Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Stereotaktisk kroppsstrålbehandling med eller utan darolutamid för OligoRecurrent prostatacancer (DART)

26 februari 2024 uppdaterad av: University Hospital, Ghent

Stereotaktisk kroppsstrålbehandling med eller utan darolutamid för OligoRecurrent prostatacancer: en randomiserad fas II-studie (DART)

Den aktuella prövningen kommer att testa kombinationen av darolutamid med SBRT, i oligometastatisk återkommande hormonkänslig prostatacancer. Vi antar att tillägget av kortvarig darolutamid förbättrar metastasfri överlevnad när det läggs till SBRT utan en skadlig inverkan på QoL. Med tanke på den stora oviljan hos både patienter och läkare att randomiseras till observation, föreslår vi att använda historiska data från tidigare rapporterade randomiserade studier (STOMP och ORIOLE) som en jämförelse att utforska som en sekundär effektmått.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Från och med 2018 års EAU-riktlinjer rekommenderas PSMA PET-CT nu för prostatacancerpatienter med stigande PSA efter lokal terapi, vilket resulterar i en ökning av patienter med konventionell avbildning M0, men ny avbildning M1-tillstånd. Detta skapar en ny klass av patienter för vilka det inte finns några tydliga riktlinjer för optimal behandling. Det blev tydligt att det inte finns någon verklig konsensus eller data om hur dessa patienter ska behandlas.

1995 föreslogs ett nytt tillvägagångssätt, med en hypotes om att patienter med ett begränsat antal metastaser (oligometastaser) skulle kunna dra nytta av utrotning av metastaser med hjälp av lokal terapi eller metastasriktad terapi. Stereotaktisk kroppsradioterapi (SBRT), en ny strålbehandlingsteknik för metastaserande och primär prostatacancerbehandlingar, har dykt upp som en mycket exakt strålbehandlingsmetod som kan utrota små metastaser med acceptabel toxicitet. Ändå var svar efter SBRT inte alltid hållbara. För att förbättra svarsfrekvensen och tiden för nya metastaser, bör ytterligare steg vidtas för att balansera med potentiell ökad toxicitet. Ett av de logiska stegen skulle vara att kombinera SBRT med temporär androgendeprivationsterapi (ADT) eftersom denna kombinationsterapi är standardvård för primär PCa och lokalt återkommande PCa17. Men ADT påverkar livskvaliteten (QoL) negativt även när den används tillfälligt. Anti-androgen eller androgen receptor (AR) pathway inhibitors (ARpI) kan kringgå dessa biverkningar genom att undertrycka AR-transkription genom kompetitiv hämning av AR, utan att sänka systemiskt testosteron. Den aktuella prövningen kommer att testa kombinationen av darolutamid med SBRT, i oligometastatisk återkommande hormonkänslig prostatacancer. Vi antar att tillägget av kortvarig darolutamid förbättrar metastasfri överlevnad när det läggs till SBRT utan en skadlig inverkan på QoL.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

124

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Belgien
      • Aalst, Belgien
        • Rekrytering
        • OLVZ Aalst
        • Kontakt:
          • Ruben De Groote, MD
      • Antwerp, Belgien
        • Rekrytering
        • GZA
        • Kontakt:
          • Piet Dirix, MD
      • Brugge, Belgien
        • Rekrytering
        • AZ St-Jan Brugge
        • Kontakt:
          • Sabine Meersschout, MD
      • Brussel, Belgien
        • Rekrytering
        • Institut Jules Bordet
        • Kontakt:
          • François-Xavier Otte, MD
      • Gent, Belgien
        • Rekrytering
        • AZ St-Lucas Gent
        • Kontakt:
          • Lien Van De Voorde, MD
      • Ghent, Belgien
        • Rekrytering
        • Ghent University Hospital
        • Kontakt:
          • Piet Ost, MD, PhD
      • Hasselt, Belgien
        • Rekrytering
        • Jessa Ziekenhuis
        • Kontakt:
          • Leen Noé, MD
      • Kortrijk, Belgien
        • Rekrytering
        • AZ Groeninge
        • Kontakt:
          • Siska Van Bruwaene, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bevisad initial diagnos av adenokarcinom i prostata
  • Biokemiskt återfall av PCa efter radikal lokal prostatabehandling (radikal prostatektomi (RP), primär strålbehandling eller kombinationen av RP och prostatabäddadjuvans/räddningsstrålning) enligt EAU:s riktlinjer 2018.
  • Efter RP är patienter med ett biokemiskt återfall berättigade om ett metastatiskt återfall upptäcks även i frånvaro av tidigare postoperativ strålbehandling med prostatabädd (adjuvans eller räddning). I avsaknad av tidigare strålbehandling med prostatabädd är strålbehandling med prostatabädd obligatorisk för alla pT3a eller högre eller patienter med positiv marginal vid tidpunkten för RP.
  • För patienter utan tidigare RP som har ett misstänkt lokalt återfall efter primär strålbehandling, bör en biopsi bekräfta lokalt återfall. Patienter med ett bekräftat lokalt återfall och metastaser är berättigade om de också genomgår en lokal räddningsterapi.
  • Metastaserande återfall på PSMA PET-CT med maximalt 5 metastaser (valfri M1a, M1b eller M1c). Samtidig diagnos av N1-sjukdom är tillåten så länge som alla lesioner behandlas med SBRT och det totala antalet lesioner inte överstiger 5. PSMA-positiva lesioner kommer att bedömas med hjälp av MI-RADS-poängsystemet med lesioner med poäng 4 eller 5 som anses vara positiva19.
  • Asymptomatisk för metastaserande PCa
  • Ålder >= 18 år
  • WHO klass 0-1
  • Frånvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen
  • Innan patientregistrering/randomisering måste skriftligt informerat samtycke ges i enlighet med ICH/GCP och nationella/lokala bestämmelser.

