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Stereotaktische Körperbestrahlung mit oder ohne Darolutamid bei oligorezidivierendem Prostatakrebs (DART)

26. Februar 2024 aktualisiert von: University Hospital, Ghent

Stereotaktische Körperbestrahlung mit oder ohne Darolutamid bei oligorezidivierendem Prostatakrebs: eine randomisierte Phase-II-Studie (DART)

Die aktuelle Studie wird die Kombination von Darolutamid mit SBRT bei oligometastasiertem rezidivierendem hormonsensitivem Prostatakrebs testen. Wir gehen davon aus, dass die Zugabe von Kurzzeit-Darolutamid das metastasenfreie Überleben verbessert, wenn es zu SBRT hinzugefügt wird, ohne die QoL zu beeinträchtigen. In Anbetracht der großen Abneigung sowohl von Patienten als auch von Ärzten, randomisiert einer Beobachtung unterzogen zu werden, schlagen wir vor, die historischen Daten aus zuvor berichteten randomisierten Studien (STOMP und ORIOLE) als Vergleichsmaßstab zu verwenden, um sie als sekundären Endpunkt zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Gemäß den EAU-Richtlinien von 2018 wird PSMA-PET-CT nun für Prostatakrebspatienten mit steigendem PSA-Wert nach lokaler Therapie empfohlen, was zu einer Zunahme von Patienten mit konventioneller Bildgebung im M0-, aber neuartigen Bildgebungs-M1-Zustand führt. Dadurch entsteht eine neue Klasse von Patienten, für die es keine klaren Richtlinien zum optimalen Management gibt. Es wurde deutlich, dass es weder einen wirklichen Konsens noch Daten darüber gibt, wie diese Patienten behandelt werden sollten.

1995 wurde ein neuer Ansatz vorgeschlagen, der die Hypothese aufstellte, dass Patienten mit einer begrenzten Anzahl von Metastasen (Oligometastasen) von der Eradikation von Metastasen durch eine lokale Therapie oder eine auf Metastasen gerichtete Therapie profitieren könnten. Die stereotaktische Körperstrahlentherapie (SBRT), eine neuartige Strahlentherapietechnik zur Behandlung von metastasierendem und primärem Prostatakrebs, hat sich als hochpräzise Strahlentherapiemethode herausgestellt, die in der Lage ist, kleine Metastasen mit akzeptabler Toxizität zu beseitigen. Dennoch waren die Reaktionen nach SBRT nicht immer dauerhaft. Um die Ansprechraten und die Zeit bis zu neuen Metastasen zu verbessern, sollten zusätzliche Schritte unternommen werden, um die potenzielle zusätzliche Toxizität auszugleichen. Einer der logischen Schritte wäre die Kombination von SBRT mit einer temporären Androgendeprivationstherapie (ADT), da diese Kombinationstherapie die Standardbehandlung für primäres PCa und lokal rezidivierendes PCa ist17. ADT wirkt sich jedoch negativ auf die Lebensqualität (QoL) aus, selbst wenn es vorübergehend verwendet wird. Anti-Androgen- oder Androgenrezeptor(AR)-Pathway-Inhibitoren (ARpI) können diese Nebenwirkungen umgehen, indem sie die AR-Transkription durch kompetitive Hemmung von AR unterdrücken, ohne das systemische Testosteron zu senken. Die aktuelle Studie wird die Kombination von Darolutamid mit SBRT bei oligometastasiertem rezidivierendem hormonsensitivem Prostatakrebs testen. Wir gehen davon aus, dass die Zugabe von Kurzzeit-Darolutamid das metastasenfreie Überleben verbessert, wenn es zu SBRT hinzugefügt wird, ohne die QoL zu beeinträchtigen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

124

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Belgien
      • Aalst, Belgien
        • Rekrutierung
        • OLVZ Aalst
        • Kontakt:
          • Ruben De Groote, MD
      • Antwerp, Belgien
        • Rekrutierung
        • GZA
        • Kontakt:
          • Piet Dirix, MD
      • Brugge, Belgien
        • Rekrutierung
        • AZ St-Jan Brugge
        • Kontakt:
          • Sabine Meersschout, MD
      • Brussel, Belgien
        • Rekrutierung
        • Institut Jules Bordet
        • Kontakt:
          • François-Xavier Otte, MD
      • Gent, Belgien
        • Rekrutierung
        • AZ St-Lucas Gent
        • Kontakt:
          • Lien Van De Voorde, MD
      • Ghent, Belgien
        • Rekrutierung
        • Ghent University Hospital
        • Kontakt:
          • Piet Ost, MD, PhD
      • Hasselt, Belgien
        • Rekrutierung
        • Jessa Ziekenhuis
        • Kontakt:
          • Leen Noé, MD
      • Kortrijk, Belgien
        • Rekrutierung
        • AZ Groeninge
        • Kontakt:
          • Siska Van Bruwaene, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch gesicherte Erstdiagnose eines Adenokarzinoms der Prostata
  • Biochemischer PCa-Rezidiv nach radikaler lokaler Prostatabehandlung (radikale Prostatektomie (RP), primäre Strahlentherapie oder die Kombination aus RP und adjuvanter Prostatabett-/Salvage-Strahlentherapie) gemäß den EAU-Richtlinien 2018.
  • Nach RP kommen Patienten mit einem biochemischen Rezidiv in Frage, falls ein metastasierter Rezidiv auch ohne vorherige postoperative Prostatabett-Strahlentherapie (adjuvant oder Salvage) festgestellt wird. In Ermangelung einer vorherigen Prostata-Bettbestrahlung ist eine Prostata-Bettbestrahlung für alle pT3a oder höher oder Patienten mit einem positiven Rand zum Zeitpunkt der RP obligatorisch.
  • Bei Patienten ohne vorangegangene RP mit Verdacht auf ein Lokalrezidiv nach primärer Strahlentherapie sollte eine Biopsie das Lokalrezidiv bestätigen. Patienten mit einem bestätigten Lokalrezidiv und Metastasen kommen in Frage, wenn sie sich auch einer lokalen Salvage-Therapie unterziehen.
  • Metastasenrezidiv im PSMA-PET-CT mit maximal 5 Metastasen (alle M1a, M1b oder M1c). Die gleichzeitige Diagnose der N1-Krankheit ist zulässig, solange alle Läsionen mit SBRT behandelt werden und die Gesamtzahl der Läsionen 5 nicht überschreitet. PSMA-positive Läsionen werden mit dem MI-RADS-Bewertungssystem bewertet, wobei die Läsionen mit 4 oder 5 als positiv eingestuft werden19.
  • Asymptomatisch für metastasierendes PCa
  • Alter >= 18 Jahre
  • WHO-Klasse 0-1
  • Fehlen psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise beeinträchtigen; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden
  • Vor der Patientenregistrierung/Randomisierung muss gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden.

Ausschlusskriterien:

  • Lokales Rezidiv in der Prostata oder im Prostatabett, das nicht für eine lokale Salvage-Behandlung geeignet ist
  • Kleinzelliges Prostatakarzinom
  • PSA-Verdopplungszeit > 12 Monate
  • Serum-Testosteronspiegel < 50 ng/dl oder 1,7 nmol/l zum Zeitpunkt der Randomisierung
  • Aktueller Erhalt von ADT oder PSA-Anstieg während einer aktiven Behandlung mit ADT (LHRH-Agonist, LHRH-Antagonist, Antiandrogen oder Östrogen) innerhalb der letzten 6 Wochen
  • Kompression des Rückenmarks oder drohende Kompression des Rückenmarks
  • Metastasen in zuvor bestrahlten Bereichen, die eine sichere Verabreichung von SBRT ausschließen
  • Kontraindikationen für Darolutamid
  • Vorherige Behandlung mit zytotoxischem Mittel für PCa
  • Behandlung während des letzten Monats mit Produkten, von denen bekannt ist, dass sie die PSA-Werte beeinflussen (z. Fluconazol, Finasterid, Kortikosteroide, …)
  • Andere aktive maligne Erkrankungen, ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs oder andere maligne Erkrankungen mit einem dokumentierten krankheitsfreien Überleben von mindestens 3 Jahren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A
SBRT + 6 Monate Darolutamid (600 mg b.i.d.)
Arzneimittel: Darolutamid
600 mg zweimal täglich
Strahlung: Metastasengerichtete Behandlung
stereotaktische Körperbestrahlung
Sonstiges: Arm B
Nur SBRT
Strahlung: Metastasengerichtete Behandlung
stereotaktische Körperbestrahlung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Metastasenfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
Das metastasenfreie Überleben ist definiert als die Zeit zwischen der Randomisierung und dem Auftreten eines neuen metastasierten Rezidivs (beliebiger M1), wie durch PET-CT vorgeschlagen, oder Tod aufgrund jeglicher Ursache.
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinisch progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
Das klinische progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit zwischen der Randomisierung und dem Auftreten einer neuen Läsion (beliebige N1 oder M1), eines lokalen Rezidivs, wie durch PET-CT nahegelegt, Symptomen im Zusammenhang mit progressivem PCa oder Tod aus irgendeinem Grund.
2 Jahre
Biochemisches rezidivfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
Bei Patienten, die bei der Erstdiagnose eine frühere RP hatten, wird ein biochemisches Rezidiv durch jeden bestätigten PSA-Anstieg über 0,20 ng/ml mit einem bestätigenden Anstieg mindestens 2 Wochen später definiert. Bei Patienten, die bei der Erstdiagnose zuvor eine Bestrahlung der Prostata erhalten hatten, ist ein biochemisches Rezidiv definiert als der Nadir + 2 ng/ml (Phoenix-Definition). Non-Responder gelten als biochemisch rezidivierend, wenn eine zweite Messung mindestens 2 Wochen später einen steigenden PSA-Wert bestätigt
2 Jahre
Zeit bis zur nächsten systemischen Therapie
Zeitfenster: 4 Jahre
Die Zeit bis zur nächsten systemischen Therapie ist definiert als der Beginn einer beliebigen systemischen PCa-Behandlung. Eine systemische Therapie wird typischerweise bei Progression und/oder Entwicklung neuer Metastasen eingeleitet, die Indikationen liegen jedoch im Ermessen des Arztes.
4 Jahre
Kastrationsresistentes Überleben
Zeitfenster: 4 Jahre
Die Zeit bis zur kastrationsresistenten Erkrankung ist definiert als die Zeit von der Studienrandomisierung bis zum kastrationsresistenten Status
4 Jahre
Prostatakrebs-spezifisches Überleben
Zeitfenster: 4 Jahre
Das PCa-spezifische Überleben wird als Zeit von der Randomisierung der Studie bis zum Todesdatum aufgrund von PCa gelesen.
4 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 4 Jahre
Das Gesamtüberleben wird als die Zeit von der Randomisierung der Studie bis zum Todesdatum jeglicher Ursache gelesen.
4 Jahre
Toxizität: akute Toxizität
Zeitfenster: 3 Monate
Die Toxizität der Strahlentherapie wird gemäß NCI CTCAE v5.0 bewertet.
3 Monate
Toxizität: späte Toxizität
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Toxizität der Strahlentherapie wird gemäß NCI CTCAE v5.0 bewertet.
2 Jahre
Der Patient berichtete über QOL gemäß EORTC-QLQ C30
Zeitfenster: 2 Jahre
Validierter Fragebogen zur Erhebung verschiedener gesundheitsbezogener Parameter (psychisches, körperliches und soziales Wohlbefinden) bei Krebspatienten. Eine höhere Punktzahl einer Symptomskala oder eines Items weist auf einen schlechteren Zustand hin; ein höherer Wert einer Funktionsskala oder des globalen Gesundheitszustands/QoL weist auf einen besseren Zustand hin. Eine klinisch bedeutsame Änderung ist definiert als eine Änderung gegenüber dem Ausgangswert um mindestens 10 Punkte (d. h. etwa eine halbe Standardabweichung) in beide Richtungen.
2 Jahre
Der Patient berichtete über QOL gemäß EORTC-QLQ PR25
Zeitfenster: 2 Jahre
Validierter Fragebogen zur Beurteilung der gesundheitsbezogenen QOL von Prostatakrebspatienten. Eine höhere Punktzahl einer Symptomskala oder eines Items weist auf einen schlechteren Zustand hin; ein höherer Wert einer Funktionsskala oder des globalen Gesundheitszustands/QoL weist auf einen besseren Zustand hin. Eine klinisch bedeutsame Änderung ist definiert als eine Änderung gegenüber dem Ausgangswert um mindestens 10 Punkte (d. h. etwa eine halbe Standardabweichung) in beide Richtungen.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Ghent

Ermittler

  • Hauptermittler: Piet Ost, MD, PhD, University Hospital, Ghent

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Februar 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

12. Februar 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

12. Februar 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. November 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. November 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. November 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BC-06863

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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