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Radioterapia estereotáxica corporal com ou sem darolutamida para câncer de próstata oligorrecorrente (DART)

26 de fevereiro de 2024 atualizado por: University Hospital, Ghent

Radioterapia corporal estereotáxica com ou sem darolutamida para câncer de próstata oligorrecorrente: um estudo randomizado de fase II (DART)

O estudo atual testará a combinação de darolutamida com SBRT, em câncer de próstata sensível a hormônio recorrente oligometastático. Nossa hipótese é que a adição de darolutamida de curto prazo melhora a sobrevida livre de metástase quando adicionada ao SBRT sem um impacto prejudicial na qualidade de vida. Considerando a grande relutância de pacientes e médicos em serem randomizados para observação, propomos usar os dados históricos de estudos randomizados anteriores (STOMP e ORIOLE) como um comparador para explorar como um desfecho secundário.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A partir das diretrizes da EAU de 2018, PSMA PET-CT agora é recomendado para pacientes com câncer de próstata com aumento do PSA após terapia local, resultando em um aumento de pacientes com imagens convencionais M0, mas novas imagens de estado M1. Isso cria uma nova classe de pacientes para os quais não existem diretrizes claras sobre o tratamento ideal. Ficou claro que não há um consenso real nem dados sobre como esses pacientes devem ser tratados.

Em 1995, uma nova abordagem foi proposta, levantando a hipótese de que pacientes com um número limitado de metástases (oligometástases) poderiam se beneficiar da erradicação das metástases por meio de terapia local ou terapia direcionada à metástase. A radioterapia estereotáxica corporal (SBRT), uma nova técnica de radioterapia para tratamentos de câncer de próstata metastático e primário, surgiu como um método de radioterapia altamente preciso capaz de erradicar pequenas metástases com toxicidade aceitável. No entanto, as respostas após o SBRT nem sempre foram duradouras. Para melhorar as taxas de resposta e o tempo para novas metástases, medidas adicionais devem ser tomadas para equilibrar a potencial toxicidade adicional. Uma das etapas lógicas seria combinar SBRT com terapia temporária de privação de andrógenos (ADT), já que essa terapia combinada é o padrão de atendimento para CaP primário e CaP localmente recorrente17. No entanto, ADT impacta negativamente a qualidade de vida (QoL), mesmo quando usado temporariamente. Antiandrogênio ou inibidores da via do receptor de androgênio (ARpI) podem contornar esses efeitos colaterais suprimindo a transcrição de AR por inibição competitiva de AR, sem diminuir a testosterona sistêmica. O estudo atual testará a combinação de darolutamida com SBRT, em câncer de próstata sensível a hormônio recorrente oligometastático. Nossa hipótese é que a adição de darolutamida de curto prazo melhora a sobrevida livre de metástase quando adicionada ao SBRT sem um impacto prejudicial na qualidade de vida.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

124

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Piet Ost, MD, PhD
  • Número de telefone: 003293323015
  • E-mail: piet.ost@ugent.be

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Aalst, Bélgica
        • Recrutamento
        • OLVZ Aalst
        • Contato:
          • Ruben De Groote, MD
      • Antwerp, Bélgica
        • Recrutamento
        • GZA
        • Contato:
          • Piet Dirix, MD
      • Brugge, Bélgica
        • Recrutamento
        • AZ St-Jan Brugge
        • Contato:
          • Sabine Meersschout, MD
      • Brussel, Bélgica
        • Recrutamento
        • Institut Jules Bordet
        • Contato:
          • François-Xavier Otte, MD
      • Gent, Bélgica
        • Recrutamento
        • AZ St-Lucas Gent
        • Contato:
          • Lien Van De Voorde, MD
      • Ghent, Bélgica
        • Recrutamento
        • Ghent University Hospital
        • Contato:
          • Piet Ost, MD, PhD
      • Hasselt, Bélgica
        • Recrutamento
        • Jessa Ziekenhuis
        • Contato:
          • Leen Noé, MD
      • Kortrijk, Bélgica
        • Recrutamento
        • AZ Groeninge
        • Contato:
          • Siska Van Bruwaene, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico inicial histologicamente comprovado de adenocarcinoma da próstata
  • Recidiva bioquímica de CaP após tratamento local radical da próstata (prostatectomia radical (PR), radioterapia primária ou a combinação de PR e adjuvante do leito prostático/radioterapia de resgate) de acordo com as diretrizes da EAU 2018.
  • Após a PR, os pacientes com recidiva bioquímica são elegíveis caso uma recidiva metastática seja detectada mesmo na ausência de radioterapia pós-operatória prévia no leito da próstata (adjuvante ou de resgate). Na ausência de radioterapia prévia no leito da próstata, a radioterapia no leito da próstata é obrigatória para todos os pacientes com pT3a ou superior ou com margem positiva no momento da PR.
  • Para pacientes sem PR prévio com suspeita de recorrência local após radioterapia primária, uma biópsia deve confirmar a recorrência local. Pacientes com recorrência local confirmada e metástases são elegíveis caso também sejam submetidos a uma terapia de resgate local.
  • Recidiva metastática em PSMA PET-CT com no máximo 5 metástases (qualquer M1a, M1b ou M1c). O diagnóstico concomitante de doença N1 é permitido desde que todas as lesões sejam tratadas com SBRT e o número total de lesões não exceda 5. Lesões PSMA positivas serão pontuadas usando o sistema de pontuação MI-RADS com lesões pontuadas 4 ou 5 consideradas positivas19.
  • Assintomático para CaP metastático
  • Idade >= 18 anos
  • OMS classe 0-1
  • Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo
  • Antes do registro/randomização do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais.

Critério de exclusão:

  • Recidiva local na próstata ou leito prostático não adequado para um tratamento de resgate local
  • Carcinoma de pequenas células da próstata
  • Tempo de duplicação do PSA > 12 meses
  • Nível sérico de testosterona <50ng/dl ou 1,7 nmol/L no momento da randomização
  • Atualmente recebendo ADT ou aumento do PSA durante o tratamento ativo com ADT (agonista de LHRH, antagonista de LHRH, antiandrogênio ou estrogênio) nas últimas 6 semanas
  • Compressão da medula espinhal ou compressão iminente da medula espinhal
  • Metástases em áreas previamente irradiadas impedindo a entrega segura de SBRT
  • Contra-indicações da darolutamida
  • Tratamento prévio com agente citotóxico para CaP
  • Tratamento durante o último mês com produtos conhecidos por influenciar os níveis de PSA (p. fluconazol, finasterida, corticosteróides,…)
  • Outras malignidades ativas, exceto câncer de pele não melanoma ou outras malignidades com sobrevida livre de doença documentada por no mínimo 3 anos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A
SBRT + 6 meses de darolutamida (600 mg b.i.d.)
Medicamento: Darolutamida
600 mg BID
Radiação: tratamento direcionado para metástase
radioterapia estereotáxica corporal
Outro: Braço B
Apenas SBRT
Radiação: tratamento direcionado para metástase
radioterapia estereotáxica corporal

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de metástase
Prazo: 2 anos
A sobrevida livre de metástase é definida como o tempo entre a randomização e o aparecimento de uma nova recorrência metastática (qualquer M1) sugerida por PET-CT ou morte por qualquer causa.
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão clínica
Prazo: 2 anos
A sobrevida livre de progressão clínica é definida como o tempo entre a randomização e o aparecimento de uma nova lesão (qualquer N1 ou M1), uma recorrência local sugerida por PET-CT, sintomas relacionados ao CaP progressivo ou morte por qualquer causa.
2 anos
Sobrevida livre de recaída bioquímica
Prazo: 2 anos
Para pacientes que tiveram PR prévio no diagnóstico inicial, uma recorrência bioquímica é definida por qualquer aumento confirmado de PSA acima de 0,20 ng/ml com um aumento confirmatório pelo menos 2 semanas depois. Para pacientes que tiveram RT prévia na próstata no diagnóstico inicial, uma recorrência bioquímica é definida como o nadir + 2ng/ml (definição de Phoenix). Os não respondedores são considerados como tendo uma recorrência bioquímica no caso de uma segunda medição, pelo menos 2 semanas depois, confirmar um aumento do PSA
2 anos
Tempo para a próxima terapia sistêmica
Prazo: 4 anos
O tempo para a próxima terapia sistêmica é definido como o início de qualquer tratamento sistêmico para CaP. A terapia sistêmica será tipicamente iniciada na progressão e/ou desenvolvimento de novas metástases, mas as indicações ficam a critério do médico.
4 anos
Sobrevivência livre de resistência à castração
Prazo: 4 anos
O tempo até a doença resistente à castração é definido como o tempo desde a randomização do estudo até o status resistente à castração
4 anos
Sobrevida específica para câncer de próstata
Prazo: 4 anos
A sobrevida específica do PCa será lida como o tempo desde a randomização do estudo até a data da morte devido ao PCa.
4 anos
Sobrevida geral
Prazo: 4 anos
A sobrevida global será lida como o tempo desde a randomização do estudo até a data da morte por qualquer causa.
4 anos
Toxicidade: toxicidade aguda
Prazo: 3 meses
A toxicidade da radioterapia será avaliada de acordo com NCI CTCAE v5.0.
3 meses
Toxicidade: toxicidade tardia
Prazo: 2 anos
A toxicidade da radioterapia será avaliada de acordo com NCI CTCAE v5.0.
2 anos
O paciente relatou QV de acordo com EORTC-QLQ C30
Prazo: 2 anos
Questionário validado avaliando diferentes parâmetros relacionados à saúde (bem-estar psicológico, físico e social) em pacientes com câncer. Uma pontuação mais alta em uma escala ou item de sintoma indica uma condição pior; uma pontuação mais alta em uma escala funcional ou estado de saúde global/QoL indica uma condição melhor. Uma alteração clinicamente significativa é definida como uma alteração da linha de base de pelo menos 10 pontos (ou seja, cerca de meio desvio padrão) em qualquer direção.
2 anos
O paciente relatou QV de acordo com EORTC-QLQ PR25
Prazo: 2 anos
Questionário validado para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde de pacientes com câncer de próstata. Uma pontuação mais alta em uma escala ou item de sintoma indica uma condição pior; uma pontuação mais alta em uma escala funcional ou estado de saúde global/QoL indica uma condição melhor. Uma alteração clinicamente significativa é definida como uma alteração da linha de base de pelo menos 10 pontos (ou seja, cerca de meio desvio padrão) em qualquer direção.
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Ghent

Investigadores

  • Investigador principal: Piet Ost, MD, PhD, University Hospital, Ghent

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de fevereiro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

12 de fevereiro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

12 de fevereiro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de novembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de novembro de 2020

Primeira postagem (Real)

23 de novembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BC-06863

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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