Exklusions kriterier:

  • Lokalt återfall i prostatakörteln eller prostatabädden lämpar sig inte för en lokal räddningsbehandling
  • Småcelligt karcinom i prostata
  • PSA-fördubblingstid >12 månader
  • Serumtestosteronnivå <50ng/dl eller 1,7 nmol/L vid tidpunkten för randomisering
  • Får för närvarande ADT- eller PSA-ökning under aktiv behandling med ADT (LHRH-agonist, LHRH-antagonist, anti-androgen eller östrogen) under de senaste 6 veckorna
  • Ryggmärgskompression eller förestående ryggmärgskompression
  • Metastaser i tidigare bestrålade områden utesluter säker leverans av SBRT
  • Kontraindikationer för darolutamid
  • Tidigare behandling med cellgift för PCa
  • Behandling under den senaste månaden med produkter som är kända för att påverka PSA-nivåer (t. flukonazol, finasterid, kortikosteroider,...)
  • Annan aktiv malignitet, förutom icke-melanom hudcancer eller andra maligniteter med en dokumenterad sjukdomsfri överlevnad i minst 3 år.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A
SBRT + 6 månader av darolutamid (600 mg b.i.d.)
Läkemedel: Darolutamid
600 mg BID
Strålning: metastasriktad behandling
stereotaktisk strålbehandling av kroppen
Övrig: Arm B
Endast SBRT
Strålning: metastasriktad behandling
stereotaktisk strålbehandling av kroppen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Metastasfri överlevnad
Tidsram: 2 år
Metastasfri överlevnad definieras som tiden mellan randomisering och uppkomsten av ett nytt metastaserande recidiv (valfri M1) som föreslås av PET-CT eller död på grund av någon orsak.
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk progressionsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
Klinisk progressionsfri överlevnad definieras som tiden mellan randomisering och uppkomsten av en ny lesion (valfri N1 eller M1), ett lokalt återfall enligt PET-CT, symtom relaterade till progressiv PCa eller död på grund av någon orsak.
2 år
Biokemisk återfallsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
För patienter som hade tidigare RP vid den initiala diagnosen definieras ett biokemiskt recidiv av varje bekräftad PSA-ökning över 0,20 ng/ml med en bekräftande ökning minst 2 veckor senare. För patienter som hade tidigare RT till prostata vid initial diagnos, definieras ett biokemiskt recidiv som nadir + 2ng/ml (Phoenix definition). Icke-svarare anses ha ett biokemiskt återfall om en andra mätning minst 2 veckor senare bekräftar en stigande PSA
2 år
Dags för nästa systemiska behandling
Tidsram: 4 år
Tid till nästa systemisk behandling definieras som initiering av en PCa systemisk behandling. Systemisk terapi kommer vanligtvis att initieras vid progression och/eller utveckling av nya metastaser, men indikationerna avgörs av läkaren.
4 år
Kastratbeständig-fri överlevnad
Tidsram: 4 år
Tid till kastrationsresistent sjukdom definieras som tiden från försöksrandomisering tills kastrationsresistent status
4 år
Prostatacancer-specifik överlevnad
Tidsram: 4 år
PCa-specifik överlevnad kommer att avläsas som tiden från försöksrandomisering till datum för dödsfall på grund av PCa.
4 år
Total överlevnad
Tidsram: 4 år
Total överlevnad kommer att läsas som tiden från randomisering av försök till datum för dödsfall oavsett orsak.
4 år
Toxicitet: akut toxicitet
Tidsram: 3 månader
Strålbehandlingstoxicitet kommer att bedömas enligt NCI CTCAE v5.0.
3 månader
Toxicitet: sen toxicitet
Tidsram: 2 år
Strålbehandlingstoxicitet kommer att bedömas enligt NCI CTCAE v5.0.
2 år
Patienten rapporterade QOL enligt EORTC-QLQ C30
Tidsram: 2 år
Validerat frågeformulär som bedömer olika hälsorelaterade parametrar (psykologiskt, fysiskt och socialt välbefinnande) hos cancerpatienter. En högre poäng på en symtomskala eller ett objekt indikerar ett sämre tillstånd; ett högre betyg på en funktionell skala eller globalt hälsotillstånd/LQ indikerar ett bättre tillstånd. En kliniskt meningsfull förändring definieras som en förändring från baslinjen på minst 10 poäng (dvs ungefär en halv standardavvikelse) i endera riktningen.
2 år
Patienten rapporterade QOL enligt EORTC-QLQ PR25
Tidsram: 2 år
Validerat frågeformulär som bedömer den hälsorelaterade QOL för prostatacancerpatienter. En högre poäng på en symtomskala eller ett objekt indikerar ett sämre tillstånd; ett högre betyg på en funktionell skala eller globalt hälsotillstånd/LQ indikerar ett bättre tillstånd. En kliniskt meningsfull förändring definieras som en förändring från baslinjen på minst 10 poäng (dvs ungefär en halv standardavvikelse) i endera riktningen.
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Ghent

Utredare

  • Huvudutredare: Piet Ost, MD, PhD, University Hospital, Ghent

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 februari 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

12 februari 2026

Avslutad studie (Beräknad)

12 februari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 november 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2020

Första postat (Faktisk)

23 november 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BC-06863

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera