Radiothérapie corporelle stéréotaxique avec ou sans darolutamide pour le cancer de la prostate oligorécurrent (DART)
26 février 2024 mis à jour par: University Hospital, Ghent
Radiothérapie corporelle stéréotaxique avec ou sans darolutamide pour le cancer de la prostate oligorécurrent : un essai randomisé de phase II (DART)
L'essai en cours testera l'association du darolutamide avec la SBRT, dans le cancer de la prostate hormono-sensible récurrent oligométastatique.
Nous émettons l'hypothèse que l'ajout de darolutamide à court terme améliore la survie sans métastase lorsqu'il est ajouté à la SBRT sans impact négatif sur la qualité de vie.
Compte tenu de la grande réticence des patients et des médecins à être randomisés pour l'observation, nous proposons d'utiliser les données historiques des précédents essais randomisés rapportés (STOMP et ORIOLE) comme comparateur à explorer comme critère d'évaluation secondaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
À partir des directives 2018 de l'EAU, la TEP-TDM PSMA est désormais recommandée pour les patients atteints d'un cancer de la prostate avec une augmentation du PSA après un traitement local, ce qui entraîne une augmentation du nombre de patients avec une imagerie conventionnelle M0, mais une nouvelle imagerie à l'état M1. Cela crée une nouvelle classe de patients pour lesquels il n'existe pas de lignes directrices claires sur la prise en charge optimale. Il est devenu clair qu'il n'y a pas de véritable consensus ni de données sur la façon dont ces patients devraient être traités.
En 1995, une nouvelle approche a été proposée, faisant l'hypothèse que les patients présentant un nombre limité de métastases (oligométastases) pourraient bénéficier de l'éradication des métastases au moyen d'une thérapie locale ou d'une thérapie dirigée contre les métastases. La radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT), une nouvelle technique de radiothérapie pour les traitements du cancer métastatique et primitif de la prostate, est apparue comme une méthode de radiothérapie très précise capable d'éradiquer les petites métastases avec une toxicité acceptable. Néanmoins, les réponses après SBRT n'étaient pas toujours durables. Pour améliorer les taux de réponse et le délai avant l'apparition de nouvelles métastases, des mesures supplémentaires doivent être prises pour équilibrer la toxicité potentielle ajoutée. L'une des étapes logiques serait de combiner la SBRT avec une thérapie de privation androgénique temporaire (ADT) car cette thérapie combinée est la norme de soins pour le PCa primaire et le PCa17 localement récurrent. Cependant, l'ADT a un impact négatif sur la qualité de vie (QoL) même lorsqu'il est utilisé temporairement. Les inhibiteurs de la voie des anti-androgènes ou des récepteurs aux androgènes (ARpI) peuvent contourner ces effets secondaires en supprimant la transcription de l'AR par inhibition compétitive de l'AR, sans abaisser la testostérone systémique. L'essai en cours testera l'association du darolutamide avec la SBRT, dans le cancer de la prostate hormono-sensible récurrent oligométastatique. Nous émettons l'hypothèse que l'ajout de darolutamide à court terme améliore la survie sans métastase lorsqu'il est ajouté à la SBRT sans impact négatif sur la qualité de vie.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
124
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Piet Ost, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 003293323015
- E-mail: piet.ost@ugent.be
Lieux d'étude
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Aalst, Belgique
- Recrutement
- OLVZ Aalst
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Contact:
- Ruben De Groote, MD
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Antwerp, Belgique
- Recrutement
- GZA
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Contact:
- Piet Dirix, MD
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Brugge, Belgique
- Recrutement
- AZ St-Jan Brugge
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Contact:
- Sabine Meersschout, MD
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Brussel, Belgique
- Recrutement
- Institut Jules Bordet
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Contact:
- François-Xavier Otte, MD
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Gent, Belgique
- Recrutement
- AZ St-Lucas Gent
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Contact:
- Lien Van De Voorde, MD
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Ghent, Belgique
- Recrutement
- Ghent University Hospital
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Contact:
- Piet Ost, MD, PhD
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Hasselt, Belgique
- Recrutement
- Jessa Ziekenhuis
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Contact:
- Leen Noé, MD
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Kortrijk, Belgique
- Recrutement
- AZ Groeninge
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Contact:
- Siska Van Bruwaene, MD
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic initial histologiquement prouvé d'adénocarcinome de la prostate
- Récidive biochimique de PCa suite à un traitement local radical de la prostate (prostatectomie radicale (RP), radiothérapie primaire ou combinaison de RP et de radiothérapie adjuvante/de sauvetage au lit de la prostate) selon les directives EAU 2018.
- Après RP, les patients ayant une rechute biochimique sont éligibles en cas de détection d'une rechute métastatique même en l'absence de radiothérapie postopératoire préalable du lit prostatique (adjuvant ou de sauvetage). En l'absence de radiothérapie préalable du lit de la prostate, la radiothérapie du lit de la prostate est obligatoire pour tous les patients pT3a ou plus ou avec une marge positive au moment de la RP.
- Pour les patients sans RP antérieur qui ont une récidive locale suspectée après une radiothérapie primaire, une biopsie doit confirmer la récidive locale. Les patients avec une récidive locale confirmée et des métastases sont éligibles s'ils subissent également une thérapie de sauvetage locale.
- Rechute métastatique sur PSMA PET-CT avec un maximum de 5 métastases (toutes M1a, M1b ou M1c). Le diagnostic concomitant de maladie N1 est autorisé tant que toutes les lésions sont traitées par SBRT et que le nombre total de lésions ne dépasse pas 5. Les lésions positives au PSMA seront notées à l'aide du système de notation MI-RADS, les lésions notées 4 ou 5 étant considérées comme positives19.
- Asymptomatique pour PCa métastatique
- Âge >= 18 ans
- Classe OMS 0-1
- Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai
- Avant l'enregistrement/la randomisation des patients, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à l'ICH/BPC et aux réglementations nationales/locales.
Critère d'exclusion:
- Récidive locale dans la glande prostatique ou le lit de la prostate ne se prêtant pas à un traitement de sauvetage local
- Carcinome à petites cellules de la prostate
- Temps de doublement du PSA > 12 mois
- Niveau de testostérone sérique < 50 ng/dl ou 1,7 nmol/L au moment de la randomisation
- Recevant actuellement de l'ADT ou une augmentation du PSA pendant un traitement actif par ADT (agoniste du LHRH, antagoniste du LHRH, anti-androgène ou œstrogène) au cours des 6 dernières semaines
- Compression de la moelle épinière ou compression imminente de la moelle épinière
- Métastases dans les zones précédemment irradiées empêchant l'administration sûre de SBRT
- Contre-indications au darolutamide
- Traitement antérieur avec un agent cytotoxique pour PCa
- Traitement au cours du dernier mois avec des produits connus pour influencer les niveaux de PSA (par ex. fluconazole, finastéride, corticoïdes,…)
- Autre tumeur maligne active, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou d'autres tumeurs malignes avec une survie sans maladie documentée pendant au moins 3 ans.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras A
SBRT + 6 mois de darolutamide (600 mg b.i.d.)
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600 mg BID
radiothérapie corporelle stéréotaxique
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Autre: Bras B
SBRT uniquement
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radiothérapie corporelle stéréotaxique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans métastase
Délai: 2 ans
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La survie sans métastase est définie comme le temps entre la randomisation et l'apparition d'une nouvelle récidive métastatique (tout M1) telle que suggérée par la TEP-TDM ou le décès quelle qu'en soit la cause.
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2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression clinique
Délai: 2 ans
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La survie sans progression clinique est définie comme le temps entre la randomisation et l'apparition d'une nouvelle lésion (tout N1 ou M1), une récidive locale telle que suggérée par la TEP-TDM, des symptômes liés à une PCa progressive ou un décès quelle qu'en soit la cause.
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2 ans
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Survie sans rechute biochimique
Délai: 2 ans
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Pour les patients qui avaient des antécédents de RP au moment du diagnostic initial, une récidive biochimique est définie par toute élévation confirmée du PSA supérieure à 0,20 ng/ml avec une élévation de confirmation au moins 2 semaines plus tard.
Pour les patients qui avaient déjà subi une radiothérapie de la prostate lors du diagnostic initial, une récidive biochimique est définie comme le nadir + 2 ng/ml (définition de Phoenix).
Les non-répondeurs sont considérés comme ayant une récidive biochimique dans le cas où une deuxième mesure au moins 2 semaines plus tard confirme une augmentation du PSA
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2 ans
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Délai jusqu'au prochain traitement systémique
Délai: 4 ans
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Le délai jusqu'au prochain traitement systémique est défini comme le début de tout traitement systémique PCa.
Le traitement systémique sera généralement initié lors de la progression et/ou du développement de nouvelles métastases, mais les indications sont à la discrétion du médecin.
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4 ans
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Survie sans résistance à la castration
Délai: 4 ans
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Le délai avant la maladie résistante à la castration est défini comme le temps écoulé entre la randomisation de l'essai et le statut de résistance à la castration
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4 ans
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Survie spécifique au cancer de la prostate
Délai: 4 ans
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La survie spécifique au PCa sera lue comme le temps écoulé entre la randomisation de l'essai et la date du décès dû au PCa.
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4 ans
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La survie globale
Délai: 4 ans
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La survie globale sera lue comme le temps écoulé entre la randomisation de l'essai et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
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4 ans
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Toxicité : toxicité aiguë
Délai: 3 mois
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La toxicité de la radiothérapie sera évaluée selon NCI CTCAE v5.0.
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3 mois
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Toxicité : toxicité tardive
Délai: 2 ans
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La toxicité de la radiothérapie sera évaluée selon NCI CTCAE v5.0.
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2 ans
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Le patient a rapporté la qualité de vie selon EORTC-QLQ C30
Délai: 2 ans
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Questionnaire validé évaluant différents paramètres liés à la santé (bien-être psychologique, physique et social) chez les patients atteints de cancer.
Un score plus élevé d'une échelle de symptômes ou d'un élément indique une condition pire ; un score plus élevé sur une échelle fonctionnelle ou sur l'état de santé global/la qualité de vie indique un meilleur état.
Un changement cliniquement significatif est défini comme un changement par rapport à la ligne de base d'au moins 10 points (c'est-à-dire environ un demi-écart-type) dans l'une ou l'autre direction.
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2 ans
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Le patient a déclaré QOL selon EORTC-QLQ PR25
Délai: 2 ans
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Questionnaire validé évaluant la qualité de vie liée à la santé des patients atteints de cancer de la prostate.
Un score plus élevé d'une échelle de symptômes ou d'un élément indique une condition pire ; un score plus élevé sur une échelle fonctionnelle ou sur l'état de santé global/la qualité de vie indique un meilleur état.
Un changement cliniquement significatif est défini comme un changement par rapport à la ligne de base d'au moins 10 points (c'est-à-dire environ un demi-écart-type) dans l'une ou l'autre direction.
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2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Piet Ost, MD, PhD, University Hospital, Ghent
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 février 2021
Achèvement primaire (Estimé)
12 février 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
12 février 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 novembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 novembre 2020
Première publication (Réel)
23 novembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 février 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 février 2024
Dernière vérification
1 février 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BC-06863
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .