Стереотаксическая лучевая терапия тела с даролутамидом или без него при олигорецидивном раке предстательной железы (DART)
26 февраля 2024 г. обновлено: University Hospital, Ghent
Стереотаксическая лучевая терапия тела с даролутамидом или без него при олигорецидивном раке простаты: рандомизированное исследование фазы II (DART)
В текущем испытании будет проверена комбинация даролутамида с SBRT при олигометастатическом рецидивирующем гормоночувствительном раке предстательной железы.
Мы предполагаем, что добавление даролутамида кратковременного действия улучшает выживаемость без метастазов при добавлении к SBRT без отрицательного влияния на качество жизни.
Учитывая большое нежелание как пациентов, так и врачей быть рандомизированными для наблюдения, мы предлагаем использовать исторические данные из ранее опубликованных рандомизированных исследований (STOMP и ORIOLE) в качестве сравнения для изучения в качестве вторичной конечной точки.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Согласно рекомендациям EAU от 2018 года, PSMA ПЭТ-КТ теперь рекомендуется для пациентов с раком предстательной железы с повышением уровня ПСА после местной терапии, что приводит к увеличению числа пациентов с обычной визуализацией M0, но новой визуализацией M1-состоянием. Это создает новый класс пациентов, для которых не существует четких рекомендаций по оптимальному лечению. Стало ясно, что нет ни реального консенсуса, ни данных о том, как следует лечить этих пациентов.
В 1995 г. был предложен новый подход, предполагающий, что пациентам с ограниченным числом метастазов (олигометастазы) может помочь эрадикация метастазов с помощью местной терапии или терапии, направленной на метастазирование. Стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT), новый метод лучевой терапии для лечения метастатического и первичного рака предстательной железы, стал высокоточным методом лучевой терапии, способным уничтожать небольшие метастазы с приемлемой токсичностью. Тем не менее ответы после SBRT не всегда были стойкими. Чтобы улучшить частоту ответа и время до появления новых метастазов, следует предпринять дополнительные шаги, уравновешивая потенциальную дополнительную токсичность. Одним из логических шагов было бы сочетание SBRT с терапией временной андрогенной депривации (ADT), поскольку эта комбинированная терапия является стандартом лечения первичного РПЖ и местно-рецидивирующего РПЖ17. Однако ADT отрицательно влияет на качество жизни (QoL) даже при временном использовании. Ингибиторы пути антиандрогена или рецептора андрогена (AR) (ARpI) могут обойти эти побочные эффекты, подавляя транскрипцию AR путем конкурентного ингибирования AR без снижения системного тестостерона. В текущем испытании будет проверена комбинация даролутамида с SBRT при олигометастатическом рецидивирующем гормоночувствительном раке предстательной железы. Мы предполагаем, что добавление даролутамида кратковременного действия улучшает выживаемость без метастазов при добавлении к SBRT без отрицательного влияния на качество жизни.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
124
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Piet Ost, MD, PhD
- Номер телефона: 003293323015
- Электронная почта: piet.ost@ugent.be
Места учебы
-
-
-
Aalst, Бельгия
- Рекрутинг
- OLVZ Aalst
-
Контакт:
- Ruben De Groote, MD
-
Antwerp, Бельгия
- Рекрутинг
- GZA
-
Контакт:
- Piet Dirix, MD
-
Brugge, Бельгия
- Рекрутинг
- AZ St-Jan Brugge
-
Контакт:
- Sabine Meersschout, MD
-
Brussel, Бельгия
- Рекрутинг
- Institut Jules Bordet
-
Контакт:
- François-Xavier Otte, MD
-
Gent, Бельгия
- Рекрутинг
- AZ St-Lucas Gent
-
Контакт:
- Lien Van De Voorde, MD
-
Ghent, Бельгия
- Рекрутинг
- Ghent University Hospital
-
Контакт:
- Piet Ost, MD, PhD
-
Hasselt, Бельгия
- Рекрутинг
- Jessa Ziekenhuis
-
Контакт:
- Leen Noé, MD
-
Kortrijk, Бельгия
- Рекрутинг
- AZ Groeninge
-
Контакт:
- Siska Van Bruwaene, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный первоначальный диагноз аденокарциномы предстательной железы
- Биохимический рецидив РПЖ после радикального местного лечения предстательной железы (радикальная простатэктомия (РП), первичная лучевая терапия или комбинация РПЭ и адъювантной/спасительной лучевой терапии ложа предстательной железы) в соответствии с рекомендациями EAU 2018.
- После РПЭ пациенты с биохимическим рецидивом имеют право на лечение в случае обнаружения метастатического рецидива даже при отсутствии предшествующей послеоперационной лучевой терапии ложа предстательной железы (адъювантной или спасительной). При отсутствии предшествующей лучевой терапии ложа предстательной железы лучевая терапия ложа предстательной железы обязательна для всех pT3a или выше или пациентов с положительным запасом во время РПЭ.
- Для пациентов без РПЭ в анамнезе, у которых есть подозрение на локальный рецидив после первичной лучевой терапии, биопсия должна подтвердить локальный рецидив. Пациенты с подтвержденным локальным рецидивом и метастазами имеют право на участие, если они также проходят локальную терапию спасения.
- Метастатический рецидив на ПЭТ-КТ ПСМА с максимум 5 метастазами (любые M1a, M1b или M1c). Сопутствующий диагноз заболевания N1 допускается при условии, что все очаги лечатся с помощью SBRT, а общее количество поражений не превышает 5. Положительные поражения PSMA будут оцениваться с использованием системы оценки MI-RADS, при этом поражения, получившие 4 или 5 баллов, считаются положительными19.
- Бессимптомное течение метастатического РПЖ
- Возраст >= 18 лет
- Класс ВОЗ 0-1
- Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании
- Перед регистрацией/рандомизацией пациента необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с ICH/GCP и национальными/местными правилами.
Критерий исключения:
- Местный рецидив в предстательной железе или ложе предстательной железы, не поддающийся местному спасительному лечению.
- Мелкоклеточный рак предстательной железы
- Время удвоения ПСА >12 мес.
- Уровень тестостерона в сыворотке <50 нг/дл или 1,7 нмоль/л на момент рандомизации
- В настоящее время получает ADT или повышение уровня PSA во время активного лечения ADT (агонистом LHRH, антагонистом LHRH, антиандрогеном или эстрогеном) в течение последних 6 недель.
- Компрессия спинного мозга или угроза компрессии спинного мозга
- Метастазы в ранее облученных областях, препятствующие безопасному выполнению SBRT
- Противопоказания к даролутамиду
- Предшествующее лечение цитотоксическими агентами при РПЖ
- Лечение в течение последнего месяца продуктами, о которых известно, что они влияют на уровень ПСА (например, флуконазол, финастерид, кортикостероиды,…)
- Другое активное злокачественное новообразование, за исключением немеланомного рака кожи или других злокачественных новообразований с документально подтвержденной безрецидивной выживаемостью в течение как минимум 3 лет.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука А
SBRT + 6 месяцев даролутамида (600 мг два раза в день)
|
600 мг два раза в день
стереотаксическая лучевая терапия тела
|
|
Другой: Рука Б
Только SBRT
|
стереотаксическая лучевая терапия тела
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без метастазов
Временное ограничение: 2 года
|
Выживаемость без метастазов определяется как время между рандомизацией и появлением нового метастатического рецидива (любой M1), как предполагается по данным ПЭТ-КТ, или смертью по любой причине.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническая выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 2 года
|
Клиническая выживаемость без прогрессирования определяется как время между рандомизацией и появлением нового очага (любого N1 или M1), локального рецидива по данным ПЭТ-КТ, симптомов, связанных с прогрессирующим РПЖ, или смерти по любой причине.
|
2 года
|
|
Биохимическая безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 2 года
|
Для пациентов, у которых ранее был РП при первоначальном диагнозе, биохимический рецидив определяется любым подтвержденным повышением уровня ПСА выше 0,20 нг/мл с подтверждающим повышением по крайней мере через 2 недели.
Для пациентов, у которых ранее была лучевая терапия предстательной железы при первоначальном диагнозе, биохимический рецидив определяется как надир + 2 нг/мл (определение Феникса).
У лиц, не ответивших на лечение, считается, что у них биохимический рецидив, если повторное измерение не менее чем через 2 недели подтверждает повышение уровня ПСА.
|
2 года
|
|
Время до следующей системной терапии
Временное ограничение: 4 года
|
Время до следующей системной терапии определяется как начало любого системного лечения РПЖ.
Системная терапия обычно начинается при прогрессировании и/или развитии новых метастазов, но показания остаются на усмотрение врача.
|
4 года
|
|
Кастрировать резистентно-свободную выживаемость
Временное ограничение: 4 года
|
Время до кастрационно-резистентного заболевания определяется как время от рандомизации исследования до статуса резистентности к кастрации.
|
4 года
|
|
Выживаемость при раке предстательной железы
Временное ограничение: 4 года
|
Специфическая для РПЖ выживаемость будет рассматриваться как время от рандомизации исследования до даты смерти от РПЖ.
|
4 года
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 4 года
|
Общая выживаемость будет рассматриваться как время от рандомизации исследования до даты смерти от любой причины.
|
4 года
|
|
Токсичность: острая токсичность
Временное ограничение: 3 месяца
|
Токсичность лучевой терапии будет оцениваться в соответствии с NCI CTCAE v5.0.
|
3 месяца
|
|
Токсичность: поздняя токсичность
Временное ограничение: 2 года
|
Токсичность лучевой терапии будет оцениваться в соответствии с NCI CTCAE v5.0.
|
2 года
|
|
Пациент сообщил о КЖ в соответствии с EORTC-QLQ C30.
Временное ограничение: 2 года
|
Утвержденный опросник, оценивающий различные параметры, связанные со здоровьем (психологическое, физическое и социальное самочувствие) у онкологических больных.
Более высокий балл по шкале или пункту симптома указывает на худшее состояние; более высокий балл по функциональной шкале или общему состоянию здоровья/QoL указывает на лучшее состояние.
Клинически значимое изменение определяется как изменение по сравнению с исходным уровнем не менее чем на 10 баллов (т. е. примерно на половину стандартного отклонения) в любом направлении.
|
2 года
|
|
Пациент сообщил о КЖ в соответствии с EORTC-QLQ PR25.
Временное ограничение: 2 года
|
Утвержденный опросник для оценки качества жизни пациентов с раком предстательной железы, связанного со здоровьем.
Более высокий балл по шкале или пункту симптома указывает на худшее состояние; более высокий балл по функциональной шкале или общему состоянию здоровья/QoL указывает на лучшее состояние.
Клинически значимое изменение определяется как изменение по сравнению с исходным уровнем не менее чем на 10 баллов (т. е. примерно на половину стандартного отклонения) в любом направлении.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Piet Ost, MD, PhD, University Hospital, Ghent
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 февраля 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
12 февраля 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
12 февраля 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 ноября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 ноября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 ноября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Генитальные новообразования, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания половых органов, мужчины
- Генитальные заболевания
- Новообразования предстательной железы
Другие идентификационные номера исследования
- BC-06863
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .