Stereotactische lichaamsradiotherapie met of zonder darolutamide voor oligorecidief prostaatkanker (DART)
26 februari 2024 bijgewerkt door: University Hospital, Ghent
Stereotactische lichaamsradiotherapie met of zonder darolutamide voor oligorecidief prostaatkanker: een gerandomiseerde fase II-studie (DART)
De huidige proef zal de combinatie van darolutamide met SBRT testen bij oligometastatische recidiverende hormoongevoelige prostaatkanker.
Onze hypothese is dat de toevoeging van darolutamide op korte termijn de metastasevrije overleving verbetert wanneer het wordt toegevoegd aan SBRT zonder een nadelige invloed op de kwaliteit van leven.
Gezien de grote onwil van zowel patiënten als artsen om gerandomiseerd te worden voor observatie, stellen we voor om de historische gegevens van eerder gerapporteerde gerandomiseerde studies (STOMP en ORIOLE) te gebruiken als een comparator om als secundair eindpunt te verkennen.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Vanaf de EAU-richtlijnen van 2018 wordt PSMA PET-CT nu aanbevolen voor prostaatkankerpatiënten met een stijgende PSA na lokale therapie, wat resulteert in een toename van het aantal patiënten met conventionele beeldvorming M0, maar nieuwe beeldvorming M1-status. Dit creëert een nieuwe klasse van patiënten waarvoor geen duidelijke richtlijnen bestaan over het optimale beheer. Het werd duidelijk dat er geen echte consensus of gegevens zijn over hoe deze patiënten moeten worden behandeld.
In 1995 werd een nieuwe benadering voorgesteld, met als hypothese dat patiënten met een beperkt aantal uitzaaiingen (oligometastasen) baat zouden kunnen hebben bij uitroeiing van uitzaaiingen door middel van lokale therapie, of metastasegerichte therapie. Stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT), een nieuwe radiotherapietechniek voor de behandeling van gemetastaseerde en primaire prostaatkanker, is naar voren gekomen als een zeer nauwkeurige radiotherapiemethode die in staat is om kleine metastasen met aanvaardbare toxiciteit uit te roeien. Desalniettemin waren de reacties na SBRT niet altijd duurzaam. Om de responspercentages en de tijd tot nieuwe metastasen te verbeteren, moeten aanvullende stappen worden genomen in evenwicht met mogelijke toegevoegde toxiciteit. Een van de logische stappen zou zijn om SBRT te combineren met tijdelijke androgeendeprivatietherapie (ADT), aangezien deze combinatietherapie de standaardbehandeling is voor primaire PCa en lokaal recidiverende PCa17. ADT heeft echter een negatieve invloed op de kwaliteit van leven (QoL), zelfs als het tijdelijk wordt gebruikt. Anti-androgeen- of androgeenreceptor (AR)-routeremmers (ARpI) kunnen deze bijwerkingen omzeilen door AR-transcriptie te onderdrukken door competitieve remming van AR, zonder het systemische testosteron te verlagen. De huidige proef zal de combinatie van darolutamide met SBRT testen bij oligometastatische recidiverende hormoongevoelige prostaatkanker. Onze hypothese is dat de toevoeging van darolutamide op korte termijn de metastasevrije overleving verbetert wanneer het wordt toegevoegd aan SBRT zonder een nadelige invloed op de kwaliteit van leven.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
124
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Piet Ost, MD, PhD
- Telefoonnummer: 003293323015
- E-mail: piet.ost@ugent.be
Studie Locaties
-
-
-
Aalst, België
- Werving
- OLVZ Aalst
-
Contact:
- Ruben De Groote, MD
-
Antwerp, België
- Werving
- GZA
-
Contact:
- Piet Dirix, MD
-
Brugge, België
- Werving
- AZ St-Jan Brugge
-
Contact:
- Sabine Meersschout, MD
-
Brussel, België
- Werving
- Institut Jules Bordet
-
Contact:
- François-Xavier Otte, MD
-
Gent, België
- Werving
- AZ St-Lucas Gent
-
Contact:
- Lien Van De Voorde, MD
-
Ghent, België
- Werving
- Ghent University Hospital
-
Contact:
- Piet Ost, MD, PhD
-
Hasselt, België
- Werving
- Jessa Ziekenhuis
-
Contact:
- Leen Noé, MD
-
Kortrijk, België
- Werving
- AZ Groeninge
-
Contact:
- Siska Van Bruwaene, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bewezen eerste diagnose van adenocarcinoom van de prostaat
- Biochemisch recidief van PCa na radicale lokale prostaatbehandeling (radicale prostatectomie (RP), primaire radiotherapie of de combinatie van RP en prostaatbedadjuvans/salvage radiotherapie) volgens de EAU-richtlijnen 2018.
- Na RP komen patiënten met een biochemisch recidief in aanmerking indien een gemetastaseerd recidief wordt gedetecteerd, zelfs zonder voorafgaande postoperatieve prostaatbedradiotherapie (adjuvans of salvage). Bij afwezigheid van eerdere prostaatbedradiotherapie is prostaatbedradiotherapie verplicht voor alle pT3a of hoger of patiënten met een positieve marge op het moment van RP.
- Voor patiënten zonder eerdere RP met een vermoedelijk lokaal recidief na primaire radiotherapie, moet een biopsie het lokale recidief bevestigen. Patiënten met een bevestigd lokaal recidief en metastasen komen in aanmerking indien zij ook een lokale salvagetherapie ondergaan.
- Gemetastaseerd recidief op PSMA PET-CT met maximaal 5 metastasen (elke M1a, M1b of M1c). Gelijktijdige diagnose van N1-ziekte is toegestaan zolang alle laesies worden behandeld met SBRT en het totale aantal laesies niet meer dan 5 bedraagt. PSMA-positieve laesies worden gescoord met behulp van het MI-RADS-scoresysteem waarbij laesies met een score van 4 of 5 als positief worden beschouwd19.
- Asymptomatisch voor gemetastaseerde PCa
- Leeftijd >= 18 jaar
- WHO-klasse 0-1
- Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek
- Voorafgaand aan patiëntregistratie/randomisatie moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving.
Uitsluitingscriteria:
- Lokaal recidief in de prostaatklier of prostaatbed niet geschikt voor een lokale bergingsbehandeling
- Kleincellig prostaatcarcinoom
- PSA verdubbelingstijd >12 maanden
- Serumtestosteronniveau <50 ng/dl of 1,7 nmol/L op het moment van randomisatie
- Momenteel ADT- of PSA-stijging ontvangen tijdens actieve behandeling met ADT (LHRH-agonist, LHRH-antagonist, antiandrogeen of oestrogeen) in de afgelopen 6 weken
- Compressie van het ruggenmerg of dreigende compressie van het ruggenmerg
- Metastasen in eerder bestraalde gebieden verhinderen veilige levering van SBRT
- Contra-indicaties voor darolutamide
- Eerdere behandeling met cytotoxisch middel voor PCa
- Behandeling gedurende de afgelopen maand met producten waarvan bekend is dat ze de PSA-waarden beïnvloeden (bijv. fluconazol, finasteride, corticosteroïden,...)
- Andere actieve maligniteiten, behalve niet-melanome huidkanker of andere maligniteiten met een gedocumenteerde ziektevrije overleving gedurende minimaal 3 jaar.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A
SBRT + 6 maanden darolutamide (600 mg b.i.d.)
|
600 mg tweemaal daags
stereotactische lichaamsbestraling
|
|
Ander: Arm B
Alleen SBRT
|
stereotactische lichaamsbestraling
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Metastasevrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Metastasevrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd tussen randomisatie en het optreden van een nieuw metastatisch recidief (elke M1) zoals gesuggereerd door PET-CT of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Klinische progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd tussen randomisatie en het verschijnen van een nieuwe laesie (elke N1 of M1), een lokaal recidief zoals gesuggereerd door PET-CT, symptomen gerelateerd aan progressieve PCa, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
2 jaar
|
|
Biochemische terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Voor patiënten die eerdere RP hadden bij de initiële diagnose, wordt een biochemisch recidief gedefinieerd door elke bevestigde PSA-stijging boven 0,20 ng/ml met een bevestigende stijging ten minste 2 weken later.
Voor patiënten die bij de eerste diagnose eerder RT naar de prostaat hadden ondergaan, wordt een biochemisch recidief gedefinieerd als het dieptepunt + 2 ng/ml (Phoenix-definitie).
Non-responders worden geacht een biochemisch recidief te hebben als een tweede meting minstens 2 weken later een stijgende PSA bevestigt
|
2 jaar
|
|
Tijd voor de volgende systemische therapie
Tijdsspanne: 4 jaar
|
De tijd tot de volgende systemische therapie wordt gedefinieerd als de start van een systemische PCa-behandeling.
Systemische therapie zal doorgaans worden gestart bij progressie en/of ontwikkeling van nieuwe metastasen, maar indicaties zijn ter beoordeling van de arts.
|
4 jaar
|
|
Castreren resistente vrije overleving
Tijdsspanne: 4 jaar
|
De tijd tot castratieresistente ziekte wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatie van de proef tot de castratieresistente status
|
4 jaar
|
|
Prostaatkankerspecifieke overleving
Tijdsspanne: 4 jaar
|
PCa-specifieke overleving zal worden gelezen als de tijd vanaf de randomisatie van de proef tot de datum van overlijden als gevolg van PCa.
|
4 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 4 jaar
|
De totale overleving zal worden gelezen als de tijd vanaf de randomisatie van de proef tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
4 jaar
|
|
Toxiciteit: acute toxiciteit
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Toxiciteit voor radiotherapie zal worden beoordeeld volgens NCI CTCAE v5.0.
|
3 maanden
|
|
Toxiciteit: late toxiciteit
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Toxiciteit voor radiotherapie zal worden beoordeeld volgens NCI CTCAE v5.0.
|
2 jaar
|
|
Patiënt meldde QOL volgens EORTC-QLQ C30
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Gevalideerde vragenlijst die verschillende gezondheidsgerelateerde parameters (psychologisch, fysiek en sociaal welzijn) bij kankerpatiënten evalueert.
Een hogere score op een symptoomschaal of item wijst op een slechtere toestand; een hogere score op een functionele schaal of globale gezondheidsstatus/KvL duidt op een betere conditie.
Een klinisch betekenisvolle verandering wordt gedefinieerd als een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van ten minste 10 punten (d.w.z. ongeveer een halve standaarddeviatie) in beide richtingen.
|
2 jaar
|
|
Patiënt meldde QOL volgens EORTC-QLQ PR25
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Gevalideerde vragenlijst die de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van patiënten met prostaatkanker beoordeelt.
Een hogere score op een symptoomschaal of item wijst op een slechtere toestand; een hogere score op een functionele schaal of globale gezondheidsstatus/KvL duidt op een betere conditie.
Een klinisch betekenisvolle verandering wordt gedefinieerd als een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van ten minste 10 punten (d.w.z. ongeveer een halve standaarddeviatie) in beide richtingen.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Piet Ost, MD, PhD, University Hospital, Ghent
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 februari 2021
Primaire voltooiing (Geschat)
12 februari 2026
Studie voltooiing (Geschat)
12 februari 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 november 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 november 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 november 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 februari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 februari 2024
Laatst geverifieerd
1 februari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BC-06863
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .