasas de respuesta y el tiempo de aparición de nuevas metástasis, se deben tomar medidas adicionales para equilibrar la posible toxicidad adicional. Uno de los pasos lógicos sería combinar la SBRT con la terapia de privación de andrógenos temporal (ADT), ya que esta terapia combinada es el estándar de atención para el CaP primario y el CaP localmente recurrente17. Sin embargo, ADT tiene un impacto negativo en la calidad de vida (QoL) incluso cuando se usa temporalmente. Los inhibidores de la vía del receptor de andrógenos o andrógenos (ARpI) pueden eludir estos efectos secundarios al suprimir la transcripción de AR mediante la inhibición competitiva de AR, sin disminuir la testosterona sistémica. El ensayo actual evaluará la combinación de darolutamida con SBRT, en el cáncer de próstata sensible a hormonas recurrente oligometastásico. Presumimos que la adición de darolutamida a corto plazo mejora la supervivencia libre de metástasis cuando se agrega a SBRT sin un impacto perjudicial en la calidad de vida.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
124
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Piet Ost, MD, PhD
- Número de teléfono: 003293323015
- Correo electrónico: piet.ost@ugent.be
Ubicaciones de estudio
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Aalst, Bélgica
- Reclutamiento
- OLVZ Aalst
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Contacto:
- Ruben De Groote, MD
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Antwerp, Bélgica
- Reclutamiento
- GZA
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Contacto:
- Piet Dirix, MD
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Brugge, Bélgica
- Reclutamiento
- AZ St-Jan Brugge
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Contacto:
- Sabine Meersschout, MD
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Brussel, Bélgica
- Reclutamiento
- Institut Jules Bordet
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Contacto:
- François-Xavier Otte, MD
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Gent, Bélgica
- Reclutamiento
- AZ St-Lucas Gent
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Contacto:
- Lien Van De Voorde, MD
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Ghent, Bélgica
- Reclutamiento
- Ghent University Hospital
-
Contacto:
- Piet Ost, MD, PhD
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Hasselt, Bélgica
- Reclutamiento
- Jessa Ziekenhuis
-
Contacto:
- Leen Noé, MD
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Kortrijk, Bélgica
- Reclutamiento
- AZ Groeninge
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Contacto:
- Siska Van Bruwaene, MD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico inicial histológicamente probado de adenocarcinoma de próstata
- Recaída bioquímica del CaP tras el tratamiento prostático local radical (prostatectomía radical [PR], radioterapia primaria o la combinación de PR y adyuvante del lecho prostático/radioterapia de rescate) según las directrices de la EAU de 2018.
- Después de la PR, los pacientes con una recaída bioquímica son elegibles en caso de que se detecte una recaída metastásica incluso en ausencia de radioterapia postoperatoria previa en el lecho de la próstata (adyuvante o de rescate). En ausencia de radioterapia de lecho prostático previa, la radioterapia de lecho prostático es obligatoria para todos los pacientes con pT3a o superior o con un margen positivo en el momento de la PR.
- Para los pacientes sin PR previa que tienen sospecha de recurrencia local después de la radioterapia primaria, una biopsia debe confirmar la recurrencia local. Los pacientes con recidiva local confirmada y metástasis son elegibles en caso de que también se sometan a una terapia de rescate local.
- Recaída metastásica en PSMA PET-CT con un máximo de 5 metástasis (cualquier M1a, M1b o M1c). Se permite el diagnóstico concomitante de enfermedad N1 siempre que todas las lesiones se traten con SBRT y el número total de lesiones no supere las 5. Las lesiones con PSMA positivo se calificarán utilizando el sistema de puntuación MI-RADS y las lesiones con 4 o 5 se considerarán positivas19.
- Asintomático para CaP metastásico
- Edad >= 18 años
- OMS clase 0-1
- Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo
- Antes del registro/aleatorización del paciente, se debe dar el consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las reglamentaciones nacionales/locales.
Criterio de exclusión:
- Recaída local en la glándula prostática o lecho prostático no apto para un tratamiento local de rescate
- Carcinoma de células pequeñas de la próstata
- Tiempo de duplicación de PSA > 12 meses
- Nivel sérico de testosterona <50 ng/dl o 1,7 nmol/l en el momento de la aleatorización
- Recibe actualmente ADT o aumento de PSA mientras está en tratamiento activo con ADT (agonista de LHRH, antagonista de LHRH, antiandrógeno o estrógeno) en las últimas 6 semanas
- Compresión de la médula espinal o compresión inminente de la médula espinal
- Metástasis en áreas previamente irradiadas que impiden la administración segura de SBRT
- Contraindicaciones de darolutamida
- Tratamiento previo con citotóxico para CaP
- Tratamiento durante el último mes con productos que se sabe que influyen en los niveles de PSA (p. fluconazol, finasterida, corticoides,…)
- Otras neoplasias malignas activas, excepto cáncer de piel no melanoma u otras neoplasias malignas con una supervivencia libre de enfermedad documentada durante un mínimo de 3 años.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo A
SBRT + 6 meses de darolutamida (600 mg b.i.d.)
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600 mg dos veces al día
radioterapia corporal estereotáctica
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Otro: Brazo B
Solo SBRT
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radioterapia corporal estereotáctica
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de metástasis
Periodo de tiempo: 2 años
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La supervivencia libre de metástasis se define como el tiempo entre la aleatorización y la aparición de una nueva recidiva metastásica (cualquier M1) sugerida por PET-TC o muerte por cualquier causa.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión clínica
Periodo de tiempo: 2 años
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La supervivencia libre de progresión clínica se define como el tiempo entre la aleatorización y la aparición de una nueva lesión (cualquier N1 o M1), una recurrencia local sugerida por PET-TC, síntomas relacionados con CaP progresivo o muerte por cualquier causa.
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2 años
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Supervivencia libre de recaída bioquímica
Periodo de tiempo: 2 años
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Para los pacientes que tenían RP previa en el momento del diagnóstico inicial, una recurrencia bioquímica se define por cualquier aumento de PSA confirmado por encima de 0,20 ng/ml con un aumento de confirmación al menos 2 semanas después.
Para los pacientes que habían recibido RT previa de la próstata en el momento del diagnóstico inicial, una recurrencia bioquímica se define como el nadir + 2 ng/ml (definición de Phoenix).
Se considera que los que no responden tienen una recurrencia bioquímica en caso de que una segunda medición al menos 2 semanas después confirme un aumento del PSA.
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2 años
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Tiempo hasta la próxima terapia sistémica
Periodo de tiempo: 4 años
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El tiempo hasta el siguiente tratamiento sistémico se define como el inicio de cualquier tratamiento sistémico del CaP.
La terapia sistémica típicamente se iniciará en la progresión y/o desarrollo de nuevas metástasis, pero las indicaciones quedan a discreción del médico.
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4 años
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Supervivencia libre de resistencia a la castración
Periodo de tiempo: 4 años
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El tiempo hasta la enfermedad resistente a la castración se define como el tiempo desde la aleatorización del ensayo hasta el estado resistente a la castración.
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4 años
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Supervivencia específica del cáncer de próstata
Periodo de tiempo: 4 años
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La supervivencia específica del CaP se interpretará como el tiempo desde la aleatorización del ensayo hasta la fecha de la muerte por CaP.
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4 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 4 años
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La supervivencia general se interpretará como el tiempo desde la aleatorización del ensayo hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
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4 años
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Toxicidad: toxicidad aguda
Periodo de tiempo: 3 meses
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La toxicidad de la radioterapia se evaluará de acuerdo con NCI CTCAE v5.0.
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3 meses
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Toxicidad: toxicidad tardía
Periodo de tiempo: 2 años
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La toxicidad de la radioterapia se evaluará de acuerdo con NCI CTCAE v5.0.
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2 años
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CDV informada por el paciente según EORTC-QLQ C30
Periodo de tiempo: 2 años
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Cuestionario validado que evalúa diferentes parámetros relacionados con la salud (bienestar psicológico, físico y social) en pacientes con cáncer.
Una puntuación más alta de una escala de síntomas o ítem indica una peor condición; una puntuación más alta de una escala funcional o estado de salud global/QoL indica una mejor condición.
Un cambio clínicamente significativo se define como un cambio desde el inicio de al menos 10 puntos (es decir, aproximadamente la mitad de la desviación estándar) en cualquier dirección.
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2 años
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CDV informada por el paciente según EORTC-QLQ PR25
Periodo de tiempo: 2 años
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Cuestionario validado que evalúa la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes con cáncer de próstata.
Una puntuación más alta de una escala de síntomas o ítem indica una peor condición; una puntuación más alta de una escala funcional o estado de salud global/QoL indica una mejor condición.
Un cambio clínicamente significativo se define como un cambio desde el inicio de al menos 10 puntos (es decir, aproximadamente la mitad de la desviación estándar) en cualquier dirección.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Piet Ost, MD, PhD, University Hospital, Ghent
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de febrero de 2021
Finalización primaria (Estimado)
12 de febrero de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
12 de febrero de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de noviembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de noviembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
23 de noviembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BC-06863
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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